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par le Dr C.D. Buckner M.D. mis à jour le 4/2020

Les survivants de la greffe de cellules souches signalent des problèmes de santé

Selon un article récent publié dans le *Journal of Clinical Oncology,*les survivants à long terme des greffes de cellules souches ont des besoins médicaux plus importants que le grand public. Cependant, les taux globaux de maladie ultérieure et d’hospitalisation n’ont pas augmenté chez ces survivants par rapport à leurs homologues.

La greffe de cellules souches (GCS) est une approche thérapeutique courante dans le traitement de divers cancers. La GCS utilise des doses supérieures à la normale de chimiothérapie et/ou de radiothérapie, suivies de la perfusion de cellules souches hématopoïétiques (cellules sanguines immatures) d’un patient ou d’un donneur. Le suivi à long terme des patients considérés comme guéris après une GCS est nécessaire pour déterminer si des effets à long terme sur la santé sont liés au traitement. Si c’est le cas, les patients peuvent être suivis de manière adéquate pour des problèmes de santé spécifiques.

Des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Center et de l’Université de Washington ont récemment mené une étude pour déterminer si des problèmes de santé étaient fortement associés aux patients ayant subi une GCS pour le traitement de leur cancer. L’étude a porté sur 137 patients qui avaient survécu 10 ans après une GCS. Les patients ont fourni des détails sur leur état de santé en répondant à des questionnaires standardisés. Les chercheurs ont également évalué les dossiers médicaux. Les résultats ont été comparés à ceux de la population générale en fonction de l’âge, du sexe et de la race correspondants.

Dans l’ensemble, les survivants d’une GCS et la population générale avaient des incidences similaires pour la plupart des maladies et des hospitalisations. Cependant, les survivants présentaient une augmentation de la raideur musculo-squelettique, des crampes, de la faiblesse, du gonflement des articulations, de la chirurgie de la cataracte, de l’hépatite C, des problèmes sexuels, des difficultés de mémoire et d’attention, de la fréquence ou de la fuite urinaire, de l’utilisation de médicaments psychotropes, des restrictions de la fonction sociale et du refus de l’assurance vie et maladie. Mais, malgré ces complications, les survivants ont signalé des taux d’emploi, de satisfaction conjugale, de divorce et de santé psychologique similaires à ceux de leurs homologues.

Les chercheurs ont conclu que les survivants à long terme de la GCS avaient des besoins médicaux plus importants que la population générale ; cependant, les taux globaux de maladie et d’hospitalisation étaient similaires entre les deux groupes. Les auteurs déclarent que des problèmes tels que la raideur, la douleur ou la faiblesse devraient être évalués dans ce groupe de patients pour comprendre les causes biologiques possibles. (1)

Il existe plusieurs effets secondaires à long terme ou tardifs qui résultent de la chimiothérapie et de la radiothérapie utilisées dans l’autogreffe de cellules souches. La fréquence et la gravité de ces problèmes dépendent de la radiothérapie ou de la chimiothérapie utilisée pour traiter le patient. Il est important que les médecins qui vous soignent vous expliquent les effets secondaires spécifiques à long terme qui peuvent survenir avec le traitement proposé. Voici quelques exemples de complications que vous devez connaître :

Cataractes

Les cataractes surviennent chez la très grande majorité des patients qui reçoivent une irradiation corporelle totale dans leur régime de traitement. Chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie sans irradiation corporelle totale, les cataractes sont beaucoup moins fréquentes. L’apparition des cataractes commence 18 à 24 mois après le traitement. Les patients qui ont reçu de fortes doses de stéroïdes auront une fréquence accrue et une apparition plus précoce des cataractes. Il est conseillé aux patients d’avoir des évaluations oculaires par lampe à fente chaque année avec une correction précoce avec des lentilles artificielles.

Infertilité

Une préoccupation commune pour les patients cancéreux recevant un traitement, en particulier des doses élevées de thérapie, est que le traitement nuit à leur capacité à concevoir et à porter des enfants. Les recherches suggèrent que l’infertilité est plus fréquente avec la radiothérapie qu’avec la chimiothérapie et que les femmes qui conçoivent sont aussi susceptibles que les patients non greffés d’avoir un accouchement normal.

L’écrasante majorité des femmes qui reçoivent une irradiation corporelle totale seront stériles. Cependant, certaines femmes prépubères et adolescentes retrouvent une ovulation et des menstruations. Chez les patientes qui reçoivent des régimes préparatoires uniquement par chimiothérapie, l’incidence de la stérilité est plus variable et plus liée à l’âge (c’est-à-dire que plus la femme est âgée au moment du traitement, plus la chimiothérapie est susceptible de produire une anovulation). Ces considérations sont importantes en raison de la nécessité d’un remplacement hormonal. Toutes les femmes devraient subir des examens de suivi gynécologique fréquents.

L’écrasante majorité des hommes qui reçoivent une irradiation corporelle totale deviendront stériles. La stérilité est beaucoup plus variable après les régimes de chimiothérapie seule. Les hommes doivent subir une numération des spermatozoïdes pour déterminer s’ils sont présents ou non et doivent être examinés au fil du temps, car une récupération peut se produire.

Bien que les survivants à long terme des greffes de cellules souches soient moins susceptibles de concevoir, les résultats des grossesses semblent être similaires à ceux de la population générale. Pour aborder cette question chez les survivants de greffes de cellules souches, des chercheurs de plusieurs institutions médicales aux États-Unis ont mené une étude pour étudier les différences possibles dans la fonction de reproduction chez les survivants à long terme de la transplantation de cellules souches.

Un questionnaire a été rempli par 241 patients qui ont été traités avec une greffe de cellules souches autologues et 378 qui ont été traités avec une greffe de cellules souches allogéniques. Les questions portaient sur les grossesses et les naissances chez les femmes ayant subi une greffe de cellules souches ou étant partenaires d’hommes ayant subi une greffe de cellules souches. Les patients étaient âgés de 21 à 45 ans. L’âge médian au moment de la transplantation de cellules souches était de 33 ans, et le temps médian depuis la transplantation était de près de 8 ans. Les résultats des patients ont été comparés à ceux de leurs frères et sœurs qui n’avaient pas reçu de diagnostic de cancer.

• Le taux de conception était plus faible chez les survivants de la transplantation de cellules souches par rapport aux frères et sœurs qui n’avaient pas eu de cancer.
• Les facteurs associés à l’absence de rapports de conception étaient l’âge plus élevé des patients au moment de la transplantation (30 ans ou plus), le sexe féminin et l’utilisation de l’irradiation corporelle totale pendant le traitement.
• Une fois que la grossesse s’est produite, les taux de fausse couche ou de mortinatalité étaient similaires entre les survivants de la transplantation par rapport aux frères et sœurs qui n’avaient pas reçu de diagnostic de cancer.

Les chercheurs ont conclu que les survivants de la transplantation de cellules souches qui étaient plus âgés au moment de la procédure, de sexe féminin, et qui ont reçu une irradiation corporelle totale étaient plus susceptibles de connaître un taux de conception plus faible. Cependant, une fois la grossesse survenue chez ces survivantes, les résultats, y compris les fausses couches ou la mortinatalité, étaient similaires à ceux de leurs frères et sœurs qui n’avaient pas subi de transplantation. Les patients diagnostiqués avec un cancer qui doivent subir une greffe de cellules souches devraient parler avec leur médecin au sujet de leurs problèmes individuels concernant la santé reproductive.

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Nouveaux cancers

On sait que le traitement par chimiothérapie et radiothérapie augmente le risque de développer un nouveau cancer. Ces cancers sont appelés « cancers secondaires » et peuvent survenir comme une complication tardive de la chimiothérapie à forte dose. Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein traité par chimiothérapie à forte dose, le risque de développer un cancer secondaire serait inférieur à 2 %. Les patients atteints d’un lymphome traité par chimiothérapie à forte dose et greffe de cellules souches autologues semblent avoir un risque de 8 à 10 % de développer un cancer secondaire s’ils sont traités par irradiation corporelle totale et de 2 à 4 % s’ils sont traités par chimiothérapie à forte dose sans irradiation. Les patients atteints de lymphomes traités par chimiothérapie conventionnelle présentent également un risque de 4 à 8 % de développer un cancer secondaire. L’importance du risque supplémentaire lié à la chimiothérapie à forte dose n’est pas claire ; cependant, la radiation à forte dose augmente clairement le risque de développer un cancer secondaire.

La chimiothérapie à forte dose et l’autogreffe de cellules souches sont de plus en plus utilisées pour traiter certains cancers car elles améliorent les taux de guérison. Les patients doivent être conscients du risque de cancer secondaire après un traitement par chimiothérapie à forte dose et discuter des avantages et des risques de la chimiothérapie à forte dose avec leur médecin traitant en cancérologie.

Risque de cancers solides accru pour certains patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques

Selon une publication précoce en ligne dans la revue Cancer, certains patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques ont un risque plus élevé de développer des cancers solides (cancers qui ne proviennent pas du sang ou de la lymphe), en particulier si leur donneur était une femme.

Les greffes de cellules souches allogéniques sont un traitement courant pour certains types de cancers, notamment les leucémies ou les lymphomes. Le processus d’une greffe de cellules souches allogéniques comprend généralement l’utilisation d’une chimiothérapie à haute dose ou d’une irradiation corporelle totale. Ces approches thérapeutiques ont tendance à tuer plus de cellules cancéreuses que les doses conventionnelles ; cependant, elles sont également associées à des effets secondaires plus graves.

Des chercheurs de la Colombie-Britannique, au Canada, ont récemment mené une étude clinique pour examiner l’incidence des seconds cancers solides qui se sont développés chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques. Cette étude a porté sur 926 patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques ; la majorité de ces participants avaient reçu un diagnostic initial de leucémie.

• L’occurrence d’un second cancer solide à dix ans était de 3,1 % pour ces patients – soit près de deux fois plus que dans la population générale.
• Les patients ayant reçu des cellules souches d’un donneur féminin avaient un risque 3,8 fois plus élevé de développer un second cancer solide que les patients ayant reçu des cellules souches d’un homme.
• Le plus grand risque de développer un second cancer solide était chez les patients masculins qui avaient reçu des cellules souches d’un donneur féminin, et le plus faible risque de développer un second cancer solide était chez les patients féminins qui avaient reçu des cellules souches d’un donneur masculin.
• Les patients qui étaient plus âgés au moment de la transplantation avaient un risque accru de développer un second cancer solide.

Les chercheurs ont conclu que les patients qui subissent une greffe de cellules souches allogéniques ont un risque accru de développer un cancer solide ultérieur, en particulier les patients qui reçoivent des cellules souches d’un donneur féminin et ceux qui sont plus âgés au moment de la greffe.

Les données concernant les femmes donneuses n’ont pas été publiées avant cette étude, et les auteurs recommandent une évaluation plus approfondie de cette question.

Les patients qui doivent subir une greffe de cellules souches allogéniques peuvent souhaiter parler avec leur médecin de leurs risques individuels de développer des cancers ultérieurs ainsi que des mesures de dépistage appropriées pour ces cancers.

Dysfonctionnement des glandes salivaires

Le dysfonctionnement des glandes salivaires est une complication fréquente de la greffe de cellules souches. Les taux de sécrétion salivaire peuvent être considérablement réduits pendant la phase du régime de conditionnement et sont plus fréquents avec l’irradiation corporelle totale (ICT) qu’avec la chimiothérapie. La fonction des glandes salivaires peut également être affectée par les médicaments utilisés pendant la transplantation et comme complication de la maladie du greffon contre l’hôte lors d’une transplantation de cellules souches allogéniques. Apprenez-en plus sur le traitement de la xérostomie ici.

1. Syrjala K, Langer S, Abrams J, Storer B, Martin P, et al. Late Effects of Hematopoietic Cell Transplantation Among 10-Year Adult Survivors Compared With Case-Matched Controls. Journal of Clinical Oncology. 2005 ; 23:6596-6606.
2. Gallagher G, Forrest D. Second Solid Cancers After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Cancer . 2006. 27 novembre 2006. DOI : 10.1002/cncr.22375 .
3. Carter A, Robison L, Francisco L, et al. Prévalence de la conception et résultats de la grossesse après une transplantation de cellules hématopoïétiques : Rapport de l’étude sur les survivants de la transplantation de moelle osseuse. Bone Marrow Transplantation. Publication avancée en ligne. 10 avril 2006. doi : 10.1038/sj.bmt.1705364.
4. Dégâts majeurs des glandes salivaires dans la transplantation allogénique de cellules progénitrices hématopoïétiques évalués par des méthodes scintigraphiques

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