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Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Potentiel d’abus et de dépendance

Les stimulants du SNC, y compris QUILLIVANT XR, les produits contenant d’autres méthylphénidates et les amphétamines, présentent un potentiel élevé d’abus et de dépendance. Évaluez le risque d’abus avant la prescription et surveillez les signes d’abus et de dépendance pendant le traitement .

Réactions cardiovasculaires graves

Un accident vasculaire cérébral et un infarctus du myocarde sont survenus chez des adultes traités par des stimulants du SNC aux doses recommandées. Une mort subite est survenue chez des enfants et des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles et d’autres problèmes cardiaques graves, ainsi que chez des adultes prenant des stimulants du SNC aux doses recommandées pour le TDAH. Évitez d’utiliser ce médicament chez les patients présentant des anomalies cardiaques structurelles connues, une cardiomyopathie, des arythmies cardiaques graves, une maladie coronarienne ou d’autres problèmes cardiaques graves. Évaluer davantage les patients qui développent des douleurs thoraciques à l’effort, une syncope inexpliquée ou des arythmies pendant le traitement par QUILLIVANTXR.

Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque

Les stimulants du SNC provoquent une augmentation de la pression artérielle (augmentation moyenne d’environ 2 à 4 mmHg) et de la fréquence cardiaque (augmentation moyenne d’environ3 à 6 bpm). Les augmentations peuvent être plus importantes chez certaines personnes. Surveiller tous les patients pour lhypertension et la tachycardie.

Effets indésirables psychiatriques

Exacerbation dune psychose préexistante

Les stimulants du SNC peuvent exacerber les symptômes de troubles du comportement et de la pensée chez les patients présentant un trouble psychotique préexistant.

Induction d’un épisode maniaque chez les patients atteints de troubles bipolaires

Les stimulants du SNC peuvent induire un épisode maniaque ou mixte chez les patients hospitalisés. Avant d’initier le traitement, dépister chez les patients les facteurs de risque de développer un épisode maniaque (par exemple, comorbidité ou antécédents de symptômes dépressifs ou antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire ou de dépression).

Nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les stimulants du SNC, aux doses recommandées, peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques (par ex, hallucinations, idées délirantes ou manie) chez des patients sans antécédents de maladie psychotique ou de manie. Si de tels symptômes surviennent, il faut envisager d’interrompre le traitement par QUILLIVANT XR. Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme contrôlées par placebo sur les stimulants du SNC, des symptômes psychotiques ou maniaques sont apparus chez environ 0,1 % des patients traités par des stimulants du SNC, contre 0 chez les patients traités par placebo.

Priapisme

Des érections prolongées et douloureuses, nécessitant parfois une intervention chirurgicale, ont été rapportées avec les produits à base de méthylphénidate chez les enfants et les adultes. Le priapisme n’a pas été rapporté lors de l’initiation du médicament mais s’est développé après un certain temps de prise du médicament, souvent suite à une augmentation de la dose. Le priapisme est également apparu au cours d’une période de retrait du médicament (congés ou arrêt du traitement). Les patients qui développent des érections anormalement soutenues ou fréquentes et douloureuses doivent consulter immédiatement un médecin.

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud

Les stimulants du SNC, y compris QUILLIVANT XR, utilisés pour traiter leTHADA sont associés à une vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud.Les signes et les symptômes sont généralement intermittents et légers ; cependant, les séquelles très rares comprennent une ulcération digitale et/ou une rupture des tissus mous. Des effets de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports de post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d’âge pendant toute la durée du traitement. Les signes et les symptômes s’améliorent généralement après la réduction de la dose ou l’arrêt du médicament. Une observation attentive des changements digitaux est nécessaire pendant le traitement par les stimulants du TDAH. Une évaluation clinique plus poussée (par exemple, une orientation vers un rhumatologue) peut être appropriée pour certains patients.

Suppression de la croissance à long terme

Les stimulants du SNC ont été associés à une perte de poids et à un ralentissement de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Un suivi minutieux du poids et de la taille de patients pédiatriques âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés dans des groupes de traitement avec ou sans méthylphénidate sur une période de 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes de patients pédiatriques nouvellement traités avec ou sans méthylphénidate sur une période de 36 mois (jusqu’à l’âge de 10 à 13 ans), suggère que les patients pédiatriques traités de façon constante (c.-à-d. pendant 7 jours par semaine tout au long de l’année) ont une croissance plus lente que les autres, traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l’année) présentent un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne,un total d’environ 2 cm de moins de croissance en taille et 2,7 kg de moins de croissance en poids sur 3 ans), sans preuve de rebond de croissance pendant cette période de développement.

Surveiller étroitement la croissance (poids et taille) des patients pédiatriques traités par des stimulants du SNC, y compris QUILLIVANT XR. Les patients qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de taille ou de poids comme prévu peuvent avoir besoin de voir leur traitement interrompu.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller aux patients de lire l’étiquetage pour les patients approuvé par la FDA(Guide du médicament et mode d’emploi).

Statut de substance contrôlée/potentiel d’abus et de dépendance

Avertissez les patients et leurs aidants que QUILLIVANT XRest une substance contrôlée au niveau fédéral et qu’il peut faire l’objet d’un abus et entraîner une dépendance. Indiquez aux patients qu’ils ne doivent pas donner QUILLIVANT XR à une autre personne. Conseillez aux patients de conserver QUILLIVANT XR dans un endroit sûr, de préférence sous clé, pour éviter tout abus. Conseillez aux patients de se conformer aux lois et règlements sur l’élimination des médicaments. Conseillez aux patients de se débarrasser des restes de QUILLIVANT XR, non utilisés ou périmés, par le biais d’un programme de reprise des médicaments, s’il est disponible .

Instructions pour l’utilisation du distributeur de doses orales joint

Fournissez les instructions suivantes sur l’administration au patient ou au soignant :

• Le pharmacien doit fournir ce médicament dans son emballage d’origine (flacon dans un carton) avec l’adaptateur de flacon complètement inséré et le distributeur de doses orales joint. Utilisez uniquement le distributeur de doses orales fourni avec ce produit.
• Vérifiez et assurez-vous que le flacon de QUILLIVANT XR contient un médicament liquide. Si QUILLIVANT XR est sous forme de poudre, ne l’utilisez pas. Retournez-le à votre pharmacien.
• Agitez vigoureusement le flacon de QUILLIVANT XR pendant au moins 10 secondes avant chaque dose, afin de vous assurer que la dose appropriée est administrée.
• Retirez le bouchon du flacon. Confirmer que l’adaptateur du flacon a été inséré dans le haut du flacon.
• Insérer l’embout du doseur oral fourni avec ce produit dans l’adaptateur du flacon.
• Tourner le flacon à l’envers et prélever la quantité prescrite de QUILLIVANT XR dans le doseur oral.
• Retirer le doseur oral rempli du flacon et administrer QUILLIVANT XR directement dans la bouche.
• Remplacer le bouchon du flacon et conserver le flacon comme indiqué.
• Laver le distributeur de doses orales après chaque utilisation (les composants vont au lave-vaisselle).

Risques cardiovasculaires graves

Avertir les patients, les soignants et les membres de la famille qu’il existe un risque potentiel de risques cardiovasculaires graves, notamment de mort subite, d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral, lors de l’utilisation de QUILLIVANT XR. Indiquez aux patients de contacter immédiatement un professionnel de santé s’ils développent des symptômes tels qu’une douleur thoracique d’effort, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque.

Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque

Avertissez les patients que QUILLIVANT XR peut augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque .

Risques psychiatriques

Avertissez les patients que QUILLIVANT XR, aux doses recommandées,peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques, même chez les patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou de manie.

Priapisme

Avertissez les patients, les soignants et les membres de la famille de la possibilité d’érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Indiquez au patient qu’il doit consulter immédiatement un médecin en cas de priapisme .

Problèmes de circulation dans les doigts et les orteils

• Indiquez aux patients qui commencent un traitement par QUILLIVANT XR le risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, et les signes et symptômes associés : les doigts ou les orteils peuvent être engourdis, froids, douloureux, et/ou peuvent changer de couleur, passant de pâle, à bleu, à rouge.
• Dire aux patients de signaler à leur médecin tout nouvel engourdissement, douleur, changement de couleur de la peau ou sensibilité à la température des doigts ou des orteils.
• Dire aux patients d’appeler immédiatement leur médecin pour tout signe de plaie inexpliquée apparaissant sur les doigts ou les orteils pendant le traitement par QUILLIVANT XR.
• Une évaluation clinique plus poussée (par ex, orientation en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients.

Suppression de la croissance

Avertissez les patients, les familles et les soignants que QUILLIVANTXR peut entraîner un ralentissement de la croissance et une perte de poids.

Effet de l’alcool

Il faut conseiller aux patients d’éviter l’alcool pendant le traitement par la suspension orale QUILLIVANT XR. La consommation d’alcool pendant la prise de QUILLIVANTXR peut entraîner une libération plus rapide de la dose de méthylphénidate .

L’étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour obtenir les informations thérapeutiques complètes actuelles, veuillez consulter le site www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée chez des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et, chez les mâles uniquement, une augmentation des hépatoblastomes, à une dose quotidienne d’environ 60mg/kg/jour. Cette dose représente environ 4 fois la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base de mg/m². L’hépatoblastome est un type de tumeur maligne relativement rare chez les rongeurs. Il n’y a pas eu d’augmentation du nombre total de tumeurs hépatiques malignes. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques, et la signification de ces résultats pour l’homme est inconnue.

Le méthylphénidate n’a pas provoqué d’augmentation des tumeurs dans une étude de cancérogénicité à vie réalisée sur des rats F344 ; la plus forte dose utilisée était d’environ 45 mg/kg/jour, soit environ 5 fois la dose maximale recommandée pour l’homme sur une base de mg/m².

Mutagenèse

Le méthylphénidate n’était pas mutagène dans le test de mutation inverse d’Ames in vitro ou dans le test de mutation directe sur cellules de lymphome de souris in vitro. Les échanges de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont augmenté, ce qui indique une faible réponse clastogène, dans un test in vitro sur des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) en culture. Le méthylphénidate s’est révélé négatif dans un test in vivo du micronoyau de la moelle osseuse de souris.

Impact sur la fertilité

Le méthylphénidate n’a pas altéré la fertilité des souris mâles ou femelles qui ont été nourries avec des régimes contenant le médicament dans une étude d’élevage continu de 18 semaines. L’étude a été menée à des doses allant jusqu’à 160 mg/kg/jour, soit environ 8 fois la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base de mg/m².

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il existe un nombre limité d’études publiées et de petites séries de cas qui rapportent l’utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes ; cependant, les données sont insuffisantes pour informer de tout risque associé au médicament. Il existe des considérations cliniques. Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études sur le développement embryofoetal lors de l’administration orale de méthylphénidate à des rates et à des lapines enceintes pendant l’organogenèse à des doses 2 et 11 fois supérieures, respectivement, à la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH). Cependant, des cas de spina bifidaw ont été observés chez des lapins à une dose 40 fois supérieure à la MRHD.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables ftaux/néonatals

Les médicaments stimulants du SNC, tels que QUILLIVANT XR, peuventcause une vasoconstriction et ainsi diminuer la perfusion placentaire. Aucun effet indésirable fœtal et/ou néonatal n’a été rapporté lors de l’utilisation de doses thérapeutiques de méthylphénidate pendant la grossesse ; cependant, des cas d’accouchement prématuré et de nourrissons de faible poids de naissance ont été rapportés chez des mères dépendantes de l’amphétamine.

Données

Données animales

Dans des études menées chez le rat et le lapin, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 75 et 200 mg/kg/jour, respectivement,pendant la période d’organogenèse. Des effets tératogènes (augmentation de l’incidence de spina bifida chez le fœtus) ont été observés chez le lapin à la dose la plus élevée, soit environ 40 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) en mg/m². La dose sans effet sur le développement embryofœtal chez le lapin était de 60 mg/kg/jour (11 fois la DMRH en mg/m²). Il n’y avait aucune preuve d’activité tératogène spécifique chez les rats, bien que des incidences accrues de variations du squelette fœtal aient été observées à la dose la plus élevée (7 fois la MRHD sur une base de mg/m²), qui était également toxique pour les mères. Le niveau sans effet pour le développement embryo-fœtal chez le rat était de 25 mg/kg/jour (2 fois la MRHD sur une base de mg/m²).

Lactation

Résumé des risques

La littérature publiée limitée rapporte que le méthylphénidate est présent dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses pour les nourrissons de 0,16% à 0,7% de la dose maternelle ajustée au poids et un rapport lait/plasma allant de 1,1 à 2,7. Aucun effet indésirable n’a été signalé chez le nourrisson allaité et aucun effet sur la production de lait. Les effets à long terme de l’exposition aux stimulants du SNC sur le développement neurologique des nourrissons sont inconnus. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pourQUILLIVANT XR et tout effet indésirable potentiel de QUILLIVANTXR ou de l’affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons allaités pour détecter les effets indésirables, tels que l’agitation, l’insomnie, l’anorexie et la réduction de la prise de poids.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de QUILLIVANT XR ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L’utilisation de QUILLIVANT XR chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans est soutenue par une étude adéquate et bien contrôlée . L’utilisation de QUILLIVANT XR chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans est soutenue par les études adéquates et bien contrôlées menées sur QUILLIVANT XR chez des patients pédiatriques plus jeunes et par des données pharmacocinétiques supplémentaires chez les adolescents, ainsi que par des renseignements sur l’innocuité d’autres produits contenant du méthylphénidate.L’efficacité à long terme du méthylphénidate chez les patients pédiatriques n’a pas été établie. La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans n’ont pas été établies.

Suppression de la croissance à long terme

La croissance doit être surveillée pendant le traitement par des stimulants du SNC, y compris QUILLIVANT XR. Les enfants qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent avoir besoin que leur traitement soit interrompu.

Données animales juvéniles

Les rats traités par méthylphénidate au début de la période postnatale jusqu’à la maturation sexuelle ont montré une diminution de l’activitélocomotrice spontanée à l’âge adulte. Un déficit dans l’acquisition d’une tâche d’apprentissage spécifique a été observé chez les femelles uniquement. Les doses auxquelles ces résultats ont été observés sont au moins 6 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) sur une base de mg/m².

Dans l’étude menée sur de jeunes rats, le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour pendant 9 semaines, en commençant tôt dans la période postnatale (jour postnatal 7) et en poursuivant jusqu’à la maturité sexuelle (semaine postnatale 10). Lorsque ces animaux ont été testés à l’âge adulte (semaines postnatales 13-14), une diminution de l’activité locomotrice spontanée a été observée chez les mâles et les femelles précédemment traités avec 50 mg/kg/jour (environ 6 fois la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base mg/m²) ou plus, et un déficit dans l’acquisition d’une tâche d’apprentissage spécifique a été observé chez les femelles exposées à la plus forte dose (12 fois la MRHD sur une base mg/m²). La dose sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez les rats était de 5 mg/kg/jour (la moitié de la MRHD sur une base de mg/m²). La signification clinique des effets neurocomportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.

Utilisation gériatrique

QUILLIVANT XR n’a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 65 ans.