MÁSODIK HATÁS
A következő lehetséges súlyos mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- Súlyos léprepedés
- Akut légzési szindróma
- Súlyos allergiás reakciók
- Betegsejtes betegségek
- Glomerulonefritisz
- Kapilláris szivárgás szindróma
- Tumor növekedést stimuláló potenciális Rosszindulatú sejtekre gyakorolt hatás
- Leukocitózis
- Kemoterápiával és sugárterápiával egyidejű alkalmazása nem ajánlott
- Aortitis
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Nemkívánatos reakciók felnőtt betegeknél
A GRANIX klinikai vizsgálatok biztonságossági adatai három randomizált klinikai vizsgálat eredményein alapulnak, amelyeket mellrák (N=348), tüdőrák (N=240) és non-Hodgkin limfóma (N=92) esetén myeloablatív kemoterápiában részesülő betegeken végeztek. Az emlőrákos vizsgálatban a betegek 99%-a nő volt, a medián életkor 50 év volt, és a betegek 86%-a fehér bőrű. A tüdőrák vizsgálatában a betegek 80%-a férfi volt, a medián életkor 58 év, és a betegek 95%-a kaukázusi volt. A non-Hodgkin limfóma vizsgálatában a betegek 52%-a férfi volt, a medián életkor 55 év, és a betegek 88%-a kaukázusi volt. Mindhárom vizsgálatban placebót (csak az emlőrákos vizsgálat 1. ciklusában) vagy egy nem az USA-ban engedélyezett filgrastimkészítményt használtak kontrollként. Mind a GRANIX-ot, mind a nem USA-ban engedélyezett filgrastimkészítményt 5 mcg/kg-os adagban adták naponta egyszer szubkután, a kemoterápiát követő egy nappal kezdődően legalább öt napon át, és legfeljebb 14 napig vagy a nadír utáni ≥10 000 x 106/L ANC eléréséig folytatták.
A csontfájdalom volt a leggyakoribb kezeléssel járó mellékhatás, amely legalább 1%-ban vagy annál nagyobb arányban fordult elő a GRANIX-szal az ajánlott adagban kezelt betegeknél, és számszerűen kétszer gyakoribb volt, mint a placebocsoportban. A csontfájdalom teljes előfordulási gyakorisága a kezelés 1. ciklusában 3,4% volt (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% nem USA-ban engedélyezett filgrastim készítmény).
Leukocitózis
A klinikai vizsgálatokban leukocitózis (WBC szám > 100 000 x 106/L) kevesebb mint 1%-ban fordult elő nem myeloid malignus betegeknél, akik GRANIX-ot kaptak. A klinikai vizsgálatokban leukocitózisnak tulajdonítható szövődményt nem jelentettek.
Kiegészítő mellékhatások
A filgrastimkészítmények alkalmazását követően ismert egyéb mellékhatások közé tartozik a myalgia, fejfájás, hányás, bőrvaszkulitisz és trombocitopénia.
Mellékhatások gyermekgyógyászati betegeknél
A GRANIX klinikai vizsgálatok gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonsági adatai egy egykarú klinikai vizsgálat eredményein alapulnak, amely 50 gyermekgyógyászati betegen zajlott, akik myeloszuppresszív kemoterápiában részesültek szolid tumorok kezelésére, csontvelő érintettség nélkül . Ebben a vizsgálatban a GRANIX-ot a kemoterápiát követő egy nappal kezdődően naponta egyszer 5 mcg/kg szubkután adagban adták be. A leggyakoribb (>5%) mellékhatások közé tartozott a trombocitopénia (34%), pyrexia (8%), végtagfájdalom (6%), fejfájás (6%) és hasmenés (6%).
Immunogenitás
Mint minden terápiás fehérje esetében, fennáll az immunogenitás lehetősége. Az antitestképződés kimutatása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától, és az antitest-pozitivitás egy vizsgálatban megfigyelt előfordulását számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálati módszertant, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget. Ezen okok miatt félrevezető lehet a GRANIX-szal szembeni antitestek előfordulásának összehasonlítása a más termékekkel szembeni antitestek előfordulási gyakoriságával.
A GRANIX-szal szembeni kötődő antitestek kimutatása validált áthidaló immunpróba segítségével történt. A tbo-filgrastim elleni antitestek 486 felnőtt és gyermekbeteg 1,4 %-ánál fordultak elő. E betegek egyikénél sem volt keresztreaktív antitest a natív G-CSF-fel szemben. Minden antitestválasz átmeneti volt és alacsony titerű.
Marketing utáni tapasztalatok
A GRANIX engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Sweet-szindróma (akut lázas neutrofil bőrgyulladás), aszténia, hasmenés és fáradékonyság
A Granix (Tbo-filgrastim injekció, szubkután alkalmazásra)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.