Free Press

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

VIGYÁZATI FIGYELMEZTETÉSEK

A visszaélés és a függőség lehetősége

A CNS-stimulánsok, beleértve a QUILLIVANT XR-t, az othermethylphenidate-tartalmú készítményeket és az amfetaminokat, nagy visszaélési és függőségi potenciállal rendelkeznek. A gyógyszer felírása előtt értékelje a visszaélés kockázatát, és a kezelés ideje alatt ellenőrizze a visszaélés és a függőség jeleit.

Súlyos szív- és érrendszeri reakciók

Sztroke és szívinfarktus fordult elő felnőtteknél, akiket a javasolt adagokban CNS-stimulánsokkal kezeltek. Hirtelen halál előfordult strukturális szívrendellenességekben és egyéb súlyos szívproblémákban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, valamint felnőtteknél, akik az ADHD-ra ajánlott adagokban CNS-stimulánsokat szedtek. Kerülendő az alkalmazás ismert strukturális szívrendellenességben, kardiomiopátiában, súlyos szívritmuszavarban, koszorúér-betegségben vagy egyéb súlyos szívproblémában szenvedő betegeknél. Tovább kell vizsgálni azokat a betegeket, akiknél a QUILLIVANTXR-kezelés alatt terheléses mellkasi fájdalom, megmagyarázhatatlan ájulás vagy ritmuszavarok jelentkeznek.

Vérnyomás és pulzusszám emelkedés

ANS stimulánsok a vérnyomás (átlagosan körülbelül 2-4 mmHg) és a pulzusszám (átlagosan körülbelül3-6 bpm) emelkedését okozzák. Egyéneknél nagyobb emelkedés is előfordulhat. Minden beteget ellenőrizni kell a magas vérnyomás és a tachycardia szempontjából.

Pszichiátriai mellékhatások

A már meglévő pszichózis súlyosbodása

ANS stimulánsok súlyosbíthatják a viselkedészavar és a gondolkodási zavar tüneteit a már meglévő pszichotikus zavarral rendelkező betegeknél.

Mániás epizód kiváltása bipoláris zavarban szenvedő betegeknél

ANS stimulánsok mániás vagy vegyes epizódot válthatnak ki a betegeknél. A kezelés megkezdése előtt szűrje ki a betegeket a mániás epizód kialakulásának kockázati tényezőire (pl. komorbid depressziós tünetek vagy depressziós tünetek a kórtörténetben, vagy öngyilkosság, bipoláris zavar vagy depresszió a családban).

Új pszichotikus vagy mániás tünetek

A CNS stimulánsok az ajánlott dózisokban pszichotikus vagy mániás tüneteket okozhatnak (pl., hallucinációk, téveszmés gondolkodás vagy mánia) olyan betegeknél, akiknél korábban nem fordult elő pszichotikus betegség vagy mánia. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, fontolja meg a QUILLIVANT XR abbahagyását. A CNS stimulánsokkal végzett több rövid távú, placebokontrollált vizsgálat összevont elemzésében a CNS stimulánsokkal kezelt betegek kb. 0,1%-ánál fordultak elő pszichotikus vagy mániás tünetek, míg a placebóval kezelt betegeknél 0-nál.

Priapizmus

Metilfenidát készítményekkel kapcsolatban gyermek- és felnőtt betegeknél egyaránt jelentettek elhúzódó és fájdalmas erekciót, amely néha sebészeti beavatkozást igényelt. Priapizmusról nem a gyógyszer szedésének megkezdésekor számoltak be, hanem bizonyos idő elteltével alakult ki, gyakran az adag növelését követően. Priapizmus jelentkezett a gyógyszer megvonása alatt is (gyógyszerszünet vagy a gyógyszer abbahagyása során). Azoknak a betegeknek, akiknél rendellenesen tartós vagy gyakori és fájdalmas erekció alakul ki, azonnal orvoshoz kell fordulniuk.

Perifériás vaszkulopátia, beleértve a Raynaud-jelenséget is

Az ADHD kezelésére használt CNS-stimulánsok, beleértve a QUILLIVANT XR-t is, perifériás vaszkulopátiával, beleértve a Raynaud-jelenséget is, járnak.A jelek és tünetek általában időszakosak és enyhék; azonban nagyon ritka következményként digitális fekély és/vagy lágyrészek összeomlása fordul elő. A perifériás vaszkulopátia hatásait, beleértve a Raynaud-jelenséget is, a forgalomba hozatalt követő jelentésekben különböző időpontokban és terápiás dózisokban figyelték meg minden korcsoportban a kezelés során. A jelek és tünetek általában javulnak az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után. Az ADHD-stimulánsokkal történő kezelés során gondosan meg kell figyelni a digitális változásokat. Bizonyos betegeknél további klinikai értékelés (pl. reumatológiai beutaló) lehet indokolt.

A növekedés hosszú távú elnyomása

A CNS-stimulánsokat súlycsökkenéssel és a növekedés ütemének lassulásával hozták összefüggésbe gyermekbetegeknél. A 7-10 éves korú gyermekbetegek testsúlyának és testmagasságának gondos nyomon követése, akiket 14 hónapon keresztül randomizáltak a metilfenidát- vagy a nem gyógyszeres kezelési csoportba, valamint az újonnan metilfenidáttal kezelt és a nem gyógyszeres kezelést kapott gyermekbetegek 36 hónapon keresztül (10-13 éves korig), azt sugallja, hogy a következetesen gyógyszeresített gyermekbetegek (azaz, heti 7 napos kezelés egész évben) a növekedési ütem átmeneti lelassulása (átlagosan 3 év alatt összesen kb. 2 cm-rel kisebb magasságnövekedés és 2,7 kg-mal kisebb súlynövekedés), anélkül, hogy a fejlődés ezen időszakában a növekedés visszaállására utaló jelek lennének.

A növekedést (súly és magasság) szorosan nyomon kell követni a CNS-stimulánsokkal, köztük a QUILLIVANT XR-rel kezelt gyermekbetegeknél. Azoknál a betegeknél, akik nem a várt módon növekednek, illetve nem a várt magasságot vagy súlyt veszik fel, szükség lehet a kezelés megszakítására.

Betegtájékoztató

Tanácsolja a betegeknek, hogy olvassák el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót(Gyógyszerkönyv és használati utasítás).

Ellenőrzött anyag státusza/visszaélés és függőség lehetősége

Tájékoztassa a betegeket és gondozóikat, hogy a QUILLIVANT XR szövetségi szinten ellenőrzött anyag, és visszaélhető és függőséghez vezethet. Tájékoztassa a betegeket, hogy a QUILLIVANT XR-t nem adhatják másnak. Tanácsolja a betegeknek, hogy a QUILLIVANT XR-t a visszaélés megelőzése érdekében biztonságos helyen, lehetőleg zárva tárolják. Tanácsolja a betegeknek, hogy tartsák be a gyógyszerek ártalmatlanítására vonatkozó törvényeket és rendeleteket. Tanácsolja a betegeknek, hogy a megmaradt, fel nem használt vagy lejárt QUILLIVANT XR-t – amennyiben rendelkezésre áll – gyógyszer-visszavételi programon keresztül ártalmatlanítsák.

A mellékelt orális adagoló adagoló használatára vonatkozó utasítások

A betegnek vagy a gondozónak az alábbi beadási utasításokat kell adnia:

• A gyógyszerésznek ezt a gyógyszert eredeti csomagolásában (dobozban lévő üveg), teljesen behelyezett üvegadapterrel és a mellékelt orális adagoló adagolóval kell biztosítania. Kizárólag a készítményhez mellékelt orális adagoló adagolóval használja.
• Ellenőrizze és győződjön meg arról, hogy a QUILLIVANT XR palack folyékony gyógyszert tartalmaz. Ha a QUILLIVANT XR por alakban van, ne használja. Vigye vissza gyógyszerészéhez.
• Minden egyes adag előtt legalább 10 másodpercig erőteljesen rázza fel a QUILLIVANT XR üvegét, hogy biztosítsa a megfelelő adag beadását.
• Távolítsa el az üveg kupakját. Ellenőrizze, hogy a palackadaptert behelyezte-e a palack tetejébe.
• A termékhez mellékelt szájadagoló adagoló hegyét helyezze a palackadapterbe.
• Felfordítja a palackot, és az előírt mennyiségű QUILLIVANT XR-t kiveszi a szájadagoló adagolóba.
• Vegye ki a töltött szájadagoló adagolót a palackból, és adagolja a QUILLIVANT XR-t közvetlenül a szájba.
• Tegye vissza az üveg kupakját és tárolja az üveget az utasításnak megfelelően.
• Mossa el az orális adagolóadagolót minden használat után (az összetevők mosogatógépben moshatók).

Súlyos kardiovaszkuláris kockázatok

Tájékoztassa a betegeket, a gondozókat és a családtagokat, hogy a QUILLIVANT XR alkalmazása során súlyos kardiovaszkuláris kockázatok, beleértve a hirtelen halál, a szívinfarktus és a stroke lehetőségét. Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal forduljanak egészségügyi szolgáltatóhoz, ha olyan tünetek jelentkeznek náluk, mint a mellkasi fájdalom, megmagyarázhatatlan ájulás vagy egyéb, szívbetegségre utaló tünetek.

Vérnyomás és szívritmus emelkedés

Tájékoztassa a betegeket, hogy a QUILLIVANT XR megemelheti a vérnyomást és a szívritmust .

Pszichiátriai kockázatok

Tájékoztassa a betegeket, hogy a QUILLIVANT XR az ajánlott adagokban pszichotikus vagy mániás tüneteket okozhat, még olyan betegeknél is, akiknél korábban nem fordult elő pszichotikus tünet vagy mánia .

Priapizmus

Tájékoztassa a betegeket, a gondozókat és a családtagokat a fájdalmas vagy elhúzódó pénisz erekció (priapizmus) lehetőségéről. Utasítsa a beteget, hogy priapizmus esetén azonnal forduljon orvoshoz.

Keringési zavarok az ujjakban és a lábujjakban

• Tájékoztassa a QUILLIVANT XR-rel kezelést kezdő betegeket a perifériás vaszkulopátia, beleértve a Raynaud-jelenség kockázatáról és a kapcsolódó jelekről és tünetekről: az ujjak vagy lábujjak zsibbadhatnak, hűlhetnek, fájdalmasak lehetnek, és/vagy a színük halványról kékre vagy vörösre változhat.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy jelentsenek orvosuknak minden új zsibbadást, fájdalmat, bőrszín-változást vagy hőmérséklet-érzékenységet az ujjakon vagy lábujjakon.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy a QUILLIVANT XR szedése alatt az ujjakon vagy lábujjakon megjelenő megmagyarázhatatlan sebek jeleivel azonnal hívják orvosukat.
• Közelebbi klinikai vizsgálat (pl., reumatológiai beutaló) indokolt lehet bizonyos betegeknél.

Növekedésgátlás

Tájékoztassa a betegeket, családtagokat és gondozókat, hogy a QUILLIVANTXR a növekedés lassulását és fogyást okozhat.

Alkoholfogyasztás hatása

A betegeket aQUILLIVANT XR belsőleges szuszpenzió szedése alatt az alkohol kerülésére kell utasítani. Az alkohol fogyasztása a QUILLIVANTXR szedése alatt a metilfenidát adagjának gyorsabb felszabadulását eredményezheti.

Ez a termék címkéje frissülhetett. Az aktuális teljes felírási információért kérjük, látogasson el a www.pfizer.com weboldalra.

Nemklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenezis

A B6C3F1 egereken végzett élethosszig tartó karcinogenitási vizsgálatban a metilfenidát a hepatocelluláris adenomák és – csak férfiaknál – a hepatoblastomák növekedését okozta, körülbelül 60mg/kg/nap napi adag mellett. Ez a dózis körülbelül 4-szerese a maximálisan ajánlott humán dózisnak mg/m² alapon. A hepatoblasztóma viszonylag ritka malignus daganattípus rágcsálóknál. Nem volt növekedés az összes rosszindulatú májtumorban. Az alkalmazott egértörzs érzékeny a májdaganatok kialakulására, és ezeknek az eredményeknek az emberre vonatkozó jelentősége nem ismert.

A metilfenidát nem okozott daganatok növekedését az F344 patkányokon végzett, élettartamra szóló karcinogenitási vizsgálatban; a legnagyobb alkalmazott dózis körülbelül 45 mg/kg/nap volt, ami körülbelül 5-szerese a mg/m² alapon ajánlott maximális emberi dózisnak.

Mutagenezis

A metilfenidát nem volt mutagén az in vitro Ames-reverz mutációs tesztben vagy az in vitro egér limfóma sejtek forward mutációs tesztjében. A testvérkromatid-cserék és a kromoszóma-aberrációk megnövekedtek, ami gyenge klasztogén reakcióra utal egy in vitro vizsgálatban tenyésztett kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben. A metilfenidát negatív volt egy in vivo egércsontvelői mikronukleusz vizsgálatban.

A termékenység károsodása

A metilfenidát nem károsította a termékenységet hím vagy nőstény egerekben, amelyeket 18 hetes folyamatos tenyésztési vizsgálat során a hatóanyagot tartalmazó étrenddel etettek. A vizsgálatot 160 mg/kg/nap dózisig végezték, ami körülbelül a maximálisan ajánlott emberi dózis 8-szorosa mg/m² alapon.

Egyedi populációkban való alkalmazás

Várandósság

Kockázati összefoglaló

Korlátozott számú publikált tanulmány és kis esetsorozat van a metilfenidát terhes nőknél történő alkalmazásáról; azonban az adatok nem elegendőek a gyógyszerrel kapcsolatos kockázatokról való tájékoztatáshoz. Vannak klinikai megfontolások. A metilfenidátnak vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis során, a maximálisan ajánlott emberi dózis (MRHD) 2, illetve 11-szeresének megfelelő dózisban történő orális beadásával végzett embriómagzati fejlődési vizsgálatokban nem észleltek teratogén hatásokat. Nyulakban azonban az MRHD 40-szeresének megfelelő dózisban spina bifidát figyeltek meg.

Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Klinikai megfontolások

Fetális/neonatális mellékhatások

Az olyanNS stimuláns gyógyszerek, mint a QUILLIVANT XR, érszűkületet okozhatnak és ezáltal csökkenthetik a placentáris perfúziót. A metilfenidát terápiás dózisainak terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem számoltak be magzati és/vagy újszülöttkori mellékhatásokról; azonban koraszülésről és alacsony születési súlyú csecsemőkről számoltak be amfetaminfüggő anyák esetében.

Adatok

Adatok állatokon

A patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a metilfenidátot szájon át 75, illetve 200 mg/kg/nap dózisban adták be az organogenezis időszakában. Teratogén hatásokat (a magzati spina bifida megnövekedett előfordulása) figyeltek meg nyulakban a legmagasabb dózisnál, ami körülbelül 40-szerese a maximálisan ajánlott emberi dózisnak (MRHD) mg/m² alapon.Az embrió-magzati fejlődésre vonatkozó hatástalan szint nyulakban 60 mg/kg/nap volt (az MRHD 11-szerese mg/m² alapon). Patkányoknál nem volt bizonyíték a specifikus teratogén hatásra, bár a magzati csontvázelváltozások megnövekedett előfordulása a legmagasabb dózisszintnél (az MRHD 7-szerese mg/m²-alapon), amely szintén anyatoxikus volt. Az embrió- és magzati fejlődésre vonatkozó hatástalan szint patkányoknál 25 mg/kg/nap volt (az MRHD 2-szerese mg/m² alapon).

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A korlátozott számú publikált irodalom arról számol be, hogy a metilfenidát jelen van az emberi tejben, ami az anyai testsúlyhoz igazított dózis 0,16% és 0,7% közötti csecsemő adagokat és 1,1 és 2,7 közötti tej/plazma arányt eredményezett. A szoptatott csecsemőre gyakorolt káros hatásokról és a tejtermelésre gyakorolt hatásokról nem érkezett jelentés. A csecsemőkre gyakorolt hosszú távú idegrendszeri fejlődési hatások a CNS-stimuláns expozíció következtében nem ismertek. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anyaQUILLIVANT XR iránti klinikai szükségletével és a QUILLIVANTXR-nek vagy az anya alapbetegségének a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásaival együtt.

Klinikai megfontolások

Monitorozza a szoptató csecsemőket a mellékhatások, például nyugtalanság, álmatlanság, étvágytalanság és csökkent súlygyarapodás szempontjából.

Pediatriai alkalmazás

A QUILLIVANT XR biztonságosságát és hatékonyságát 6 és 17 év közötti gyermekbetegeknél igazolták. A QUILLIVANT XR alkalmazását 6 és 12 év közötti gyermekbetegeknél egy megfelelő és jól kontrollált vizsgálat támasztja alá. A QUILLIVANT XR 12-17 éveseknél történő alkalmazását alátámasztják a fiatalabb gyermekbetegeknél végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok és a serdülőknél végzett további farmakokinetikai adatok, valamint más metilfenidát-tartalmú készítményekkel kapcsolatos biztonsági információk.A metilfenidát hosszú távú hatékonyságát gyermekbetegeknél nem igazolták. A 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél a biztonságosságot és a hatásosságot nem állapították meg.

A növekedés hosszú távú elnyomása

A növekedést figyelemmel kell kísérni a CNS-stimulánsokkal, köztük a QUILLIVANT XR-rel történő kezelés alatt. Azoknál a gyermekeknél, akik nem a várt módon növekednek vagy híznak, szükség lehet a kezelés megszakítására.

Fiatal állatokra vonatkozó adatok

A metilfenidáttal a születés utáni korai időszakban a nemi érésig kezelt macskák felnőttkorban a spontánlokomotoros aktivitás csökkenését mutatták ki. Egy specifikus tanulási feladat elsajátításában csak a nőstényeknél figyeltek meg hiányt. Azok a dózisok, amelyeknél ezeket a megállapításokat megfigyelték, legalább hatszorosa a maximálisan ajánlott emberi dózisnak (MRHD) mg/m² alapon.

A fiatal patkányokon végzett vizsgálatban a metilfenidátot szájon át adták be 100 mg/kg/nap dózisban 9 héten keresztül, a posztnatális időszak korai szakaszában (7. születés utáni nap) és a nemi érésig (10. születés utáni hét). Amikor ezeket az állatokat felnőttként vizsgálták (a születés utáni 13-14. héten), csökkent spontán mozgásszervi aktivitást figyeltek meg a korábban 50 mg/kg/nap (kb. a maximálisan ajánlott emberi dózis hatszorosa mg/m² alapon) vagy annál nagyobb adaggal kezelt hímeknél és nőstényeknél, és a legmagasabb dózisnak (az MRHD 12-szerese mg/m² alapon) kitett nőstényeknél hiányosságot figyeltek meg egy specifikus tanulási feladat elsajátításában. Patkányoknál a fiatalkori idegrendszeri fejlődésre vonatkozó hatástalan szint 5 mg/kg/nap volt (az MRHD fele mg/m² alapon). A patkányokon megfigyelt hosszú távú viselkedésbeli hatások klinikai jelentősége nem ismert.

Geriátriai alkalmazás

AQUILLIVANT XR-t nem vizsgálták 65 év feletti betegeken.

AQUILLIVANT XR-t nem vizsgálták 65 év feletti betegeken.