血液型は、赤血球の表面にある遺伝性の種特異的抗原の分類である。 犬では7つの血液型、猫では4つの血液型が確認されている。 また、白血球や血小板、他の組織の細胞も同じ抗原を持つことがある。 同種抗体（またはイソ抗体）とは、血清中に存在する、同種の他の動物の抗原に対する抗体のことである。 これらは自然獲得（初乳の摂取など）または過去の暴露（輸血など）により誘導される場合があり、その存在はクロスマッチにより検出される。
血液製剤の輸血は、獣医の患者にさまざまな有害作用をもたらす可能性があります。 これらの影響のいくつかは一般的であり、避けられないかもしれないが（例えば発熱）、犬や猫における不適切な型とクロスマッチのプロセスに直接関連する免疫介在性の急性及び遅延輸血反応などの他のものは、最小化することが可能である。
今回は、犬や猫の血液型別と適切なクロスマッチの技術について、その概要を紹介します。 また、輸血反応を回避するために獣医師が推奨する意思決定を提示し、反応が発生した場合に観察される兆候について説明する。
CANINE BLOOD TYPES AND ANTIBODIES
犬の血液型は、犬の赤血球抗原（DEA）システムに従って番号付けされています。
DEA 1.1, 1.2, and 1.3
DEA 1は以前はAとして知られており、陰性、1.1、1.2、1.3という4つの対立遺伝子から構成されています。 DEA 1.1はDEA 1.2に対して常染色体優性遺伝し、null型は両者に対して劣性遺伝する。 DEA 1.1 とDEA 1.2 は最も重要な抗原で、合わせて約60％の犬に存在します。1 これらの型は両方ともA陽性とされているので混乱が生じるかもしれませんが、犬の7％から29％を占めるDEA 1.2 の犬は、DEA 1.1 細胞と輸血すると強力な抗DEA 1.1 抗体を発症します。
これらの抗原に対する自然発生的な抗体は一般に存在しないと考えられていますが、DEA 1.1の血液を初めて輸血した場合、輸血細胞の循環寿命が短くなり、その後の輸血では急性溶血反応を起こすと言われています。 DEA 1.2の血液を感作されたDEA陰性犬に輸血すると、数週間かけて指数関数的に細胞が減少し、最初の10日間で輸血細胞の約半分が失われる2。DEA 1.3は、オーストラリア産の犬、主にジャーマンシェパードでしか存在が知られていない3
DEA 4
は、最大98%の犬で発生し、この型のみを持つ犬は万能ドナーと見なされる。 ドーベルマンピンシャーの約75%のみがDEA 4陽性である。 4
DEA 3と5
DEA 3と5は、犬の人口比で発現率は低いですが、DEA 3はグレーハウンドの23%に、DEA 5はグレーハウンドの30%が陽性とされています。 米国ではDEA3陰性犬の20％、DEA5陰性犬の10％に自然発生抗体が存在します2
DEA 7
DEA 7は米国の犬の8％から45％に存在します。 この抗原の重要性については議論がありますが、この抗原を持たない輸血用血液を使用することにより、輸血された細胞の早期喪失を避けることが最善とされています。
Dal 抗原
2007年に報告された新しい抗原で、米国の犬の約93%に存在することが判明しました7。 このダルメシアンは、DEA1.1、3、4、5陽性、DEA7陰性と型別されていましたが、慢性腎不全のためDEA1.1、4陽性のみの血液で輸血を繰り返したところ感作されました。 追加輸血が必要であったため、適合性試験が必要となった。 DEA 1.1、1.2、3、4、5、7型に基づき適合するはずの指標犬と55人の非ダルメシアンドナーとの間の主要クロスマッチは不適合であった。 25人中20人（80％）の非血縁者ダルメシアンとの主要なクロスマッチは適合した。 この抗原を含む不適合輸血は、急性および遅発性溶血反応を引き起こす可能性があります。 感作されたダルメシアンに輸血が必要になった場合、適合するドナーはダルメシアン種内で見つかる可能性が高いようです。
その他の抗原
DEA6、8およびその他存在すると思われる11の抗原については、これらの抗原に対する型別血清が入手できないため、ほとんど知られていない。 これらの抗原のタイピング血清がなければ、Dalとの関係を明らかにすることはできなかった。
ネコの血液型と抗体
ネコではAB系のみが日常的に認識されており、3つの型から構成されている。 A、B、ABの3種類です。
A型は最も一般的で、米国の家庭用短毛種および長毛種の猫の95％以上に見られるものである。 現在までに、シャム、ビルマ、トンキニーズ、ロシアンブルー、アメリカンショートヘア、オリエンタルショートヘアのすべての猫が A 型と確認されている。8-10 B 型は、メインクーンおよび Norwegian forest cat の最大 10%; Abyssinian, Birman, Persian, Somali, Sphinx および Scottish fold cat の最大 20%; そして Exotic および British shorthair, Cornish rex および Devon rex cat の最大 45% で確認されている。 11
この血液型は単純なメンデル遺伝に従い、A（A）遺伝子がAB（ab）遺伝子に対して優性であり、ABがB（b）遺伝子に対して優性である。 A型の猫には3つの遺伝子型のいずれかが存在します。 A-A、A-ab、A-bの3つの遺伝子型のいずれかを持つ。 AB型の猫はab-abとab-bのいずれかの遺伝子型を持ち、B型の猫はb-bの遺伝子型のみを持つことができます。 したがって、A型の猫の交配ペアは、その表現型に応じて、A型、AB型、B型の子猫を産むことができます。
犬とは異なり、猫には顕著な自然発生抗体がある。 その結果、B型の女王は、妊娠や輸血による事前の暴露がなくても、初乳に強い抗A抗体を持つことになります。 A 型の子猫にも抗体はできますが、一般に抗力は弱いと考えられています。 抗体は初乳を通じて生後16時間まで子猫に移行することができるため、健康に生まれた子猫が突然溶血性貧血を発症して衰弱することがあります。 この溶血性貧血は、一般にA型のトムと交配したB型の女王から生まれたA型またはAB型の子猫に起こる13
AB型の猫は抗A抗体と抗B抗体を持たないため万能レシピエントと考えられているが、軽度の副反応例であるB型ドナーからの強力な抗A抗体を誤って輸血しないようA型細胞で輸血する必要がある。 地理的条件や品種が血液型の頻度に影響するため、一致しない血液を輸血した場合、B型レシピエントに致命的な輸血反応を引き起こす危険性は20％にもなる。
Mik 抗原
Mik という新しい抗原が 2007 年に報告され、多くのドメスティックショートヘアーの猫に存在する。14 この抗原を持たない猫（検査対象の約 6%）は、AB 一致血液の輸血後に急性溶血反応を起こす可能性を持っている。 Mik抗原の型別血清はなく、抗体は自然発生すると思われるので、輸血前に型別適合猫でもクロスマッチングすることが賢明である。
BLOOD TYPING AND CROSSMATCHING
EDTA で採取した新鮮な血液、およびレシピエントとドナーの両方から採取したクロットまたはプレーンチューブは、ドナーが以前に抗体スクリーニングされている場合を除き、タイピングとクロスマッチに推奨されます。 あるいは、無菌状態が保たれている限り、ドナー・ユニットからチューブ・セグメント（「ピッグテール」）（図1）を使用することもできます。 サンプルは溶血や脂肪血症がないことが望ましい。
図1. ドナーユニットからの “ピッグテール “は、ユニットの無菌状態が保たれている限り、血液型やレシピエントとのクロスマッチングに使用することができます。 (Photo by Charlie Kerlee.)
市販の犬猫用血液型検査キットは、ドナー候補のスクリーニングやレシピエントの血液型に基づくクロスマッチや輸血の適切な選択に使用することができる。 例えば、タイピングカード（DMS Laboratories）、イムノクロマトカートリッジ（Alvedia）などがある（表1）。 これらのキットは、犬ではDEA1.1のみ、猫ではA、B、ABの型別が可能である。 カード、カートリッジともに数分程度の比較的簡単なタイピング法であり、自己凝集による干渉の可能性を確認するためのオートコントロールの手段も含まれている。 カードで2+凝集反応を使用した場合、ある研究では犬88検体中、3件の偽陰性と5件の偽陽性が得られました15。 この研究で使用されたゲルカラム拡散アッセイテスト（DiaMed）は、動物用にはもう販売されていません。
Table 1: Selected Blood Typing and Blood Product Websites
Errorous results can be obtained with failure to follow kit instructions.キットの指示に従わない場合、誤った結果が得られる可能性がある。 カードタイピング法では、自己凝集や以前使用した撹拌棒による交差汚染が偽陽性を引き起こすことがあります。 また、極度の貧血（PCV < 10%）やプロゾーン反応（抗原量に対して過剰な抗体）でも偽陰性を示すことがある17
最近の研究では、DEA 1.1, 3, 4, 7およびDalを型別する、より完全で拡張した型別キットが利用可能になるかもしれない18とされている。 この研究では、10頭の犬がDEA 1.1適合の輸血を受け、輸血の前後にクロスマッチが行われた。 4頭のクロスマッチのうち6頭はタイピングの結果から抗体ができた可能性があり、2頭を含む4頭のクロスマッチは21日から23日後に反応強度が3+から4+となり不適合となった。 3頭目は13日目に1+の不適合であったが，50日目には適合となった． 4頭5組のクロスマッチは、拡大型判定では抗体形成が期待できなかったが、2週間から4週間かけて1+から3+の強さの主要な不適合クロスマッチが得られた。 これらの不適合結果は、タイピングプロセスでは検出されなかった抗原（例えばDEA5、6、8）に対する感作を示すものである。
これらの型別方法は比較的簡単ですが、誤判定の可能性があるため、添付文書をよく読み、指示に正確に従いましょう。 永久的なドナーの選択、疑わしい結果の確認、あるいは待機的な手術のための社内型付けの代わりに、確認検査が必要な場合は、ミシガン州ストックブリッジのAnimal Blood Resources Internationalやペンシルバニア大学の血液・輸血研究所などの外部の研究所を利用することができる。
メジャー・クロスマッチは、ドナーの赤血球に対してレシピエント血清中に検出可能な自然発生または誘発された抗体を検査するものである。 この検査は、患者が関連する自然発生抗体（猫）を持っていると思われる場合、患者の輸血歴が不明な場合、または輸血が少なくとも2～4日前に行われた場合、たとえそれが同じドナーであっても行われるべきです。
マイナーのクロスマッチは、患者の赤血球に対して検出できる抗体がドナーの血漿または血清中に存在するかどうかを検査するものです。 重要性は低いと考えられていますが、軽度の副反応が起こることがあります。 軽度の副反応が起こる可能性を最小限にするために、市販の血液型試薬と抗体のスクリーニングに基づいて、永久的なドナーを選択することができる。 タイピングキットやクロスマッチキットには、自己凝集による偽陽性反応を排除するためのコントロールが用意されていたり、自己凝集による干渉がないことを主張するものが一般的である。
スライドクロスマッチは、緊急時のみに使用されるべき粗雑なクロスマッチ方法である。 この場合、主要なスライドクロスマッチは、清潔なスライドガラス上で室温でレシピエントの血漿2滴とドナーの血液1滴を混合し、1分間スライドを回転させながら凝集の有無を観察するものである。 マイナークロスマッチは、ドナーの血漿2滴とレシピエントの血液1滴を使用して同様に行うことができる。 しかし、この方法では2つの重大なエラーが発生する可能性がある。 第一に、この方法では溶血を認識しにくいため、致命的な溶血反応を見逃す可能性がある。 第二に、この方法では、抗原量に対して過剰な抗体が存在するために凝集がうまくいかないプロゾーン反応を見逃す可能性がある。
DETECTING A TRANSFUSION REACTION
急性血管内溶血性輸血反応はA型血液を受けたB型猫に起こることがある。 重篤な反応は、DEA1.1の血液に感作されたことのある犬に最もよく起こりますが、DEA4、Dal、あるいは未同定の型（非DEA1.1、1.2、3、4、5、7）に対して感作した犬にも報告されています。1,4,5,7 急性溶血性輸血反応に関連する徴候は、通常、輸血開始直後に始まり、発熱、心拍数の変化、低血圧、呼吸困難、膀胱および腸の制御不能、嘔吐、ヘモグロビン血症およびヘモグロビン尿が含まれる場合があります21。 輸血された細胞は溶血を起こすため、PCVは上昇しない。 輸血された細胞は溶血するため、PCVは上昇しない。後遺症として、播種性血管内凝固、腎不全、ショック、死亡が生じることがある。 反応の重症度は、抗体価および輸血量に関連します。 発熱以外の徴候が認められた場合は、輸血を中止し、適切な治療を開始する必要があります。
犬に投与された型適合血液の半減期は約3週間、猫に投与された型適合血液の半減期は約5週間です。 遅発性輸血反応は急性反応よりも陰湿で、見落とされたり、抗生物質に関連するアレルギーなど他の事象に起因する場合があります。 このような場合、PCVは予想通り上昇し、その後数日から数週間の間に低下することがあります。 溶血は血管外性であるため、黄疸や高ビリルビン尿が認められることがある。
A型猫に初めてB型輸血を行うと、遅延性溶血反応が起こることがあります。 また、DEA1.1またはDEA7の血液を初めて投与された犬で、これらの抗原が陰性である場合、および弱い抗原に対して以前に感作された犬でも遅延性反応が起こる可能性があります。 DEA 1陰性と判断されたドナーは、型別キットの結果だけを頼りにすると、実際にはDEA 1.2型である可能性があります。 理想的には、永久的なドナーは、可能であれば完全な型別と抗体スクリーニングを受けるべきでしょう。 DEA 1.1型キットは、ドナー候補のスクリーニングと、即時輸血療法を必要とするレシピエントの型別用に使用されるべきです。
DEA1.1に適合した血液型の犬が、他の抗原に適合しないことがあります。 ユニバーサルドナーの場合、DEA 4は共通抗原であり、それを欠く稀な犬にのみ感作を誘導するため、DEA 4のみ陽性とすべきです。 しかし、万能ドナーの血液は、DEA 1.1、1.2、3、5および7に対してのみ陰性であることが知られていることを忘れてはいけません。 型別血清が存在しないDEA 6および8と他のいくつかの抗原は、万能ドナーの赤血球に存在することがあり、これらの抗原のいずれかまたは複数に陰性のレシピエントを感作することができます。 ダルメシアンを輸血する際には、Dal抗原についても留意する必要がある。
GUIDE FOR TYPING AND CROSSMATCHING DOGS
クロスマッチは低濃度の抗体を検出したり、不一致血液に対する抗体発現の可能性を予測できない場合があります。 輸血を繰り返すことは稀なことかもしれないが、慢性腎臓病や化学療法を受けている患者が多い診療所や、ペットの免疫介在性溶血性貧血の持続と戦っている粘り強い飼い主の場合、輸血を繰り返すことは珍しくはない。 このような複数回の輸血が予想される場合、血液型に基づいたドナーの選択が輸血効果を最大化させることができるのです。
表2：犬の型別とクロスマッチの手順
いくつかの簡単な手順（表2）に従うことで、DEA1.1の単純な型別で十分か、より完全な型別が必要か、そして輸血反応と輸血血液への感作を最小限に抑えるために犬のクロスマッチが必要かを判断することができます。 簡単に言えば、DEA 1.1型に適合した血液は、即時輸血療法を必要とする初回レシピエントには十分である。 感作が生じたとしても、輸血の利点は輸血細胞の半減期が短くなることを上回る可能性が高い。 可能な限り、そして確実に輸血の繰り返しが予想される場合には、万能ドナーの血液を第一選択とすることが推奨されます。 初回レシピエント（または最近のレシピエント）にはクロスマッチは有用ではありませんが、レシピエントが4日以上前に輸血を受けているか、ダルメシアンである場合には必要です。 感作されたレシピエントで欠落している共通抗原は、適合するドナー血液を見つけることを困難にします。 このような場合、兄弟姉妹や同系列のドナーとのクロスマッチングが成功する可能性が高くなる。
Linda M. Vap, DVM, DACVP
Department of Microbiology, Immunology and Pathology
College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences
Colorado State University
Fort Collins, CO 80523
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