歴史

最初の経口抗凝固薬であるワルファリンは、1954年にFDAに承認されました1。

他のすべての抗凝固剤とは異なり、ワーファリンの作用機序は非常にユニークです。 活性な凝固因子に結合して抗凝固を誘導するのではなく、循環中の凝固因子の総量を減少させるのである。 具体的には、ビタミンKエポキシド還元酵素複合体のC1サブユニットを阻害することにより、肝臓はビタミンK依存性の凝固因子II、VII、IX、Xおよび内因性抗凝固物質のタンパク質CとSを生成できなくなる2。

1年後の2011年に、リバーロキサバン(ザレルト)がFDAから承認されました。 リバーロキサバンは、血液凝固第Xa因子(プロトロンビンをトロンビンに活性化する役割を担う血液凝固因子)に直接結合する。 その後4年の間に、さらに2種類の直接結合型血液凝固第Xa因子阻害剤(アピキサバンとエドキサバン)が承認されました。

6年後、これらの経口抗凝固剤が新規であるという考えは通用しないように思われます。

NOACの「N」は,もともとは「novel(新規)」を意味していましたが,最新のCHESTガイドラインでは「non-vitamin K」を表しています3

NOAC(非ビタミンK)を採用することにより,CHESTガイドラインはよく知られた略語を維持しつつ,もはやこれらの薬剤が新規ではないという問題を避けるためにそれを更新しています。 同じ略語を使うことで、意味が変わっても、インターネット検索や文献評価で「NOAC」の用語を含むことができる。

NOACの用語の批判者は、「非ビタミンK」には頭字語に含まれていないいくつかの文字が含まれており、NOACは「NO AntiCoagulants」を意味すると誤解される可能性があり、これは生命にかかわる誤りである可能性を挙げている。 この用語は、新しい抗凝固剤の新しいメカニズム(特定の凝固因子に直接結合する)を反映しており、凝固カスケード内の他の凝固因子(XaまたはIIaを除く)に直接結合するものなど、まだ開発されていない将来の経口抗凝固剤も反映している可能性があります。

CHESTガイドラインはNOACという用語を支持していますが、国際血栓止血学会(ISTH)は、北米と欧州の血栓症、止血、抗凝固、血管医学学会の理事77名を対象とした小規模な調査に大きく基づいた2015年の勧告声明でDOACという頭文字を承認しています。 この調査では、回答者はNOAC(28.6%)よりもDOAC(29.9%)をわずかに好んだが、調査ではNOACという略語の安全性に関する懸念(「抗凝固剤なし」と誤解される)に関するいくつかの質問を行い、参加者に偏りがあったと考えられる4)。

TSOAC(標的特異的経口抗凝固薬),ODI(経口直接阻害薬),SODA(特異的経口直接抗凝固薬)は文献に記載されており,ISTHの調査にも含まれていたが,将来的に採用される可能性は低いようである4)。

用語の標準化

ISTHの調査では,最新の経口抗凝固薬クラスを表すために単一のコンセンサス用語が必要であることに89.6%が同意している4。 NOACは最初に使用された用語で、現在はCHEST 2016ガイドラインで採用されていますが、「N」の意味と安全性の意味に関して大きな限界があります。

DOACは、これらの新しい経口抗凝固薬とまだリリースされていない同様の直接的メカニズムを持つ経口凝固薬を説明するために臨床家が受け入れるべき非常に妥当な用語と思われます

  • いかにCH.DOACは、臨床家にとって最も重要な用語です。 心房細動に対する新規経口抗凝固薬。 Singapore Med J. 2015 Dec;56(12):657-8; quiz 659.
  • Coumadin . プリンストン、ニュージャージー州。 Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
  • Kearon C, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease(抗血栓性疾患治療): CHESTガイドラインと専門家委員会報告書. Chest. 2016 Feb;149(2):315-352.
  • Barnes GD, et al. 経口抗凝固薬の命名法に関する勧告:ISTHのSSCからの連絡事項. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):1154-1156.

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