Historia
Pierwszy doustny antykoagulant, warfaryna, został zatwierdzony przez FDA w 1954 r.1 Przez ponad 60 lat warfaryna była jedynym głównym doustnym antykoagulantem stosowanym w Stanach Zjednoczonych.
W przeciwieństwie do wszystkich innych antykoagulantów, mechanizm działania warfaryny jest dość unikalny. Zamiast wiązać się z aktywnymi czynnikami krzepnięcia w celu wywołania antykoagulacji, zmniejsza ona całkowitą ilość czynników krzepnięcia w krążeniu. W szczególności, poprzez hamowanie podjednostki C1 kompleksu enzymatycznego reduktazy epoksydowej witaminy K, wątroba nie jest w stanie wytwarzać zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia II, VII, IX, X oraz endogennych antykoagulantów – białek C i S.2
KoncepcjaNOAC
Termin „nowatorski” został początkowo zastosowany w odniesieniu do dabigatranu (Pradaxa), gdy został on wprowadzony na rynek amerykański w 2010 r.1 Zamiast zmniejszać wytwarzanie czynnika krzepnięcia (jak warfaryna) lub wiązać się z antytrombiną III w celu wywołania antykoagulacji (jak heparyna i pochodne heparyny), dabigatran wiąże się bezpośrednio z czynnikiem krzepnięcia IIa (trombiną). Mechanizm ten był nowością dla doustnych antykoagulantów, a nawet dla większości antykoagulantów parenteralnych.
Rok później, w 2011 roku, rywaroksaban (Xarelto) został zatwierdzony przez FDA. Rivaroxaban wiąże się bezpośrednio z czynnikiem krzepnięcia Xa (czynnik krzepnięcia odpowiedzialny za aktywację protrombiny do trombiny). W ciągu następnych 4 lat zatwierdzono 2 dodatkowe bezpośrednie inhibitory czynnika Xa krzepnięcia (apiksaban i edoksaban).
Po 6 latach pomysł, że te doustne antykoagulanty są nowością, nie wydaje się mieć zastosowania. Dlatego różne organizacje zaproponowały bardziej trwałe nazwy dla tej ważnej klasy doustnych antykoagulantów.
„N” w NOAC
Ale pierwotnie oznaczało „nowość”, w najnowszych wytycznych CHEST oznacza „niewitaminę K”.3
Przyjmując NOAC (non-vitamin K), wytyczne CHEST zachowały dobrze znany akronim, ale zaktualizowały go, aby uniknąć problemów związanych z tym, że te środki nie są już nowością. Użycie tego samego akronimu ułatwia uwzględnienie terminów w wyszukiwaniach internetowych i ocenach literatury dla „NOAC”, mimo że znaczenie zostało zmodyfikowane.
Krytycy terminologii NOAC powołują się na to, że „non-vitamin K” zawiera kilka liter nieuwzględnionych w akronimie, a NOAC może być błędnie rozumiany jako „NO AntiCoagulants”, co potencjalnie może być błędem zagrażającym życiu.
Alternatywne akronimy
Najpopularniejszym konkurencyjnym terminem jest „DOAC”, który oznacza bezpośredni doustny antykoagulant. Termin ten odzwierciedla nowatorski mechanizm działania nowszych antykoagulantów (bezpośrednie wiązanie się z określonymi czynnikami krzepnięcia), który może nawet odzwierciedlać przyszłe doustne antykoagulanty, które nie zostały jeszcze opracowane, takie jak te, które bezpośrednio wiążą się z innymi czynnikami krzepnięcia (poza Xa lub IIa) w obrębie kaskady krzepnięcia.
Ale chociaż wytyczne CHEST poparły termin NOAC, International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) poparło akronim DOAC w oświadczeniu zalecającym z 2015 r. w dużej mierze opartym na niewielkiej ankiecie 77 członków zarządu towarzystw zajmujących się zakrzepicą, hemostazą, antykoagulacją i medycyną naczyniową z Ameryki Północnej i Europy. W ankiecie respondenci nieznacznie preferowali DOAC (29,9%) w stosunku do NOAC (28,6%), chociaż w ankiecie zadano kilka pytań dotyczących obaw związanych z bezpieczeństwem akronimu NOAC (błędnie interpretowanego jako „brak antykoagulantu”), co prawdopodobnie wpłynęło na uczestników badania.4
TSOAC (target-specific oral anticoagulant), ODI (oral direct inhibitor) i SODA (specific oral direct anticoagulant) są opisane w literaturze i były obecne w ankiecie ISTH, ale wydaje się mało prawdopodobne, aby przyjęły się w przyszłości.4
Standaryzacja terminologii
W badaniu ISTH 89,6% respondentów zgodziło się, że konieczny jest jeden wspólny termin do opisania klasy najnowszych doustnych antykoagulantów.4 Chociaż NOAC był pierwszą używaną terminologią i jest obecnie przyjęty przez wytyczne CHEST 2016, ma poważne ograniczenia dotyczące znaczenia „N” i implikacji dla bezpieczeństwa.
DOAC wydaje się być bardzo rozsądnym terminem posuwającym się naprzód, który powinien zostać przyjęty przez klinicystów w celu opisania tych nowych doustnych antykoagulantów i doustnych koagulantów o podobnych bezpośrednich mechanizmach, które nie zostały jeszcze uwolnione.
- Jak CH. Novel oral anticoagulants for atrial fibrillation. Singapore Med J. 2015 Dec;56(12):657-8; quiz 659.
- Coumadin . Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Kearon C, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016 Feb;149(2):315-352.
- Barnes GD, et al. Recommendation on the nomenclature for oral anticoagulants: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):1154-1156.
.