Free Press

Dane dotyczące bezpieczeństwa są dostępne u ponad 30 000 pacjentów lub ochotników. Szacunkowe częstości występowania i wskaźniki przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych pochodzą z dwóch amerykańskich badań kontrolowanych placebo.

W badaniu A, dawki 5, 10 i 20 mg fumaranu bisoprololu podawano przez 4 tygodnie. W badaniu B dawki 2,5, 10 i 40 mg fumaranu bisoprololu podawano przez 12 tygodni. Łącznie 273 pacjentów było leczonych fumaranem bisoprololu w dawce 5-20 mg; 132 otrzymywało placebo.

Wycofanie się z leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wynosiło 3,3% u pacjentów otrzymujących fumaran bisoprololu i 6,8% u pacjentów otrzymujących placebo. Odstąpienie od leczenia było mniejsze niż 1% z powodu bradykardii lub zmęczenia/braku energii.

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z lekiem, czy nie, zgłaszane u co najmniej 1% pacjentów w tych badaniach, w odniesieniu do wszystkich pacjentów badanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (2,5- 40 mg), jak również w odniesieniu do podgrupy, która była leczona dawkami mieszczącymi się w zalecanym zakresie dawkowania (5- 20 mg). Spośród działań niepożądanych wymienionych w tabeli, bradykardia, biegunka, osłabienie, zmęczenie i zapalenie zatok wydają się być związane z dawką.

Następująca lista działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania fumaranu bisoprololu w badaniach na całym świecie lub w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu (kursywą):

Centralny układ nerwowy

Zawroty głowy, niestabilność, zawroty głowy, omdlenia, ból głowy, parestezja, hipoestezja, hiperestezja, senność, zaburzenia snu, lęk/niepokój, zmniejszenie koncentracji/pamięci.

Autonomiczny układ nerwowy

Suchość w jamie ustnej.

Serce i układ krążenia

Bradykardia, kołatanie serca i inne zaburzenia rytmu, zimne kończyny, klaudynacja, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, ból w klatce piersiowej, zastoinowa niewydolność serca, duszność przy wysiłku.

Psychiatryczne

Żywe sny, bezsenność, depresja.

Żołądkowo-jelitowe

Ból żołądka/ nadbrzusza/brzucha, zapalenie błony śluzowej żołądka, dyspepsja, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, choroba wrzodowa.

Musculoskeletal

Ból mięśni/stawów, artralgia, ból pleców/szyi, skurcze mięśni, drgawki/tremor.

Skin

Special Senses

Zaburzenia widzenia, ból/nacisk oczu, nieprawidłowe łzawienie, szumy uszne, zmniejszenie słuchu, ból ucha, zaburzenia smaku.

Metaboliczne

Podagra.

Oddechowe

Astma/skurcz oskrzeli, zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie gardła, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, URI.

Genitourinary

Zmniejszone libido/impotencja, choroba Peyronie’go, zapalenie pęcherza moczowego, kolka nerkowa, wielomocz.

Hematologic

Purpura.

General

Zmęczenie, astenia, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, obrzęk, zwiększenie masy ciała, obrzęk naczynioruchowy.

Dodatkowo zgłaszano szereg działań niepożądanych związanych z innymi lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne i należy je uznać za potencjalne działania niepożądane produktu Zebeta:

Centralny układ nerwowy

Odwracalna depresja psychiczna postępująca do katatonii, omamy, ostry odwracalny zespół charakteryzujący się dezorientacją w czasie i miejscu, labilnością emocjonalną, nieznacznie zamglonym czuciem.

Allergiczne

Gorączka, połączona z bólem i podrażnieniem gardła, skurcz krtani, zaburzenia oddychania.

Hematologiczne

Agranulocytoza, trombocytopenia, plamica małopłytkowa.

Żołądkowo-jelitowe

Zakrzepica tętnic krezkowych, niedokrwienne zapalenie jelita grubego.

Różne

Zespół skórno-oczodołowy związany z beta-adrenolitykiem praktykololem nie był zgłaszany podczas stosowania produktu Zebeta (fumaran bisoprololu) w badaniach klinicznych lub w szerokim doświadczeniu w obrocie zagranicznym.

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszaną zmianą laboratoryjną było zwiększenie stężenia triglicerydów w surowicy, ale nie było to konsekwentne stwierdzenie.

Zgłaszano sporadyczne nieprawidłowości w testach wątrobowych. W badaniach kontrolowanych w Stanach Zjednoczonych, w których fumaran bisoprololu był leczony przez 4-12 tygodni, częstość występowania jednoczesnego zwiększenia aktywności SGOT i SGPT od 1 do 2 razy powyżej normy wynosiła 3,9%, w porównaniu z 2,5% w przypadku placebo. U żadnego pacjenta nie wystąpiło jednoczesne zwiększenie wartości SGOT i SGPT ponad dwukrotnie w stosunku do normy.

W długoterminowym, niekontrolowanym doświadczeniu z leczeniem fumaranem bisoprololu przez 6-18 miesięcy, częstość występowania jednego lub więcej jednoczesnych zwiększeń wartości SGOT i SGPT od 1 do 2 razy w stosunku do normy wynosiła 6,2%. Częstość występowania wielokrotnych zdarzeń wynosiła 1,9%. W przypadku jednoczesnego zwiększenia aktywności SGOT i SGPT powyżej dwukrotności normy, częstość występowania wynosiła 1,5%. Częstość występowania wielokrotnego wynosiła 0,3%. W wielu przypadkach te podwyższenia były przypisywane podstawowym zaburzeniom lub ustępowały podczas kontynuacji leczenia fumaranem bisoprololu.

Inne zmiany laboratoryjne obejmowały niewielkie zwiększenie stężenia kwasu moczowego, kreatyniny, BUN, potasu, glukozy i fosforu w surowicy oraz zmniejszenie stężenia WBC i płytek krwi. Na ogół nie miały one znaczenia klinicznego i rzadko prowadziły do przerwania stosowania fumaranu bisoprololu.

Tak jak w przypadku innych beta-blokerów, również w przypadku fumaranu bisoprololu zgłaszano przypadki konwersji ANA. U około 15% pacjentów w badaniach długoterminowych doszło do konwersji do miana dodatniego, chociaż u około jednej trzeciej tych pacjentów doszło do ponownej konwersji do miana ujemnego podczas kontynuacji leczenia.

.