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Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Potencial para abuso e dependência

S estimulante SNC, incluindo XR QUILLIVANTE, outros produtos contendo metilfenidato, e anfetaminas, têm um alto potencial para abuso e dependência. Avaliar o risco de abuso antes da prescrição, e monitorar os sinais de abuso e dependência durante a terapia .

Reações Cardiovasculares Graves

Algarro e infarto do miocárdio ocorreram em adultos tratados com estimulantes do SNC nas doses recomendadas. Ocorreu morte súbita em crianças e adolescentes com anormalidades cardíacas estruturais e outros problemas cardíacos graves, e em adultos que tomam estimulantes do SNC nas doses recomendadas para TDAH. Evite o uso em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais conhecidas, cardiomiopatia, arritmias cardíacas graves, doença arterial coronária ou outros problemas cardíacos graves. Avaliar ainda mais pacientes que desenvolvem dor de esforço, síncope inexplicável ou arritmias durante o tratamento com QUILLIVANTXR.

Pressão de sangue e aumento da frequência cardíaca

SNS estimulantes causam aumento da pressão arterial (aumento médio de aproximadamente 2 a 4 mmHg) e frequência cardíaca (aumento médio de aproximadamente 3 a 6 bpm). Os indivíduos podem ter aumentos maiores. Monitorar todos os pacientes para hipertensão e taquicardia.

Reações adversas psiquiátricas

Exacerbação de psicose pré-existente

SNS estimulantes podem exacerbar sintomas de distúrbio de comportamento e transtorno do pensamento em pacientes com um distúrbio psicótico pré-existente.

Indução de um episódio maníaco em pacientes com transtorno bipolar

Os estimulantes ENS podem induzir um episódio maníaco ou misto em pacientes internados. Antes de iniciar o tratamento, verifique os fatores de risco para desenvolver um episódio maníaco (por exemplo, comorbidade ou histórico de sintomas depressivos ou uma história familiar de suicídio, distúrbio bipolar ou depressão).

Novos Sintomas Psicóticos ou Maníacos

SNS estimulantes, nas doses recomendadas, podem causar sintomas psicóticos ou maníacos (por exemplo alucinações, pensamento delirante ou mania) pacientes internados sem antecedentes de doenças psicóticas ou mania. Se tais sintomas ocorrerem, considere a suspensão do XR QUILLIVANTE. Em uma análise conjunta de estudos múltiplos de estimulantes do SNC a curto prazo, controlados por placebo, ocorreram sintomas psicóticos ormânicos em aproximadamente 0,1% dos pacientes tratados com estimulantes do SNC, em comparação com 0 em pacientes tratados com placebo.

Priapismo

Ereções prolongadas e dolorosas, às vezes requerendo intervenção cirúrgica, têm sido relatadas com produtos metilfenidatos tanto em pacientes pediátricos quanto em adultos. O priapismo não foi relatado com a iniciação do fármaco, mas desenvolvido após algum tempo com o fármaco, muitas vezes após um aumento da indose. O priapismo também apareceu durante um período de retirada do medicamento (drugholidays ou durante a descontinuação). Os pacientes que desenvolvem erecções anormalmente sustentadas, frequentes e dolorosas, devem procurar atenção médica imediata.

Vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud

CNS estimulantes, incluindo o XR QUILLIVANTE, usados no tratamento de DADHD estão associados à vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud.Os sinais e sintomas são geralmente intermitentes e leves; no entanto, as sequelas muito raras incluem ulceração digital e/ou quebra dos tecidos moles. Os efeitos da vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud, foram observados em relatórios de pós-comercialização em diferentes momentos e em doses terapêuticas em todos os grupos etários durante o curso do tratamento. Os sinais e sintomas geralmente melhoram após a redução da dose ou descontinuação do fármaco. A observação cuidadosa das alterações digitais é necessária durante o tratamento com estimulantes de TDAH. Avaliação clínica adicional (por exemplo, encaminhamento reumatológico) pode ser apropriada para forcer os pacientes.

Supressão do crescimento a longo prazo

SNA estimulantes têm sido associados com perda de peso e diminuição da taxa de crescimento em pacientes pediátricos. O acompanhamento cuidadoso de peso e altura em pacientes pediátricos com idade entre 7 e 10 anos que foram randomizados para grupos de tratamento com eithermethylphenidate ou sem medicação durante 14 meses, bem como subgrupos inaturalistas de pacientes pediátricos recém tratados com metilfenidato e sem medicação durante 36 meses (até a idade de 10 a 13 anos), sugere que pacientes pediátricos medicados de forma consistente (ou seja tratamento durante 7 dias por semana ao longo do ano) têm uma desaceleração temporária na taxa de crescimento (em média, um total de cerca de 2 cm menos crescimento em altura e 2,7 kg menos crescimento em peso em 3 anos), sem evidência de recuperação do crescimento durante este período de desenvolvimento.

Closamente monitorar o crescimento (peso e altura) em pacientes pediátricos tratados com estimulantes do SNC, incluindo o XR QUILLIVANTE. Pacientes que não estão crescendo ou ganhando altura ou peso como esperado podem precisar ter seu tratamento interrompido.

Informações de Aconselhamento para Pacientes

Aconselhe os pacientes a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Guia de Medicamentos e Instruções de Uso).

Status/Potencial de Substância Controlada para Abuso e Dependência

Aconselhe os pacientes e seus cuidadores que o QUILLIVANT XR é uma substância federalmente controlada, e que pode ser abusada e levar à dependência. Instrua os pacientes que não devem perdoar o XR QUILLIVANTE a ninguém mais. Aconselhar aos pacientes a armazenar o QUILLIVANT XR em um local seguro, de preferência trancado, para evitar abusos. Aconselhar os pacientes a cumprirem as leis e regulamentos sobre eliminação de drogas. Aconselhar os pacientes a eliminar o QUILLIVANTE XR restante, não utilizado ou expirado através de um programa de recolha de medicamentos, se disponível .

Instruções para a utilização do doseador fechado

Disponibilizar as seguintes instruções de administração ao paciente ou ao prestador de cuidados:

• O farmacêutico deve fornecer este medicamento na sua embalagem original (frasco dentro da caixa) com o adaptador do frasco totalmente inserido e o doseador oral que o acompanha. Utilize apenas com o doseador fornecido com este produto.
• Verifique e certifique-se de que o frasco QUILLIVANT XR contém medicamento líquido. Se QUILLIVANT XR estiver na forma de pó, não o utilize. Devolva-o ao seu farmacêutico.
• VIGOROUSLY SHAKE o frasco de QUILLIVANT XR durante pelo menos 10 segundos antes de cada dose, para garantir que a dose adequada é administrada.
• Remover a tampa do frasco. Confirme que o adaptador do frasco foi inserido na parte superior do frasco.
• Inserir a ponta do doseador fornecido com este produto no adaptador do frasco.
• Virar o frasco de cabeça para baixo e retirar a quantidade prescrita de QUILLIVANT XR no doseador.
• Remover o doseador cheio do frasco e distribuir QUILLIVANT XR directamente na boca.

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• Substituir a tampa do frasco e guardar o frasco como indicado.
• Lavar o doseador oral após cada utilização (os componentes são laváveis na máquina de lavar louça).

Riscos Cardiovasculares Graves

Aconselhar pacientes, cuidadores e familiares que existe um potencial para riscos cardiovasculares graves, incluindo morte súbita, enfarte do miocárdio e AVC com a utilização de QUILLIVANT XR. Instrua os pacientes a contatarem imediatamente um profissional de saúde se desenvolverem sintomas como dor torácica assexerada, síncope inexplicada ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca.

Riscos psiquiátricos

Avisar aos pacientes que QUILLIVANT XR, nas doses recomendadas, pode causar sintomas psicóticos ou maníacos, mesmo em pacientes sem histórico prévio de sintomas psicóticos ou maníacos. Instrua o paciente a procurar atenção médica imediata em caso de priapismo .

Problemas de Circulação nos Dedos e Dedos

• Instrua os pacientes que iniciam tratamento com XR QUILLIVANTE sobre o risco de vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud, e sinais e sintomas associados: os dedos das mãos ou dos pés podem sentir-se dormentes, frios, dolorosos e/ou podem mudar de cor de pálido, para azul, para vermelho.
• Instrua os pacientes a relatar ao seu médico qualquer nova dormência, dor, mudança de cor da pele ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés.
• Instrua os pacientes a chamar o seu médico imediatamente com quaisquer sinais de feridas inexplicáveis que apareçam nos dedos das mãos ou dos pés enquanto tomam o XR.
• Outra avaliação clínica (por exemplo referência reumatológica) pode ser apropriada para certos pacientes.

Supressão do crescimento

Avisar pacientes, famílias e cuidadores que QUILLIVANTXR pode causar retardamento do crescimento e perda de peso.

Efeito álcool

Os pacientes devem ser aconselhados a evitar álcool enquanto estiverem tomando QUILLIVANT XR Suspensão Oral. O consumo de álcool durante a toma de QUILLIVANTXR pode resultar em uma liberação mais rápida da dose de metilfenidato .

O rótulo deste produto pode ter sido atualizado. Para informações de prescrição actuais, por favor visite www.pfizer.com.

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Carcinogénese

Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em ratos B6C3F1, o metilfenidato provocou um aumento dos adenomas hepatocelulares e, apenas nos homens, um aumento dos hepatoblastomas, numa dose diária de aproximadamente 60mg/kg/dia. Esta dose é aproximadamente 4 vezes a dose máxima recomendada de humandose numa base mg/m². O hepatoblastoma é um tipo relativamente raro de roedor maligno-tumor. Não houve aumento no total de tumores malignos hepáticos. O mousestrain utilizado é sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos, sendo desconhecido o significado destes resultados para os seres humanos.

Metilfenidato não causou qualquer aumento de tumores no estudo de carcinogenicidade em tempo de vida realizado em ratos F344; a dose máxima utilizada foi de aproximadamente 45 mg/kg/dia, o que é aproximadamente 5 vezes a dose máxima recomendada para humanos em base mg/m².

Mutagénese

Metilfenidato não foi mutagénico no ensaio de mutação in vitro Amesreverse ou no ensaio de mutação in vitro de células do linfoma de rato para a frente. As trocas cromatídicas irmãs e aberrações cromossômicas foram aumentadas, indicativo de uma fraca resposta clastogênica, em um ensaio in vitro em células cultivadas do Hamster Ovário Chinês (CHO). O metilfenidato foi negativo em um ensaio in vivo de micronúcleo de medula de camundongo.

Impairment Of Fertility

Methylphenidate não prejudicou a fertilidade em camundongos machos ou fêmeas que foram alimentados com a droga em um estudo de raças contínuas de 18 semanas. O estudo foi realizado em doses de até 160 mg/kg/dia, aproximadamente 8 vezes a dose máxima recomendada para o ser humano em base mg/m².

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Existem poucos estudos publicados e pequenas séries de casos que relatam o uso do metilfenidato em mulheres grávidas; no entanto, os dados são insuficientes para informar qualquer risco associado à droga. Há considerações clínicas. Não foram observados efeitos teratogênicos em estudos de desenvolvimento embrionáriofetal com administração oral de metilfenidato em ratos e coelhos grávidos durante a organogênese nas doses 2 e 11 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD). Entretanto, a espinha bifidawa foi observada em coelhos na dose 40 vezes a MRHD .

Na população geral dos EUA, o risco estimado de defeitos congênitos maiores e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Clinical Considerations

Reacções adversas fetais/neonatais

Medicamentos estimulantes SNC, como o XR QUILLIVANTE, podem causar vasoconstrição e assim diminuir a perfusão placentária. Não foram relatadas reacções adversas fetais e/ou neonatais com o uso de doses terapêuticas de metilfenidato durante a gravidez; no entanto, foram relatados parto prematuro e bebés de baixo peso à nascença em mães dependentes de anfetaminas.

Dados

Dados Animais

Em estudos realizados em ratos e coelhos, o metilfenidato foi administrado oralmente em doses de até 75 e 200 mg/kg/dia, respectivamente, durante o período de organogênese. Foram observados efeitos teratogênicos (aumento da incidência de espinha bífida offetal) em coelhos na dose mais alta, que é aproximadamente 40 vezes a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) em base mg/m². O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário em coelhos foi de 60 mg/kg/dia(11 vezes o MRHD em base mg/m²). Não houve evidência de atividadeteratogênica específica em ratos, embora tenha havido aumento da incidência de variações esqueléticas fetais na dose máxima (7 vezes o MRHD na base de mg/m²), que também foi tóxica maternalmente. O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário em ratos foi de 25 mg/kg/dia (2 vezes o MRHD na base de mg/m²).

Lactação

Resumo de risco

Limitada literatura publicada relata que o metilfenidato está presente no leite humano, o que resultou em doses infantis de 0,16% a 0,7% da dose ajustada de peso materno e uma relação leite/plasma variando entre 1,1 e 2,7. Não há relatos de efeitos adversos sobre o lactente amamentado e não há efeitos sobre a produção de leite. Desconhecem-se os efeitos neurodesenvolvidos a longo prazo sobre os bebés da exposição a estimulantes de SNS. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de QUILLIVANT XR e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado de QUILLIVANTXR ou do estado materno subjacente.

Considerações clínicas

Monitoramento do aleitamento materno para reacções adversas, tais como agitação, insónia, anorexia e redução do ganho de peso.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do QUILLIVANT XR foi estabelecida em pacientes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade. O uso do QUILLIVANT XR em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade é apoiado por um estudo adequado e bem controlado. O uso em pacientes pediátricos entre 12 e 17 anos de idade é apoiado por estudos adequados e bem controlados do QUILLIVANT XR em pacientes pediátricos jovens e dados farmacocinéticos adicionais em adolescentes, juntamente com informações de segurança de outros produtos contendo metilfenidato. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foram estabelecidas.

Rupressão do crescimento a longo prazo

O crescimento deve ser monitorizado durante o tratamento com os estimulantes do SNC, incluindo o XR QUILLIVANTE. Crianças que não estão crescendo ou ganhando peso como esperado podem precisar ter seu tratamento interrompido .

Dados animais juvenis

Ratos tratados com metilfenidato no início do período pós-natal através da maturação sexual demonstraram uma diminuição na atividade espontâneaouslocomotora na idade adulta. Um déficit na aquisição de uma tarefa de aprendizagem específica foi observado somente em fêmeas. As doses em que esses achados foram observados são pelo menos 6 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) em uma base mg/m².

No estudo realizado em ratos jovens, o metilfenidato foi administrado oralmente em doses de até 100 mg/kg/dia por 9 semanas, iniciando cedo no período pós-natal (dia pós-natal 7) e continuando até a maturidade sexual (semana pós-natal 10). Quando esses animais foram testados como adultos (13-14 semanas pós-parto), foi observada diminuição da atividade locomotora espontânea em machos e fêmeas previamente tratados com 50 mg/kg/dia (aproximadamente 6 vezes a dose humana máxima recomendada na base de mg/m²) ou maior, e foi observada perícia na aquisição de uma tarefa de aprendizagem específica em fêmeas expostas à dose mais alta (12 vezes a dose de MRHD na base de mg/m²). O nível sem efeito para o desenvolvimento neurocomportamental juvenil em ratos foi de 5 mg/kg/dia (metade do MRHD na base de mg/m²). O significado clínico dos efeitos neurocomportamentais observados em ratos é desconhecido.

Uso Geriátrico

QUILLIVANTE XR não foi estudado em pacientes com idade superior a 65 anos.