Free Press

Atomoxetina (Strattera(R)) este un inhibitor selectiv al recaptării noradrenalinei (noradrenalinei) care nu este clasificat ca stimulent și este indicat pentru utilizare la pacienții cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Atomoxetina este eficientă și, în general, bine tolerată. Este semnificativ mai eficace decât placebo și decât terapia curentă standard și nu diferă semnificativ de metilfenidat cu eliberare imediată sau este noninferior față de metilfenidat cu eliberare imediată; cu toate acestea, este semnificativ mai puțin eficace decât formularea de metilfenidat cu eliberare prelungită OROS(R) metilfenidat (denumit în continuare metilfenidat cu eliberare osmotică) și sărurile mixte de amfetamină cu eliberare prelungită. Atomoxetina poate fi administrată fie ca o singură doză zilnică, fie împărțită în două doze divizate în mod egal, prezintă un risc neglijabil de abuz sau de utilizare necorespunzătoare și nu este o substanță controlată în SUA. Atomoxetina este deosebit de utilă pentru pacienții cu risc de abuz de substanțe, precum și pentru cei care au anxietate sau ticuri comorbide, sau care nu doresc să ia o substanță controlată. Astfel, atomoxetina este o opțiune utilă în tratamentul ADHD la copii și adolescenți. Mecanismul de acțiune al atomoxetinei nu este clar, dar se crede că este legat de inhibarea selectivă a recaptării presinaptice a norepinefrinei în cortexul prefrontal. Atomoxetina are o afinitate și o selectivitate ridicată pentru transportatorii de norepinefrină, dar are o afinitate mică sau deloc pentru diverși receptori de neurotransmițători. Atomoxetina are o capacitate demonstrată de a inhiba selectiv captarea norepinefrinei la om și la animale, iar studiile au arătat că se leagă preferențial de zonele cu o distribuție cunoscută ca fiind ridicată a neuronilor noradrenergici, cum ar fi subsistemul fronto-cortical. Atomoxetina a fost asociată, în general, cu creșteri semnificative din punct de vedere statistic, dar nu și clinic, atât a frecvenței cardiace, cât și a tensiunii arteriale la pacienții pediatrici cu ADHD. Deși a existat o pierdere inițială a înălțimii și greutății așteptate în rândul beneficiarilor de atomoxetină, aceasta a revenit în cele din urmă la normal pe termen lung. Datele sugerează că este puțin probabil ca atomoxetina să aibă un potențial de abuz. Atomoxetina a părut mai puțin susceptibilă decât metilfenidatul de a exacerba tulburările de somn la pacienții pediatrici cu ADHD. Atomoxetina este absorbită rapid și prezintă creșteri proporționale cu doza în ceea ce privește expunerea plasmatică. Ea suferă o biotransformare extensivă, care este afectată de o metabolizare slabă de către citocromul P450 (CYP) 2D6 la un mic procent din populație; acești pacienți au o expunere mai mare și o eliminare mai lentă a atomoxetinei decât metabolizatorii extensivi. Pacienții cu insuficiență hepatică prezintă o creștere a expunerii la atomoxetină. Inhibitorii CYP2D6, cum ar fi paroxetina, sunt asociați cu modificări ale farmacocineticii atomoxetinei similare cu cele observate în rândul metabolizatorilor slabi ai CYP2D6. Atomoxetina administrată o dată sau de două ori pe zi a fost eficientă în tratamentul pe termen scurt al ADHD la copii și adolescenți, așa cum s-a observat în mai multe studii bine concepute, controlate cu placebo. Atomoxetina a demonstrat, de asemenea, eficacitate în tratamentul pe termen mai lung al acestor pacienți. O singură doză de dimineață s-a dovedit a fi eficientă până seara, iar întreruperea atomoxetinei nu a fost asociată cu revenirea simptomelor. Eficacitatea atomoxetinei nu a părut să difere între copii și adolescenți. Pacienții naivi la stimulente au răspuns, de asemenea, bine la tratamentul cu atomoxetină. Atomoxetina nu a fost semnificativ diferită de metilfenidat cu eliberare imediată sau a fost non-inferioară față de metilfenidat cu eliberare imediată la copiii și adolescenții cu ADHD în ceea ce privește eficacitatea și a fost semnificativ mai eficientă decât terapia curentă standard (orice combinație de medicamente și/sau consiliere comportamentală, sau niciun tratament). Cu toate acestea, atomoxetina a fost semnificativ mai puțin eficientă decât metilfenidatul cu eliberare osmotică și sărurile mixte de amfetamină cu eliberare prelungită. Eficacitatea atomoxetinei nu a părut să fie afectată de prezența tulburărilor comorbide, iar simptomele tulburărilor comorbide nu au fost afectate sau au fost ameliorate de administrarea atomoxetinei. Calitatea vieții legată de sănătate (HR-QOL) a părut să fie afectată pozitiv de atomoxetină atât în studiile pe termen scurt, cât și în cele pe termen lung; de asemenea, atomoxetina a îmbunătățit HR-QOL într-o măsură mai mare decât terapia curentă standard. Atomoxetina a fost, în general, bine tolerată la copiii și adolescenții cu ADHD. Evenimentele adverse frecvente au inclus cefalee, dureri abdominale, scăderea poftei de mâncare, vărsături, somnolență și greață. Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare sau moderate; a existat o incidență foarte scăzută a evenimentelor adverse grave. Puțini pacienți au întrerupt tratamentul cu atomoxetină din cauza evenimentelor adverse. Întreruperea tratamentului cu atomoxetină a părut a fi bine tolerată, cu o incidență scăzută a evenimentelor adverse care au apărut la întreruperea tratamentului. Atomoxetina a părut mai bine tolerată în rândul metabolizatorilor extinși ai CYP2D6 decât în rândul metabolizatorilor slabi. S-au evidențiat diferențe ușoare în profilul evenimentelor adverse ale atomoxetinei și stimulentelor, atât cu eliberare imediată, cât și cu eliberare prelungită. Somnolența a părut mai frecventă în rândul beneficiarilor de atomoxetină și insomnia a părut mai frecventă în rândul beneficiarilor de stimulente. În informațiile de prescriere din SUA a fost publicată o avertizare de tip „black-box” pentru ideație suicidară, pe baza rezultatelor unei meta-analize care arată că atomoxetina este asociată cu o incidență semnificativ mai mare a ideilor suicidare decât placebo. Rareori, atomoxetina poate fi asociată, de asemenea, cu leziuni hepatice grave; datele ulterioare introducerii pe piață arată că trei pacienți au prezentat reacții adverse legate de ficat considerate probabil legate de tratamentul cu atomoxetină. Algoritmii de tratament care implică utilizarea inițială a atomoxetinei par a fi eficienți din punct de vedere al costurilor față de algoritmii care implică utilizarea inițială a metilfenidatului (cu eliberare imediată sau prelungită), a dexamfetaminei, a antidepresivelor triciclice sau a niciunui tratament la copiii și adolescenții cu ADHD care nu au primit stimulenți, au eșuat și au primit contraindicații. Costul incremental pe an de viață ajustat la calitate se situează sub pragurile de rentabilitate acceptate în mod obișnuit, așa cum reiese din mai multe analize ale modelului Markov efectuate din perspectiva diferitelor țări europene, cu un orizont de timp de 1 an.