La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato oggi Palynziq (pegvaliase-pqpz) per gli adulti con una rara e grave malattia genetica nota come fenilchetonuria (PKU). I pazienti con PKU nascono con un’incapacità di scomporre la fenilalanina (Phe), un aminoacido presente negli alimenti contenenti proteine e nei dolcificanti ad alta intensità usati in una varietà di cibi e bevande. Palynziq è una nuova terapia enzimatica per i pazienti adulti PKU che hanno concentrazioni incontrollate di Phe nel sangue con l’attuale trattamento.
“Questa è una nuova terapia enzimatica sostitutiva che aiuta ad affrontare un significativo bisogno insoddisfatto nei pazienti PKU che non sono stati in grado di controllare i loro livelli di Phe nel sangue con le attuali opzioni di trattamento,” ha detto Julie Beitz, M.D., direttore dell’Ufficio di valutazione dei farmaci III nel Centro per la valutazione dei farmaci e la ricerca della FDA. “Questa nuova approvazione dimostra il nostro impegno ad approvare i progressi nel trattamento che darà ai pazienti che vivono con PKU diverse opzioni per la cura.”
PKU colpisce circa 1 su 10.000 a 15.000 persone negli Stati Uniti. Se non trattata, la PKU può causare disabilità intellettuali, neurosviluppo e psichiatriche croniche. La restrizione a vita dell’assunzione di fenilalanina attraverso la dieta è necessaria per prevenire l’accumulo di Phe nel corpo, che può causare danni a lungo termine al sistema nervoso centrale.
La sicurezza e l’efficacia di Palynziq sono state studiate in due studi clinici in pazienti adulti con PKU con concentrazioni di fenilalanina nel sangue maggiori di 600 µmol/L sulla gestione esistente. La maggior parte dei pazienti PKU negli studi Palynziq seguivano una dieta non restrittiva prima e durante gli studi. Il primo studio era uno studio randomizzato, in aperto, su pazienti trattati con dosi crescenti di Palynziq somministrato come iniezione sottocutanea fino ad una dose target di 20 mg una volta al giorno o 40 mg una volta al giorno. Il secondo studio è stato uno studio randomizzato di 8 settimane, controllato con placebo, in pazienti precedentemente trattati con Palynziq. I pazienti trattati con Palynziq hanno ottenuto riduzioni statisticamente significative delle concentrazioni di fenilalanina nel sangue rispetto alle concentrazioni di Phe nel sangue prima del trattamento.
Gli eventi avversi più comuni riportati negli studi Palynziq comprendevano reazioni al sito di iniezione, dolori articolari, reazioni di ipersensibilità, mal di testa, reazioni cutanee generalizzate della durata di almeno 14 giorni, prurito, nausea, vertigini, dolore addominale, dolore alla gola, affaticamento, vomito, tosse e diarrea. Le reazioni di ipersensibilità si sono verificate nella maggior parte dei pazienti, probabilmente a causa della formazione di anticorpi al prodotto.
La reazione avversa più grave negli studi Palynziq è stata l’anafilassi, che si è verificata più spesso durante la titolazione verso l’alto della dose entro il primo anno di trattamento. A causa di questo grave rischio, l’etichettatura di Palynziq include un Boxed Warning e il prodotto è disponibile solo attraverso un programma limitato nell’ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamata Palynziq REMS Program. I requisiti importanti del Palynziq REMS Program includono quanto segue:
- I medici devono essere certificati iscrivendosi al programma REMS e completando la formazione
- I medici devono prescrivere auto-epinefrina autoiniettabile con Palynziq
- Le farmacie devono essere certificate con il programma e devono dispensare solo ai pazienti che sono autorizzati a ricevere Palynziq
- I pazienti devono iscriversi al programma ed essere istruiti sul rischio di anafilassi da un prescrittore certificato per assicurarsi che comprendano i rischi e i benefici del trattamento con Palynziq
- I pazienti devono avere a disposizione epinefrina autoiniettabileI pazienti devono avere a disposizione epinefrina autoiniettabile in ogni momento durante l’assunzione di Palynziq
La FDA ha concesso l’approvazione di Palynziq alla BioMarin Pharmaceutical Inc.
La FDA, un’agenzia all’interno del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, protegge la salute pubblica assicurando la sicurezza, l’efficacia e la protezione dei farmaci umani e veterinari, dei vaccini e di altri prodotti biologici per uso umano e dei dispositivi medici. L’agenzia è anche responsabile della sicurezza degli alimenti della nostra nazione, dei cosmetici, degli integratori alimentari, dei prodotti che emettono radiazioni elettroniche e della regolamentazione dei prodotti del tabacco.