Die U.S. Food and Drug Administration hat heute Palynziq (Pegvaliase-pqpz) für Erwachsene mit einer seltenen und schwerwiegenden genetischen Erkrankung, der sogenannten Phenylketonurie (PKU), zugelassen. Patienten mit PKU werden mit der Unfähigkeit geboren, Phenylalanin (Phe) abzubauen, eine Aminosäure, die in eiweißhaltigen Lebensmitteln und stark süßenden Stoffen vorkommt, die in einer Vielzahl von Lebensmitteln und Getränken verwendet werden. Palynziq ist eine neuartige Enzymtherapie für erwachsene PKU-Patienten, deren Phe-Konzentrationen im Blut mit der derzeitigen Behandlung nicht kontrolliert werden können.
„Dies ist eine neuartige Enzymsubstitutionstherapie, die dazu beiträgt, einen erheblichen ungedeckten Bedarf bei PKU-Patienten zu decken, deren Phe-Konzentrationen im Blut mit den derzeitigen Behandlungsoptionen nicht kontrolliert werden können“, sagte Julie Beitz, M.D., Direktorin des Office of Drug Evaluation III im Center for Drug Evaluation and Research der FDA. „Diese neue Zulassung zeigt unser Engagement für die Genehmigung von Fortschritten in der Behandlung, die Patienten, die mit PKU leben, verschiedene Möglichkeiten der Versorgung bieten.“
PKU betrifft etwa 1 von 10.000 bis 15.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Unbehandelt kann PKU zu chronischen geistigen, neurologischen und psychiatrischen Behinderungen führen. Eine lebenslange Einschränkung der Phenylalaninaufnahme über die Nahrung ist erforderlich, um eine Anhäufung von Phe im Körper zu verhindern, die das zentrale Nervensystem langfristig schädigen kann.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Palynziq wurde in zwei klinischen Studien an erwachsenen PKU-Patienten mit einer Phenylalaninkonzentration von mehr als 600 µmol/L im Blut bei bestehender Behandlung untersucht. Die meisten PKU-Patienten in den Palynziq-Studien erhielten vor und während der Studien eine uneingeschränkte Diät. Bei der ersten Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene Studie mit Patienten, die mit ansteigenden Dosen von Palynziq behandelt wurden, das als subkutane Injektion verabreicht wurde, bis zu einer Zieldosis von entweder 20 mg einmal täglich oder 40 mg einmal täglich. Die zweite Studie war eine 8-wöchige, placebokontrollierte, randomisierte Absetzstudie bei Patienten, die zuvor mit Palynziq behandelt wurden. Bei den mit Palynziq behandelten Patienten wurde eine statistisch signifikante Senkung der Phenylalaninkonzentration im Blut gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung erreicht.
Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen, die in den Palynziq-Studien berichtet wurden, gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle, Gelenkschmerzen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen, generalisierte Hautreaktionen, die mindestens 14 Tage andauerten, Pruritus (juckende Haut), Übelkeit, Schwindel, Bauchschmerzen, Halsschmerzen, Müdigkeit, Erbrechen, Husten und Durchfall. Bei den meisten Patienten traten Überempfindlichkeitsreaktionen auf, die wahrscheinlich auf die Bildung von Antikörpern gegen das Präparat zurückzuführen sind.
Die schwerwiegendste Nebenwirkung in den Palynziq-Studien war Anaphylaxie, die am häufigsten während der Aufwärts-Titration der Dosis innerhalb des ersten Behandlungsjahres auftrat. Aufgrund dieses schwerwiegenden Risikos enthält die Kennzeichnung von Palynziq einen Warnhinweis, und das Produkt ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Strategie zur Risikobewertung und -minderung (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS), dem so genannten Palynziq REMS-Programm, erhältlich. Zu den bemerkenswerten Anforderungen des Palynziq REMS-Programms gehören die folgenden:
- Verschreiber müssen sich durch die Teilnahme am REMS-Programm und den Abschluss einer Schulung zertifizieren lassen
- Verschreiber müssen auto-injizierbares Epinephrin mit Palynziq verschreiben
- Apotheken müssen für das Programm zertifiziert sein und dürfen nur an Patienten abgeben, die Palynziq erhalten dürfen
- Patienten müssen sich für das Programm anmelden und von einem zertifizierten Verschreiber über das Risiko einer Anaphylaxie aufgeklärt werden, um sicherzustellen, dass sie die Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Palynziq verstehen
- Patienten müssen auto-während der Einnahme von Palynziq
Die FDA erteilte die Zulassung für Palynziq an BioMarin Pharmaceutical Inc.
Die FDA, eine Behörde des US-Gesundheitsministeriums, schützt die öffentliche Gesundheit, indem sie die Sicherheit, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Human- und Tierarzneimitteln, Impfstoffen und anderen biologischen Produkten für den menschlichen Gebrauch sowie von Medizinprodukten gewährleistet. Die Behörde ist auch für die Sicherheit der Lebensmittelversorgung, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel, Produkte, die elektronische Strahlung abgeben, und für die Regulierung von Tabakprodukten zuständig.