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Sono disponibili dati sulla sicurezza in più di 30.000 pazienti o volontari. Le stime della frequenza e i tassi di interruzione della terapia per eventi avversi sono stati derivati da due studi statunitensi controllati con placebo.

Nello studio A, sono state somministrate dosi di 5, 10 e 20 mg di bisoprololo fumarato per 4 settimane. Nello studio B, sono state somministrate dosi di 2,5, 10 e 40 mg di bisoprololo fumarato per 12 settimane. Un totale di 273 pazienti sono stati trattati con 5-20 mg di bisoprololo fumarato; 132 hanno ricevuto il placebo.

L’interruzione della terapia per eventi avversi è stata del 3,3% per i pazienti che hanno ricevuto bisoprololo fumarato e del 6,8% per i pazienti con placebo. Le interruzioni sono state inferiori all’1% sia per bradicardia che per affaticamento/mancanza di energia.

La seguente tabella presenta le esperienze avverse, considerate o meno correlate al farmaco, riportate in almeno l’1% dei pazienti in questi studi, per tutti i pazienti studiati negli studi clinici controllati con placebo (2,5- 40 mg), così come per un sottogruppo che è stato trattato con dosi entro l’intervallo di dosaggio raccomandato (5- 20 mg). Degli eventi avversi elencati nella tabella, bradicardia, diarrea, astenia, affaticamento e sinusite sembrano essere correlati alla dose.

La seguente è una lista completa di esperienze avverse riportate con il bisoprololo fumarato in studi mondiali, o nell’esperienza post-marketing (in corsivo):

Sistema Nervoso Centrale

Vibrazione, instabilità, vertigine, sincope, mal di testa, parestesia, ipoestesia, iperestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, ansia/irrequietezza, diminuzione della concentrazione/memoria.

sistema nervoso autonomo

bocca secca.

Cardiovascolare

Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, claudicazione, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore al petto, insufficienza cardiaca congestizia, dispnea da sforzo.

Psichiatrico

Sogni vivaci, insonnia, depressione.

Gastrointestinale

Dolore gastrico/epigastrico/addominale, gastrite, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, stipsi, ulcera peptica.

Musculoscheletrico

Dolore muscolare/articolare, artralgia, dolore alla schiena/al collo, crampi muscolari, contrazioni/tremore.

Pelle

Sensi particolari

Disturbi visivi, dolore/pressione oculare, lacrimazione anormale, tinnito, diminuzione dell’udito, mal d’orecchi, anomalie del gusto.

Metabolico

Gotta.

Respiratorio

Asma/broncospasmo, bronchite, tosse, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI.

Genitourinario

Riduzione della libido/impotenza, malattia di Peyronie, cistite, colica renale, poliuria.

Ematologico

Purpura.

Generale

Affaticamento, astenia, dolore al petto, malessere, edema, aumento di peso, angioedema.

Inoltre, una varietà di effetti avversi sono stati riportati con altri agenti bloccanti beta-adrenergici e devono essere considerati potenziali effetti avversi di Zebeta:

Sistema Nervoso Centrale

Depressione mentale reversibile che progredisce a catatonia, allucinazioni, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, labilità emotiva, sensore leggermente offuscato.

Allergico

Febbre, combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio.

ematologico

Agranulocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica.

gastrointestinale

Trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica.

Varie

La sindrome oculomucocutanea associata al beta-bloccante practololo non è stata riportata con Zebeta (bisoprololo fumarato) durante l’uso sperimentale o durante l’ampia esperienza di commercializzazione all’estero.

Anomalie di laboratorio

Negli studi clinici, il cambiamento di laboratorio più frequentemente riportato è stato un aumento dei trigliceridi nel siero, ma questo non è stato un risultato coerente.

Sono state riportate anomalie sporadiche dei test epatici. Nell’esperienza di studi controllati negli Stati Uniti con il trattamento con bisoprololo fumarato per 4-12 settimane, l’incidenza di aumenti concomitanti di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte la norma era del 3,9%, rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto aumenti concomitanti superiori al doppio del normale.

Nell’esperienza a lungo termine e non controllata con il trattamento con bisoprololo fumarato per 6-18 mesi, l’incidenza di uno o più aumenti concomitanti di SGOT e SGPT da 1 a 2 volte il normale era del 6,2%. L’incidenza di occorrenze multiple era dell’1,9%. Per gli aumenti concomitanti di SGOT e SGPT superiori al doppio del normale, l’incidenza era dell’1,5%. L’incidenza di occorrenze multiple era dello 0,3%. In molti casi questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi sottostanti o si sono risolti durante il trattamento continuato con bisoprololo fumarato.

Altri cambiamenti di laboratorio hanno incluso piccoli aumenti di acido urico, creatinina, BUN, potassio sierico, glucosio e fosforo e diminuzioni di WBC e piastrine. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente hanno portato all’interruzione del bisoprololo fumarato.

Come con altri beta-bloccanti, anche con il bisoprololo fumarato sono state riportate conversioni ANA. Circa il 15% dei pazienti in studi a lungo termine si è convertito in un titolo positivo, anche se circa un terzo di questi pazienti si è successivamente riconvertito in un titolo negativo mentre continuava la terapia.