DEA třída IV, Rychlý nástup účinku, Možnost zneužití u člověka, Psychická závislost, Fyzická závislost, Lze bezpečně použít s mnoha dalšími psychoaktivními léky
Účinek:
- Podporuje GABA v CNS vazbou na GABAA receptory.
- Účinky na chování v důsledku působení na hypthalamus a limbický systém
Použití
- Úzkost a fobie u všech druhů
Agrese
- Důkazy v literatuře jsou rozporuplné. Agresivita se může zvyšovat nebo snižovat v závislosti na
- Druhu, pohlaví, typu agrese, specifickém benzodiazepinu, specifické dávce, jednorázové dávce vs. opakovaném dávkování
- Nedostatek specifického antiagresivního mechanismu
- Může pomoci při agresi vyvolané strachem
- Užívat s opatrností při agresi vyvolané strachem. Může dojít ke ztrátě naučené inhibice agrese.
Afiliativní chování
- Může se zvýšit v závislosti na druhu, pohlaví, typu agrese, specifickém benzodiazepinu, specifické dávce
- Jednorázová dávka vs. jednorázová dávka. opakované dávkování
Nežádoucí účinky
- Sedace, Svalová relaxace, Zvýšená chuť k jídlu, Paradoxní excitace, Zvýšená přívětivost, Úzkost, Halucinace, Svalová spasticita, Nespavost, Idiopatická jaterní nekróza u koček (Diazepam)
Vylučuje se do mléka
- Prochází placentou
- Změny v absorpci, distribuci, metabolismu a vylučování se vyskytují u různých chorobných stavů, např.např. porucha funkce jater nebo ledvin
Snižte dávku u pacientů, kteří jsou
- starší, obézní, s poruchou funkce ledvin, s poruchou funkce jater, užívají jiné léky, které jsou metabolizovány enzymovým systémem cytochromu P450
- Nepodávejte pacientům s glaukomem s úzkým úhlem
Může mít amnestický účinek. Může, ale nemusí interferovat s učením
- Velké rozdíly v optimální dávce pro jednotlivé zvíře
- U pacientů, kteří užívají benzodiazepin dlouhodobě, se může vyvinout tolerance, což vede k nutnosti opakovaného zvyšování dávky pro udržení účinnosti.
Postupné vysazování
- Pokud pacient užíval vyšší dávku denně po dobu několika týdnů, nakonec se stane fyzicky závislým. Postupným vysazováním se lze vyhnout nežádoucím účinkům, které může způsobit náhlé vysazení
- Postupné snižování umožňuje určit konkrétní dávku, která může být ještě potřebná ke zvládnutí problému.
- Následkem náhlého ukončení léčby u pacienta, který lék užíval nepřetržitě po dlouhou dobu, může být rebound, tj. obnovení příznaků, které mohou být intenzivnější než před léčbou. Nejpravděpodobnější je, pokud byl na krátkodobě působícím benzodiazepinu.
V případě předávkování:
- Podpůrná
- Kočkám podejte 0,05 mg/kg apomorfinu SC nebo 1 mg/kg xylazinu SC k vyvolání zvracení.
- Podejte aktivní uhlí
- 3 hodiny po požití, nevyvolávejte zvracení ani neprovádějte výplach žaludku
- Flumazenil (Mazicon) antagonista benzodiazepinových receptorů
K zahájení
- Začněte, když nenastane situace, pro kterou se lék používá, např.Např. majitel doma a žádné bouřky.
- Testujte nejnižší dávku, abyste se ujistili, že zvíře není neobvykle citlivé (ataxické, sedované) a nevykazuje paradoxní vzrušení.
- Testujte v aktuální situaci, např. bouřka, majitel odchází (videozáznam)
- Jestliže je dostatečná, udržujte tuto dávku
- Jestliže je nedostatečná, postupně zvyšujte dávku, dokud
- nenajdete účinnou dávku nebo
- nezaznamenáte nepřijatelné vedlejší účinky
- Benzodiazepiny
- Nejdete-li účinnou dávku bez vedlejších účinků, změňte lék.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- To, že jeden lék nefunguje dobře, neznamená, že jiný fungovat nebude.
- Při přerušení léčby, běžným pravidlem je snižovat dávku ne rychleji než o 25 % každý týden
- Pokračovat pomaleji, pokud
- Pacient užívá léky delší dobu (měsíce)
- Zvláštní obavy z recidivy
Alprazolam (Xanax a generika)
Pes 0.02-0,1 mg/kg q4h
Kočky 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Samostatně nebo jako doplněk k jinému léku s anxiolytickými účinky, jako je TCA nebo SSRI.
- Krátkodobé použití v závažných případech, dokud nestihne účinkovat lék s opožděným nástupem účinku
- Nejúčinnější, pokud je podán 30-60 minut PŘED výskytem prvních podnětů, které vyvolávají reakce strachu. Majitelé musí pečlivě sledovat povětrnostní podmínky. Pokud máte pochybnosti, lék podávejte.
- Pokud pes již projevuje strach, podávejte ho i tak, protože může částečně pomoci, ale není tak účinný
- Psi, kterým se podává stupňující se dávka po dobu 18 až 26 let, dokud se nedosáhne dávky 12 mg/kg q.i.d., pak se udržují na této dávce po dobu tří týdnů, se stávají fyzicky závislými.
- Selhání jater? Zatím nebylo hlášeno u veterinárních pacientů, ale vyskytlo se jako vzácná příhoda u lidí.
Chlordiazepoxid (Librium a generika)
Psi 2,0-6,5 mg/kg q8h
Kočky 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plazmatické hladiny dosahují vrcholu přibližně 2-5 hodin po jednorázové dávce 0,5-0,8 mg/kg
- Plazmatické hladiny dosahují vrcholu přibližně 7-8 hodin po jednorázové dávce 4 nebo 20 mg/kg.
- Dávky 2.5-20 mg/kg stimulují chuť k jídlu
- Dávky 10-40 mg/kg způsobují ataxii
- Při podávání dávek až 50 mg/kg PO po dobu 6 měsíců se neprokázaly nežádoucí účinky.
- Nerudní/bázliví psi se stávají méně bázlivými při 3. dávce.5 mg/kg denně ráno
- Používá se ke zkrocení zvířat v zoologických zahradách pro manipulaci
Klonazepam (Klonopin a generika)
Rozsáhlý metabolismus v játrech na různé neaktivní metabolity.
Psi, kterým se podává 0.5 mg/kg q12h
1. týden; poločas 2 hodiny
3. týden; poločas 8 hodin
Psi, kterým je podáván klonazepam q12h po dobu tří nebo více týdnů a poté je akutně vysazen, vykazují anorexii, hypertermii a úbytek hmotnosti
Kočky, kterým je podáváno 1000 mg/kg, přežívají
Klorazepát dipotassium (Tranxene® & generikum)
Psi 0.5-2,0 mg/kg q4h
Psi 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Psi, kterým byla podána jednorázová dávka 2 mg/kg PO, mají vrchol plazmatické koncentrace nordiazepamu za 1-3 hodiny.
- Střední eliminační poločas nordiazepamu je 284 minut (téměř 5 hodin) po podání jedné dávky a 355 minut (téměř 6 hodin) po podání více dávek q12h.
Diazepam (Valium® & generikum)
Psi 0,5-2,0 mg/kg q4h
Kočky 0,1-1,0 mg/kg q4h
Koncentrace v krvi jsou úměrné podané dávce.
Poločas rozpadu
Pes 2,5-3,2 hodiny
Kočka 5,5 hodiny
Více metabolitů: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Poločas rozpadu nordiazepamu
Pes 3-5 hod.7 hodin
Kočka 21,3 hodiny
Poloviční život oxazepamu
Pes 3-5,7 hodiny
Kočky: 500 mg/kg PO je smrtelné během 1 dne
- Akutní vysazení diazepam dependentních psů podáním flumazenilu
- Třes, záškuby, záškuby, záchvaty
- Martin et al. 1990
- Hlášení o úmrtí v důsledku akutní jaterní nekrózy u koček od roku 1994
- Klinické příznaky již 5 dní po zahájení denního podávání
- Úmrtí do 24 hodin i přes agresivní podpůrnou léčbu.
- Někteří přežívají, Různé značky
- Není přesvědčivý důkaz, proč diazepam způsobil fatální jaterní nekrózu.
- Před zahájením léčby provést základní chemický rozbor krve, Kontrola za 3-5 dní.
- Pokud je zvýšena alanin-transamináza (ALT) nebo aspartát-transamináza (AST), přerušte léčbu.
- Při užívání diazepamu existuje reálné riziko fatálního onemocnění jater, je však vzácné.
Flurazepam (Dalmane a generika)
Psi 0,1-0,5 mg/kg q12h
Kočky 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Hlavním metabolitem je N1-desalkyl-flurazepam, který má poločas rozpadu 47-100 hodin
- Více účinný druhou a třetí noc po sobě než první noc, pravděpodobně díky metabolitu.
- Může být preferovaným benzodiazepinem pro zvířata, která se v noci budí, ale o tomto nebo jiném použití flurazepamu nejsou žádné výzkumy ani klinické zprávy.
Lorazepam (Ativan a generika)
Použití u lidí
- Krátkodobé zmírnění příznaků úzkosti a zvládání úzkostných poruch
- Lorazepam
- Hlavním metabolitem je glukuronid lorazepamu, který nemá významnou aktivitu v CNS.
Tvorba lorazepam glukuronidu je u psů mnohem rychlejší než u lidí. Vrcholové plazmatické hladiny nezměněného lorazepamu jsou u lidí a psů téměř identické, pokud je psům podána dávka 30x vyšší než lidem v přepočtu na kg.
Kočky glukuronidují lorazepam!
Vrcholová plazmatická koncentrace
Pes 0,5 hodiny při 1 mg/kg PO
Kočka 12 hodin při 20 mg/kg PO
Dobré oddělení dávek snižujících úzkost a sedativně-hypnotických dávek
Oxazepam (Serax a generika)
Pes 0.04-1,0 mg/kg q6h
Kočka 0,2-1,0 mg/kg q12h
Žádné aktivní intermediární metabolity
Hlavním metabolitem je neaktivní glukuronidová konjugace oxazepamu.
- Může být nejvhodnějším benzodiazepinem pro geriatrické pacienty a pacienty s onemocněním jater nebo obezitou.
- Psi, kterým je podáváno 5-10 mg/kg oxazepamu PO, vykazují maximální plazmatické hladiny za 4-6 hodin.
- Široký rozptyl mezi klinicky účinnými dávkami a dávkami, které vyvolávají nežádoucí účinky
- Má větší rozptyl mezi klinicky účinnou dávkou a dávkou, která vyvolává nežádoucí účinky než chlordiazepoxid nebo diazepam.
Kočky: Dobrý stimulátor chuti k jídlu s delším trváním účinku než diazepam. Nejsou hlášeny žádné případy selhání jater. Pokud u některých jedinců dochází k selhání jater v důsledku problémů s metabolismem, je pravděpodobné, že oxazepam tento problém nezpůsobí.
Crowell-Davis SL a Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.
.