DEA-klass IV, Snabb verkan, Risk för missbruk, Psykologiskt beroende, Fysiskt beroende, Kan användas säkert tillsammans med många andra psykoaktiva läkemedel
Aktion:
- Förbättrar GABA i CNS genom att binda till GABAA-receptorer.
- Handlingseffekter på grund av verkan på hypthalamus och det limbiska systemet
Användningsområden
- Angslan och fobier hos alla arter
Aggression
- Ett bevis i litteraturen är motsägelsefullt. Aggressionen kan öka eller minska beroende på
- Arter, kön, typ av aggression, specifik bensodiazepin, specifik dos, engångsdos jämfört med upprepad dosering
- Saknar en specifik antiaggressiv mekanism
- Kan hjälpa till vid rädselinducerad aggression
- Användning med försiktighet vid rädselaggression. Inlärd hämning av aggression kan gå förlorad
Affiliativt beteende
- Kan öka, beroende på art, kön, typ av aggression, specifik bensodiazepin, specifik dos
- Enstaka dos vs. Upprepad dosering
Biverkningar
- Sedation, Muskelavslappning, Ökad aptit, Paradoxal excitation, Ökad vänlighet, Ångest, Hallucinationer, Muskelspasticitet, Sömnlöshet, Idiopatisk levernekros hos katt (Diazepam)
Utsöndras i mjölk
- Passerar genom placenta
- Förändringar i absorption, fördelning, metabolism och utsöndring förekommer vid olika sjukdomstillstånd, e.t.ex. nedsatt lever- eller njurfunktion
Minska dosen hos patienter som är
- Äldre, överviktiga, nedsatt njurfunktion, nedsatt leverfunktion, tar andra läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450-enzymsystemet
- Ge inte till patienter med trångvinkelglaukom
Kan ha en amnestisk effekt. Kan eller kan inte störa inlärningen
- Stor variation i optimal dos för enskilda djur
- Tolerans kan utvecklas hos patienter som står på en bensodiazepin under lång tid, vilket resulterar i att dosen måste höjas upprepade gånger för att bibehålla effekten.
Avdra gradvis
- Om patienten har stått på högre dos dagligen i flera veckor blir patienten så småningom fysiskt beroende. Gradvis nedtrappning kan undvika biverkningar som abrupt nedtrappning kan orsaka.
- Graduell nedtrappning gör det möjligt att identifiera den specifika dos som fortfarande kan behövas för att kontrollera problemet.
- Snabbt avbrytande hos en patient som har tagit kontinuerligt under en längre tid kan leda till rebound, dvs. ett återupptagande av symtom som kan vara mer intensiva än före behandlingen. Mest troligt om har stått på en kortverkande bensodiazepin.
Vid överdosering:
- Supportiva
- Katter, ge 0,05 mg/kg apomorfin SC eller 1 mg/kg xylazin SC för att framkalla kräkning.
- Giv aktivt kol
- 3 timmar efter intag, framkalla inte kräkningar eller genomföra magsköljning
- Flumazenil (Mazicon) bensodiazepinreceptorantagonist
För att påbörja
- För att påbörja när den situation som läkemedlet ska användas för inte existerar, t.ex.t.ex. ägaren hemma och inga stormar.
- Testa lägsta dos för att se till att djuret inte är ovanligt känsligt (ataktisk, sövd) och inte visar paradoxal upphetsning.
- Testa i verklig situation, t.ex. åskväder, ägaren lämnar (videoband)
- Om tillräcklig, behåll den dosen
- Om otillräcklig, öka dosen stegvis tills
- Finns effektiv dos eller
- upplever oacceptabla biverkningar
- Benzodiazepiner
- Om du inte kan hitta en effektiv dos utan biverkningar, byt läkemedel.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- Det faktum att ett läkemedel inte fungerar bra betyder inte att ett annat inte gör det.
- När man avbryter, är en vanlig tumregel att minska dosen inte snabbare än 25 % varje vecka
- Gör långsammare om
- Patienten har tagit medicineringen länge (månader)
- Partikulära farhågor om återfall
Alprazolam (Xanax och generika)
Hundar 0.02-0,1 mg/kg q4h
Katter 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Enbart eller som tillägg till ett annat läkemedel med anxiolytiska egenskaper, t.ex. en TCA eller SSRI.
- Kortsvarig användning i svåra fall tills ett läkemedel med fördröjd verkan hinner verka.
- Mest effektivt om det ges 30-60 minuter INNAN de tidigaste stimuli som framkallar rädselreaktioner uppträder. Ägarna måste övervaka väderförhållandena noga. Om du är tveksam, medicinera.
- Om hunden redan visar rädsla, ge ändå eftersom det kan hjälpa en del, men är inte lika effektivt
- Hundar som får eskalerande doser under 18 till 26 år tills de uppnår en dos på 12 mg/kg q.i.d., och som sedan bibehålls på den dosen i tre veckor, blir fysiskt beroende.
- Leversvikt? Har ännu inte rapporterats hos veterinärpatienter, men har förekommit som en sällsynt händelse hos människor.
Khlordiazepoxid (Librium och generika)
Hundar 2,0-6,5 mg/kg q8h
Katter 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plasmanivåerna når sin topp cirka 2-5 timmar efter en engångsdos på 0,5-0,8 mg/kg
- Plasmanivåerna når sin topp cirka 7-8 timmar efter en engångsdos på 4 eller 20 mg/kg.
- Doser på 2.5-20 mg/kg stimulerar aptiten
- Doser på 10-40 mg/kg orsakar ataxi
- Givna doser upp till 50 mg/kg PO i 6 månader har inte visat på några negativa effekter.
- Nervösa/skygga hundar blir mindre skygga vid 3.5 mg/kg dagligen på morgonen
- Används för att tämja djurparksdjur för hantering
Clonazepam (Klonopin och generika)
Extensiv metabolism i levern till olika inaktiva metaboliter.
Hundar som får 0.5 mg/kg q12h
Vecka 1; halveringstid 2 timmar
Vecka 3; Halveringstid 8 timmar
Hundar som ges clonazepam q12h i tre eller fler veckor och sedan dras tillbaka akut uppvisar anorexi, hypertermi och viktförlust
Katter som ges 1000 mg/kg överlevt
Clorazepatdiokalium (Tranxene® & generiskt)
Hundar 0.5-2,0 mg/kg q4h
Katter 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Hundar som fått en engångsdos på 2 mg/kg PO har högsta plasmakoncentrationer av nordiazepam vid 1-3 timmar.
- Den genomsnittliga elimineringshalveringstiden för nordiazepam är 284 minuter (nästan 5 timmar) efter en engångsdos och 355 minuter (nästan 6 timmar) efter flera doser givna q12h.
Diazepam (Valium® & generiskt)
Hundar 0,5-2,0 mg/kg q4h
Katter 0,1-1,0 mg/kg q4h
Blodkoncentrationerna är proportionella mot den givna dosen.
Halveringstid
Hund 2,5-3,2 timmar
Katt 5,5 timmar
Flera metaboliter: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Halveringstid för nordiazepam
Hund 3-5.7 timmar
Katt 21,3 timmar
Halveringstid för oxazepam
Hund 3-5,7 timmar
Katter: 500 mg/kg PO är dödligt inom 1 dygn
- Akut avvänjning av diazepamberoende hundar genom administrering av flumazenil.
- Tremor, ryckningar, ryckningar, kramper
- Martin et al. 1990
- Rapporter om dödsfall på grund av akut levernekros rapporterade hos katter med början 1994.
- Kliniska tecken så snart som 5 dagar efter att man börjat med daglig administrering.
- Dödsfall inom 24 timmar trots aggressivt stödjande behandling.
- En del överlever, Olika märken
- Ingen avgörande bevis för varför diazepam orsakade dödlig levernekros.
- Ta baslinjeblodkemi före start, kontrollera efter 3-5 dagar.
- Om förhöjt alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST), avbryt.
- Och även om det finns en reell risk för dödlig leversjukdom vid användning av diazepam är det SÄRSKILT.
Flurazepam (Dalmane och generika)
Hundar 0,1-0,5 mg/kg q12h
Katter 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Huvudmetabolit är N1-desalkyl-flurazepam, som har en halveringstid på 47-100 timmar
- Mer effektivt på andra och tredje natten av på varandra följande användning än på första natten, troligen på grund av metaboliten.
- Kan vara att föredra som bensodiazepin för husdjur som vaknar på natten, men ingen forskning eller kliniska rapporter om detta eller andra användningsområden för flurazepam.
Lorazepam (Ativan och generika)
Användningsområden hos människor
- Kortsiktig lindring av symtom på ångest och hantering av ångeststörningar
- Lorazepam
- Huvudmetaboliten är lorazepamglukuronid som inte har någon signifikant CNS aktivitet.
Bildningen av lorazepamglukuronid är mycket snabbare hos hundar än hos människor. Peakplasmanivåerna av oförändrat lorazepam är nästan identiska hos människor och hundar om hundar ges en 30 gånger högre dos än människor per kg.
Katter glukuroniderar lorazepam!
Peak plasmakoncentration
Hund 0,5 timmar vid 1 mg/kg PO
Katt 12 timmar vid 20 mg/kg PO
God åtskillnad mellan ångestdämpande doser och lugnande-hypnotiska doser
Oxazepam (Serax och generiska)
Hund 0.04-1,0 mg/kg q6h
Katt 0,2-1,0 mg/kg q12h
Inga aktiva intermediära metaboliter
Huvudmetabolit är en inaktiv glukuronidkonjugering av oxazepam.
- Kan vara bästa bensodiazepin för geriatriska patienter och patienter med leversjukdom eller fetma
- Hundar som får 5-10 mg/kg oxazepam PO uppvisar högsta plasmanivåer på 4-6 timmar.
- Vid skillnad mellan kliniskt effektiva doser och doser som ger biverkningar
- Har en större spridning mellan kliniskt effektiv dos och dos som ger biverkningar än klordiazepoxid eller diazepam.
Katter: Bra aptitstimulerande medel med längre verkningstid än diazepam. Inga rapporterade incidenter av leversvikt. Om leversvikt beror på problem med metabolismen hos vissa individer är det troligen osannolikt att oxazepam orsakar detta problem.
Crowell-Davis SL och Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.