DEA klasse IV, Snelle werking, Mogelijkheid tot misbruik bij mensen, Psychische afhankelijkheid, Lichamelijke afhankelijkheid, Kan veilig samen met veel andere psychoactieve geneesmiddelen worden gebruikt
Werking:
- Vermakkelijkt GABA in het CZS door binding aan GABAA-receptoren.
- Gedragseffecten door inwerking op de hypthalamus en het limbisch systeem
Gebruiksvormen
- Angst en fobieën bij alle diersoorten
Aggressie
- In de literatuur zijn tegenstrijdige bewijzen te vinden. Agressie kan toe- of afnemen, afhankelijk van
- Soort, Geslacht, Type agressie, Specifiek benzodiazepine, Specifieke dosis, Eenmalige dosis versus herhaalde dosering
- Geen specifiek anti-agressief mechanisme
- Kan helpen bij door angst opgewekte agressie
- Gebruik met voorzichtigheid bij angstagressie. Aangeleerde remming van agressie kan verloren gaan.
Affiliatief gedrag
- Kan toenemen, afhankelijk van soort, geslacht, type agressie, specifiek benzodiazepine, specifieke dosis
- Eenmalige dosis vs. herhaalde dosis
- Eenmalige dosis vs. herhaalde dosis
- herhaalde dosering
bijwerkingen
- Sedatie, Spierontspanning, Verhoogde eetlust, Paradoxale opwinding, Verhoogde vriendelijkheid, Angst, Hallucinaties, Spierspasticiteit, Slapeloosheid, Idiopathische levernecrose bij katten (Diazepam)
Excretie in melk
- Passage door de placenta
- Verschuivingen in absorptie, distributie, metabolisme en excretie komen voor bij verschillende ziektetoestanden, bijv.b.v. verminderde lever- of nierfunctie
Dosis verlagen bij patiënten die
- oud zijn, zwaarlijvig, verminderde nierfunctie, verminderde leverfunctie, andere geneesmiddelen gebruiken die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-enzymensysteem
- Niet geven aan patiënten met nauwe hoekglaucoom
Kan een amnestisch effect hebben. Kan al dan niet het leren verstoren
- Grote variatie in optimale dosis voor individueel dier
- Tolerantie kan zich ontwikkelen bij patiënten die gedurende lange tijd een benzodiazepine gebruiken, waardoor de dosis herhaaldelijk moet worden verhoogd om de werkzaamheid te behouden.
Geleidelijk afbouwen
- Als de patiënt gedurende enkele weken dagelijks een hogere dosis gebruikt, raakt hij uiteindelijk lichamelijk verslaafd. Geleidelijke afbouw kan bijwerkingen vermijden die abrupte afbouw kan veroorzaken.
- Geleidelijke afbouw maakt het mogelijk de specifieke dosis vast te stellen die nog nodig kan zijn om het probleem onder controle te krijgen.
- Een plotselinge stopzetting bij een patiënt die gedurende lange tijd continu heeft geslikt, kan leiden tot rebound, d.w.z. een hervatting van de symptomen die intenser kunnen zijn dan vóór de behandeling. Meest waarschijnlijk indien een kortwerkend benzodiazepine is gebruikt.
In geval van overdosering:
- Ondersteunend
- Katten, geef 0,05 mg/kg apomorfine SC of 1 mg/kg xylazine SC om braken op te wekken.
- Geef geactiveerde houtskool
- 3 uur na inname, geen braken opwekken of maagspoeling uitvoeren
- Flumazenil (Mazicon) benzodiazepine-receptorantagonist
Te beginnen
- Begin wanneer de situatie waarvoor het geneesmiddel wordt gebruikt niet bestaat, bijv.bv. eigenaar thuis en geen noodweer.
- Test de laagste dosis om er zeker van te zijn dat het dier niet ongewoon gevoelig is (ataxisch, verdoofd) en geen paradoxale opwinding vertoont.
- Test in de werkelijke situatie, bijv. onweer, eigenaar gaat weg (videoband)
- Indien voldoende, die dosis aanhouden
- Indien onvoldoende, de dosis stapsgewijs verhogen totdat
- effectieve dosis wordt gevonden of
- onaanvaardbare bijwerkingen ondervinden
- Benzodiazepinen
- Als geen effectieve dosis zonder bijwerkingen wordt gevonden, moet de medicatie worden gewijzigd.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- Het feit dat een medicijn niet goed werkt, betekent niet dat een ander medicijn dat niet doet.
- Bij het afbouwen, geldt als vuistregel dat de dosis niet sneller dan 25% per week mag worden verlaagd
- Langer volhouden
- Patiënt gebruikt de medicatie al lang (maanden)
- Patiënt maakt zich vooral zorgen over terugval
Alprazolam (Xanax en generieke)
Honden 0..02-0,1 mg/kg q4h
Katten 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Alleen of als aanvulling op een ander geneesmiddel met anxiolytische eigenschappen, zoals een TCA of SSRI.
- Kortdurend gebruik in ernstige gevallen totdat een medicijn met vertraagde werking de tijd heeft gehad om in te werken.
- Het meest effectief indien het 30-60 minuten VOOR het optreden van de eerste stimuli die een angstreactie uitlokken, wordt toegediend. Eigenaren moeten de weersomstandigheden nauwlettend in de gaten houden. Bij twijfel medicatie toedienen.
- Als de hond al angst vertoont, toch toedienen, want dit kan wel helpen, maar is niet zo effectief.
- Honden die een oplopende dosis krijgen gedurende 18 tot 26 minuten tot ze een dosis van 12 mg/kg q.i.d. hebben bereikt, en die vervolgens drie weken op die dosis worden gehouden, raken lichamelijk verslaafd.
- Leverfalen? Nog niet gemeld bij veterinaire patiënten, maar zeldzaam bij mensen.
Chlordiazepoxide (Librium en generieke)
Honden 2,0-6,5 mg/kg q8h
Katten 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plasmaspiegels pieken rond 2-5 uur na een eenmalige dosis van 0,5-0,8 mg/kg
- Plasmaspiegels pieken rond 7-8 uur na een eenmalige dosis van 4 of 20 mg/kg.
- Doses van 2..5-20 mg/kg stimuleren de eetlust
- Doses van 10-40 mg/kg veroorzaken ataxie
- Gedoses tot 50 mg/kg PO gedurende 6 maanden hebben geen nadelige effecten aangetoond.
- Nerveuze/traagzieke honden worden minder schichtig bij 3.5 mg/kg per dag in de ochtend
- Gebruikt om dierentuindieren tam te maken voor de omgang
Clonazepam (Klonopin en generieke)
Extensief metabolisme in de lever tot verschillende inactieve metabolieten.
Honden krijgen 0.5 mg/kg q12h
Week 1; halfwaardetijd 2 uur
Week 3; halfwaardetijd 8 uur
Honden die gedurende drie of meer weken clonazepam q12h krijgen toegediend en daarna acuut worden afgevoerd, vertonen anorexie, hyperthermie en gewichtsverlies
Katten die 1000 mg/kg krijgen, overleven
Clorazepaat dipotassium (Tranxene® & generic)
HONDEN 0.5-2,0 mg/kg q4h
Katten 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Honden die een eenmalige dosis van 2 mg/kg PO krijgen, vertonen plasma-piekconcentraties van nordiazepam na 1-3 uur.
- De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van nordiazepam is 284 minuten (bijna 5 uur) na een enkelvoudige dosis en 355 minuten (bijna 6 uur) na meervoudige doses die om de 12 uur worden toegediend.
Diazepam (Valium® & generiek)
Honden 0,5-2,0 mg/kg q4h
Katten 0,1-1,0 mg/kg q4h
Bloedconcentraties zijn evenredig met de toegediende dosis.
Halfwaardetijd
Hond 2,5-3,2 uur
Kat 5,5 uur
Meervoudige metabolieten: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Halfwaardetijd van nordiazepam
Hond 3-5.7 uur
Kat 21,3 uur
Halfwaardetijd van oxazepam
Hond 3-5,7 uur
Katten: 500 mg/kg PO is binnen 1 dag dodelijk
- Aute ontwenning van diazepam-afhankelijke honden door toediening van flumazenil.
- Trillingen, schokken, toevallen
- Martin et al. 1990
- Rapporten van overlijden als gevolg van acute levernecrose gemeld bij katten vanaf 1994.
- Klinische verschijnselen al 5 dagen na aanvang van dagelijkse toediening.
- Overlijden binnen 24 uur ondanks agressieve ondersteunende behandeling.
- Sommigen overleven het wel, Diverse merken
- Geen afdoend bewijs waarom diazepam fatale levernecrose veroorzaakt.
- Voor aanvang bloedchemie op basislijn opnemen, na 3-5 dagen controleren.
- Bij verhoogd Alaninetransaminase (ALT) of Aspartaattransaminase (AST) stoppen.
- Hoewel er een reëel risico bestaat op een fatale leveraandoening bij gebruik van diazepam, is dit ZELDZAAM.
Flurazepam (Dalmane en generieke)
Honden 0,1-0,5 mg/kg q12h
Katten 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Belangrijkste metaboliet is N1-desalkyl-flurazepam, dat een halfwaardetijd heeft van 47-100 uur
- Meer werkzaamheid tijdens de tweede en derde nacht van achtereenvolgend gebruik dan tijdens de eerste nacht, waarschijnlijk als gevolg van metaboliet.
- Mag de voorkeur geven aan een benzodiazepine voor huisdieren die ’s nachts wakker worden, maar er zijn geen onderzoeken of klinische verslagen over dit of andere toepassingen van flurazepam.
Lorazepam (Ativan en generieke)
Toepassingen bij de mens
- Korte-termijn verlichting van symptomen van angst en beheersing van angststoornissen
- Lorazepam
- Grootste metaboliet is lorazepam glucuronide, dat geen significante CNS-activiteit heeft.
De vorming van lorazepam glucuronide verloopt bij de hond veel sneller dan bij de mens. De plasmaspiegel van onveranderd lorazepam is bij de mens vrijwel gelijk aan die van de hond wanneer de dosis per kg 30 maal zo hoog is als bij de mens.
Katten glucuronideren lorazepam wel degelijk!
Piekplasmaconcentratie
Hond 0,5 uur bij 1 mg/kg PO
Kat 12 uur bij 20 mg/kg PO
Goede scheiding tussen angstremmende doses en sedatief-hypnotische doses
Oxazepam (Serax en generiek)
Hond 0..04-1,0 mg/kg q6h
Kat 0,2-1,0 mg/kg q12h
Geen actieve tussenmetabolieten
Hoofdmetaboliet is een inactieve glucuronideconjugatie van oxazepam.
- Mag het beste benzodiazepine zijn voor geriatrische patiënten en patiënten met leveraandoeningen of obesitas.
- Honden die 5-10 mg/kg oxazepam PO krijgen, vertonen piekplasmaspiegels in 4-6 uur.
- Grote spreiding tussen klinisch werkzame doses en doses die bijwerkingen veroorzaken
- Heeft een grotere spreiding tussen klinisch werkzame dosis en dosis die bijwerkingen veroorzaakt dan chloordiazepoxide of diazepam.
Katten: Goed eetlustopwekkend middel met langere werkingsduur dan diazepam. Geen gerapporteerde incidenten van leverfalen. Als leverfalen het gevolg is van problemen met de stofwisseling bij sommige individuen, is het onwaarschijnlijk dat oxazepam dit probleem veroorzaakt.
Crowell-Davis SL en Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.