DEA Clasa IV, Debut rapid al acțiunii, Potențial de abuz uman, Dependență psihologică, Dependență fizică, Poate fi utilizat în siguranță cu multe alte medicamente psihoactive
Acțiune:
- Facilitează GABA în SNC prin legarea la receptorii GABAA.
- Efecte comportamentale datorate acțiunii asupra hipotalamusului și sistemului limbic
Utilizări
- Anxietate și fobii la toate speciile
Agresiune
- Evidențele din literatura de specialitate sunt contradictorii. Agresivitatea poate crește sau scădea în funcție de
- Specie, sex, tip de agresivitate, benzodiazepină specifică, doză specifică, doză unică vs. doze repetate
- Nu are un mecanism antiagresiv specific
- Poate ajuta în cazul agresivității induse de frică
- Utilizați cu prudență în cazul agresivității provocate de frică. Inhibiția învățată a agresivității poate fi pierdută.
Comportamentul de afiliere
- Poate crește, în funcție de Specie, Sex, Tip de agresiune, Benzodiazepină specifică, Doză specifică
- Dosă unică vs. doze repetate
Efecte secundare
- Sedare, Relaxare musculară, Creșterea poftei de mâncare, Excitație paradoxală, Creșterea amabilității, Anxietate, Halucinații, Spasticitate musculară, Insomnie, Necroză hepatică idiopatică la pisici (Diazepam)
Excretat în lapte
- Pasează prin placentă
- Modificări ale absorbției, distribuției, metabolismului și excreției apar în diferite stări de boală, de ex.ex. afectarea funcției hepatice sau renale
Diminuați doza la pacienții care sunt
- bătrâni, obezi, cu insuficiență renală, cu insuficiență hepatică, care iau alte medicamente care sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450
- Nu se administrează la pacienții cu glaucom cu unghi îngust
Poate avea un efect amnezic. Poate interfera sau nu cu învățarea
- Variație largă a dozei optime pentru fiecare animal în parte
- Se poate dezvolta toleranță la pacienții care iau o benzodiazepină pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce duce la necesitatea de a crește în mod repetat doza pentru a menține eficacitatea.
Se retrage treptat
- Dacă pacientul a luat zilnic o doză mai mare timp de mai multe săptămâni, în cele din urmă devine dependent fizic. Retragerea treptată poate evita efectele secundare pe care le poate provoca retragerea bruscă.
- Reducerea treptată permite identificarea dozei specifice care poate fi încă necesară pentru a controla problema.
- Întreruperea bruscă a tratamentului la un pacient care a urmat un tratament continuu pentru o perioadă lungă de timp poate avea ca rezultat o revenire, adică o reluare a simptomelor care pot fi mai intense decât înainte de tratament. Cel mai probabil dacă a fost pe o benzodiazepină cu durată scurtă de acțiune.
În caz de supradozaj:
- Suport
- Pentru pisici, se administrează 0,05 mg/kg apomorfină SC sau 1 mg/kg xilazină SC pentru a induce voma.
- Să se administreze cărbune activat
- 3 ore după ingestie, nu provocați vărsături și nu efectuați spălături gastrice
- Flumazenil (Mazicon) antagonist al receptorilor benzodiazepinelor
Pentru a începe
- Începeți atunci când situația pentru care se utilizează medicamentul nu există, de ex.ex. proprietar acasă și fără furtuni.
- Testați cea mai mică doză pentru a vă asigura că animalul nu este neobișnuit de sensibil (ataxic, sedat) și că nu prezintă excitație paradoxală.
- Testați în situația reală, de ex. furtună, proprietarul pleacă (înregistrare video)
- Dacă este suficientă, mențineți doza respectivă
- Dacă este insuficientă, creșteți progresiv doza până când
- găsiți doza eficientă sau
- experimentați efecte secundare inacceptabile
- Benzodiazepine
- Dacă nu puteți găsi doza eficientă fără efecte secundare, schimbați medicația.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- Faptul că un medicament nu funcționează bine nu înseamnă că altul nu va funcționa.
- Când se întrerupe, regula de bază obișnuită este de a scădea doza nu mai repede de 25% în fiecare săptămână
- Faceți-o mai încet dacă
- Pacientul a luat medicația de mult timp (luni)
- Preocupări particulare legate de recidivă
Alprazolam (Xanax și generice)
Câini 0.02-0,1 mg/kg q4h
Câini 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Singur sau ca supliment la un alt medicament cu proprietăți anxiolitice, cum ar fi un TCA sau SSRI.
- Utilizare pe termen scurt în cazuri severe până când un medicament cu debut de acțiune întârziat are timp să își facă efectul.
- Mai eficient dacă este administrat cu 30-60 de minute ÎNAINTE de apariția primilor stimuli care provoacă răspunsuri de frică. Proprietarii trebuie să monitorizeze îndeaproape condițiile meteorologice. În caz de îndoială, medicați.
- Dacă câinele manifestă deja frică, dați-i oricum, deoarece poate ajuta puțin, dar nu este la fel de eficient
- Câinii cărora li se administrează doze crescânde pe parcursul a 18-26 până când ating o doză de 12 mg/kg q.i.d., apoi menținuți cu această doză timp de trei săptămâni devin dependenți fizic.
- Insuficiență hepatică? Nu a fost încă raportată la pacienții veterinari, dar a apărut ca un eveniment rar la om.
Chlordiazepoxid (Librium și generice)
Câini 2,0-6,5 mg/kg q8h
Câini 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Nivelurile plasmatice ating un vârf în jur de 2-5 ore după o doză unică de 0,5-0,8 mg/kg
- Nivelurile plasmatice ating un vârf în jur de 7-8 ore după o doză unică de 4 sau 20 mg/kg.
- Dosele de 2.5-20 mg/kg stimulează pofta de mâncare
- Dozele de 10-40 mg/kg provoacă ataxie
- Dosele administrate până la 50 mg/kg PO timp de 6 luni nu au prezentat efecte adverse.
- Câinii nervoși/timizi devin mai puțin timizi la 3.5 mg/kg zilnic dimineața
- Utilizat pentru a îmblânzi animalele de la grădina zoologică pentru manipulare
Clonazepam (Klonopin și generice)
Metabolizare extensivă în ficat în diverși metaboliți inactivi.
Câini cărora li se administrează 0.5 mg/kg q12h
Săptămâna 1; timpul de înjumătățire 2 ore
Săptămâna 3; timp de înjumătățire 8 ore
Câinii cărora li s-a administrat clonazepam q12h timp de trei sau mai multe săptămâni, apoi au fost retrași acut, prezintă anorexie, hipertermie și scădere în greutate
Câini cărora li s-a administrat 1000 mg/kg supraviețuiți
Clorazepat dipotasic (Tranxene® & generic)
Câini 0.5-2,0 mg/kg q4h
CÂINI 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Câinii cărora li s-a administrat o doză unică de 2 mg/kg PO au concentrații plasmatice maxime de nordiazepam la 1-3 ore.
- Viața medie de înjumătățire prin eliminare a nordiazepamului este de 284 minute (aproape 5 ore) după o singură doză și de 355 minute (aproape 6 ore) după doze multiple administrate q12h.
Diazepam (Valium® & generic)
Câini 0,5-2,0 mg/kg q4h
Câini 0,1-1,0 mg/kg q4h
Concentrațiile sanguine sunt proporționale cu doza administrată.
Mijloc de înjumătățire
Câine 2,5-3,2 ore
Câine 5,5 ore
Multiplii metaboliți: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Mijloc de înjumătățire a nordiazepamului
Câine 3-5.7 ore
Câine 21,3 ore
Half-life of oxazepam
Câine 3-5,7 ore
Câini: 500 mg/kg PO este fatal în decurs de 1 zi
- Retragerea acută a câinilor dependenți de diazepam prin administrarea de flumazenil.
- Tremori, spasme, smucituri, convulsii
- Martin et al. 1990
- Raportări de decese datorate necrozei hepatice acute raportate la pisici începând cu 1994.
- Semnele clinice imediat după 5 zile de la începerea administrării zilnice.
- Moarte în decurs de 24 de ore în ciuda unui tratament de susținere agresiv.
- Câteva supraviețuiesc, Diferite mărci
- Nu există dovezi concludente cu privire la motivul pentru care diazepamul a provocat necroza hepatică fatală.
- Tăiați valorile bazale ale chimiei sângelui înainte de începerea tratamentului, Verificați la 3-5 zile.
- Dacă este crescută transaminaza de alanină (ALT) sau transaminaza de aspartat (AST), întrerupeți.
- Chiar dacă există un risc real de boală hepatică fatală la utilizarea diazepamului, acesta este RARĂ.
Flurazepam (Dalmane și generice)
Câini 0,1-0,5 mg/kg q12h
Câini 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Metabolitul major este N1-desalchil-flurazepamul, care are un timp de înjumătățire de 47-100 ore
- Mai eficient în a doua și a treia noapte de utilizare consecutivă decât în prima noapte, probabil datorită metabolitului.
- Poate fi benzodiazepina preferată pentru animalele de companie care se trezesc noaptea, dar nu există cercetări sau rapoarte clinice privind această utilizare sau alte utilizări ale flurazepamului.
Lorazepam (Ativan și medicamente generice)
Utilizări la om
- Alungarea pe termen scurt a simptomelor de anxietate și gestionarea tulburărilor de anxietate
- Lorazepam
- Major metabolit este glucuronida de lorazepam, care nu are o activitate semnificativă asupra SNC.
Formarea glucuronidei de lorazepam este mult mai rapidă la câine decât la om. Nivelurile plasmatice de vârf ale lorazepamului neschimbat sunt aproape identice la om și la câine dacă la câine se administrează o doză de 30X mai mare decât la om, raportat la greutatea pe kg.
Pisicile fac glucuronidat de lorazepam!
Concentrația plasmatică maximă
Câine 0,5 ore la 1 mg/kg PO
Câine 12 ore la 20 mg/kg PO
Bună separare între dozele de reducere a anxietății și dozele sedativ-hipnotice
Oxazepam (Serax și generice)
Câine 0,5 ore la 1 mg/kg PO
Câine 0.04-1,0 mg/kg q6h
Câine 0,2-1,0 mg/kg q12h
Nu există metaboliți intermediari activi
Metabolitul principal este o conjugare glucuronidă inactivă a oxazepamului.
- Poate fi cea mai bună benzodiazepină pentru pacienții geriatrici și pacienții cu afecțiuni hepatice sau obezitate.
- Câinii cărora li se administrează 5-10 mg/kg oxazepam PO prezintă niveluri plasmatice maxime în 4-6 ore.
- Separație largă între dozele eficace din punct de vedere clinic și dozele care produc efecte secundare
- Are o diferență mai mare între doza eficace din punct de vedere clinic și doza care produce efecte secundare decât clordiazepoxidul sau diazepamul.
Câini: Bun stimulent al apetitului, cu o durată de acțiune mai mare decât diazepamul. Nu au fost raportate incidente de insuficiență hepatică. Dacă insuficiența hepatică se datorează unor probleme de metabolism la unii indivizi, este probabil puțin probabil ca oxazepamul să provoace această problemă.
Crowell-Davis SL și Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.
.