Free Press

Sikkerhedsdata er tilgængelige hos mere end 30.000 patienter eller frivillige. Hyppighedsestimater og hastigheder for afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger blev udledt fra to amerikanske placebokontrollerede undersøgelser.

I undersøgelse A blev doser på 5, 10 og 20 mg bisoprololfumarat administreret i 4 uger. I studie B blev doser på 2,5, 10 og 40 mg bisoprololfumarat administreret i 12 uger. I alt 273 patienter blev behandlet med 5-20 mg bisoprololfumarat; 132 fik placebo.

Afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var 3,3 % for patienter, der fik bisoprololfumarat, og 6,8 % for patienter på placebo. Tilbagetrækninger var mindre end 1 % for enten bradykardi eller træthed/mangel på energi.

Den følgende tabel viser bivirkninger, uanset om de betragtes som lægemiddelrelaterede eller ej, rapporteret hos mindst 1 % af patienterne i disse undersøgelser, for alle patienter, der blev undersøgt i placebokontrollerede kliniske forsøg (2,5- 40 mg), samt for en undergruppe, der blev behandlet med doser inden for det anbefalede dosisinterval (5- 20 mg). Af de bivirkninger, der er anført i tabellen, synes bradykardi, diarré, astheni, træthed og bihulebetændelse at være dosisrelaterede.

Det følgende er en omfattende liste over bivirkninger, der er rapporteret med bisoprololfumarat i verdensomspændende undersøgelser eller i erfaring efter markedsføring (i kursiv):

Centralnervesystemet

Svimmelhed, ustabilitet, svimmelhed, synkope, hovedpine, paræstesi, hypoæstesi, hyperæstesi, somnolens, søvnforstyrrelser, angst/urolighed, nedsat koncentration/hukommelse.

Autonomisk nervesystem

Mundtørhed.

Kardiovaskulært

Bradykardi, palpitationer og andre rytmeforstyrrelser, kolde ekstremiteter, claudicatio, hypotension, ortostatisk hypotension, brystsmerter, kongestiv hjertesvigt, dyspnø ved anstrengelse.

Psykiatrisk

Livlige drømme, søvnløshed, depression.

Gastrointestinal

Mastrisk/epigastrisk/abdominal smerte, gastritis, dyspepsi, kvalme, opkastning, diarré, obstipation, peptisk ulcus.

Muskuloskeletale

Muskelsmerter/ledssmerter, arthralgi, ryg-/halssmerter, muskelkramper, trækninger/tremor.

Hud

Specielle sanser

Synsforstyrrelser, øjensmerter/tryk, unormal tåreflåd, tinnitus, nedsat hørelse, øresmerter, smagsforstyrrelser.

Metabolisk

Gigt.

Respiratorisk

Astma/bronkospasme, bronkitis, hoste, dyspnø, faryngitis, rhinitis, sinusitis, urinvejsinfektion.

Genitourinary

Mindsket libido/impotens, Peyronies sygdom, cystitis, nyrekolik, polyuri.

Hæmatologisk

Purpura.

Allmentalt

Fatthed, asteni, brystsmerter, utilpashed, ødem, vægtøgning, angioødem.

Dertil kommer, at en række bivirkninger er blevet rapporteret med andre beta-adrenerge blokerende midler og bør betragtes som potentielle bivirkninger af Zebeta:

Centralnervesystemet

Reversible mental depression, der udvikler sig til katatoni, hallucinationer, et akut reversibelt syndrom karakteriseret ved desorientering i forhold til tid og sted, følelsesmæssig labilitet, let sløret sensorium.

Allergisk

Fever, kombineret med smerter og ondt i halsen, laryngospasme, åndedrætsbesvær.

Hæmatologisk

Agranulocytose, trombocytopeni, trombocytopenisk purpura.

Gastrointestinal

Mesenterisk arterieltrombose, iskæmisk colitis.

Diverse

Det oculomukokutane syndrom, der er forbundet med betablokkeren practolol, er ikke blevet rapporteret med Zebeta (bisoprololfumarat) under forsøgsbrug eller omfattende udenlandsk erfaring med markedsføring.

Laboratorieafvigelser

I kliniske forsøg var den hyppigst rapporterede laboratorieændring en stigning i serumtriglycerider, men dette var ikke et konsekvent fund.

Sporadiske leverprøveafvigelser er blevet rapporteret. I de amerikanske kontrollerede forsøg erfaring med bisoprololfumaratbehandling i 4-12 uger var forekomsten af samtidige forhøjelser af SGOT og SGPT fra 1 til 2 gange normalværdien 3,9 % sammenlignet med 2,5 % for placebo. Ingen patient havde samtidige forhøjelser større end det dobbelte af normalen.

I den langvarige, ukontrollerede erfaring med bisoprololfumaratbehandling i 6-18 måneder var forekomsten af en eller flere samtidige forhøjelser af SGOT og SGPT fra 1 til 2 gange normalen 6,2 %. Forekomsten af flere forekomster var 1,9 %. For samtidige forhøjelser af SGOT og SGPT på mere end det dobbelte af normalen var incidensen 1,5 %. Forekomsten af flere forekomster var 0,3 %. I mange tilfælde blev disse forhøjelser tilskrives underliggende lidelser eller forsvandt under fortsat behandling med bisoprololfumarat.

Andre laboratorieændringer omfattede små stigninger i urinsyre, kreatinin, BUN, serumkalium, glukose og fosfor og fald i WBC og trombocytter. Disse var generelt ikke af klinisk betydning og resulterede sjældent i seponering af bisoprololfumarat.

Som med andre betablokkere er der også rapporteret om ANA-konverteringer ved bisoprololfumarat. Ca. 15 % af patienterne i langtidsundersøgelser konverterede til en positiv titer, selv om ca. en tredjedel af disse patienter efterfølgende konverterede til en negativ titer igen, mens de fortsatte behandlingen.