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Por el Dr. C.D. Buckner M.D. actualizado 4/2020

Los supervivientes del trasplante de células madre informan de problemas de salud

Según un artículo reciente publicado en el *Journal of Clinical Oncology,* los supervivientes a largo plazo de los trasplantes de células madre tienen mayores necesidades médicas que el público en general. Sin embargo, las tasas generales de enfermedad y hospitalización posteriores no aumentaron en estos supervivientes en comparación con sus homólogos.

El trasplante de células madre (TCP) es un enfoque terapéutico común en el tratamiento de varios tipos de cáncer. El TCS utiliza dosis superiores a las normales de quimioterapia y/o radioterapia, seguidas de la infusión de células madre hematopoyéticas (células sanguíneas inmaduras) del paciente o del donante. El seguimiento a largo plazo de los pacientes que se consideran curados tras el TCP es necesario para determinar si hay efectos de salud a largo plazo relacionados con el tratamiento. De ser así, los pacientes pueden ser objeto de un seguimiento adecuado para detectar problemas específicos relacionados con la salud.

Investigadores del Centro Oncológico Fred Hutchinson y de la Universidad de Washington realizaron recientemente un estudio para determinar si algún problema relacionado con la salud estaba fuertemente asociado a los pacientes que se sometieron a un TCP para el tratamiento de su cáncer. En el estudio participaron 137 pacientes que habían sobrevivido 10 años después de un TCP. Los pacientes informaron de los detalles de su estado de salud según unos cuestionarios estandarizados. Los investigadores también evaluaron los historiales médicos. Los resultados se compararon con la población general según la edad, el sexo y la raza correspondientes.

En general, los supervivientes de un TCE y la población general tenían incidencias similares de la mayoría de las enfermedades y de la hospitalización. Sin embargo, los supervivientes presentaban una mayor rigidez musculoesquelética, calambres, debilidad, inflamación de las articulaciones, cirugía de cataratas, hepatitis C, problemas sexuales, dificultades de memoria y atención, frecuencia o pérdidas de orina, uso de medicación psicotrópica, restricciones en la función social y denegación del seguro de vida y de salud. Pero, a pesar de estas complicaciones, los supervivientes informaron de tasas de empleo, satisfacción marital, divorcio y salud psicológica similares a las de sus homólogos.

Los investigadores concluyeron que los supervivientes a largo plazo del TCE tenían mayores necesidades médicas que la población general; sin embargo, las tasas generales de enfermedad y hospitalización eran similares entre los dos grupos. Los autores afirman que cuestiones como la rigidez, el dolor o la debilidad deben evaluarse en este grupo de pacientes para comprender las posibles causas biológicas. (1)

Hay varios efectos secundarios a largo plazo o tardíos que resultan de la quimioterapia y la radioterapia utilizadas en el trasplante autólogo de células madre. La frecuencia y gravedad de estos problemas depende de la radiación o quimioterapia utilizada para tratar al paciente. Es importante que los médicos que le atienden le expliquen los efectos secundarios específicos a largo plazo que pueden producirse con el tratamiento propuesto. Algunos ejemplos de complicaciones que debe conocer son los siguientes:

Cataratas

Las cataratas se producen en la inmensa mayoría de los pacientes que reciben irradiación corporal total en su régimen de tratamiento. En los pacientes que reciben quimioterapia sin irradiación corporal total, las cataratas son mucho menos frecuentes. La aparición de cataratas comienza entre 18 y 24 meses después del tratamiento. Los pacientes que han recibido grandes dosis de esteroides tendrán una mayor frecuencia y una aparición más temprana de las cataratas. Se aconseja a los pacientes que se sometan a evaluaciones oculares con lámpara de hendidura anualmente con corrección temprana con lentes artificiales.

Infertilidad

Una preocupación común para los pacientes con cáncer que reciben terapia, en particular dosis altas de terapia, es que el tratamiento perjudique su capacidad de concebir y tener hijos. Las investigaciones sugieren que la infertilidad es más común con la radiación que con la quimioterapia y que las mujeres que conciben tienen las mismas probabilidades que las pacientes no trasplantadas de tener un parto normal.

La inmensa mayoría de las mujeres que reciben irradiación corporal total serán estériles. Sin embargo, algunas mujeres prepúberes y adolescentes recuperan la ovulación y la menstruación. En las pacientes que reciben regímenes preparatorios de quimioterapia solamente, la incidencia de la esterilidad es más variable y está más relacionada con la edad (es decir, cuanto mayor sea la mujer en el momento del tratamiento, más probable será que la quimioterapia produzca anovulación). Estas son consideraciones importantes debido a la necesidad de sustitución hormonal. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de seguimiento ginecológico frecuentes.

La inmensa mayoría de los hombres que reciben irradiación corporal total se vuelven estériles. La esterilidad es mucho más variable después de los regímenes de sólo quimioterapia. Los hombres deben someterse a recuentos de esperma para determinar si hay o no espermatozoides y deben examinarse a lo largo del tiempo, ya que puede producirse una recuperación.

Aunque los supervivientes a largo plazo de trasplantes de células madre tienen menos probabilidades de concebir, los resultados de los embarazos parecen ser similares a los de la población general. Para abordar esta cuestión en los supervivientes de trasplantes de células madre, investigadores de varias instituciones médicas de EE.UU. llevaron a cabo un estudio para investigar las posibles diferencias en la función reproductiva de los supervivientes a largo plazo de trasplantes de células madre.

Cumplimentaron un cuestionario 241 pacientes que fueron tratados con un trasplante autólogo de células madre y 378 que fueron tratados con un trasplante alogénico de células madre. Las preguntas abordaban los embarazos y los nacimientos entre las mujeres que se habían sometido a un trasplante de células madre o que eran parejas de hombres que se habían sometido a un trasplante de células madre. Los pacientes tenían entre 21 y 45 años de edad. La mediana de edad en el momento del trasplante de células madre era de 33 años, y la mediana de tiempo transcurrido desde el trasplante era de casi 8 años. Los resultados de los pacientes se compararon con los de sus hermanos a los que no se les había diagnosticado cáncer.

• La tasa de concepción fue menor entre los supervivientes del trasplante de células madre en comparación con los hermanos que no tenían cáncer.
• Los factores asociados con la ausencia de informes de concepción fueron la mayor edad del paciente en el momento del trasplante (30 años o más), el sexo femenino y el uso de irradiación corporal total durante el tratamiento.
• Una vez que se produjo el embarazo, las tasas de abortos espontáneos o mortinatos fueron similares entre los supervivientes del trasplante en comparación con los hermanos a los que no se les había diagnosticado cáncer.

Los investigadores concluyeron que los supervivientes del trasplante de células madre que tenían más edad en el momento del procedimiento, el sexo femenino y que recibieron irradiación corporal total eran más propensos a experimentar una menor tasa de concepción. Sin embargo, una vez que se produjo el embarazo entre estos supervivientes, los resultados, incluyendo el aborto espontáneo o la muerte fetal, fueron similares a los de sus hermanos que no se habían sometido a un trasplante. Los pacientes diagnosticados de cáncer que vayan a someterse a un trasplante de células madre deben hablar con su médico sobre sus problemas individuales en relación con la salud reproductiva.

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Nuevos cánceres

Se sabe que el tratamiento con quimioterapia y radioterapia aumenta el riesgo de desarrollar un nuevo cáncer. Estos se denominan «cánceres secundarios» y pueden aparecer como una complicación tardía de la quimioterapia de alta dosis. En el caso de las pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia de alta dosis, el riesgo de desarrollar un cáncer secundario es inferior al 2%. Los pacientes con linfoma tratados con altas dosis de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre parecen tener entre un 8 y un 10 por ciento de probabilidades de desarrollar un cáncer secundario si son tratados con irradiación corporal total y entre un 2 y un 4 por ciento si son tratados con altas dosis de quimioterapia y sin radiación. También se ha informado de que los pacientes con linfoma tratados con quimioterapia convencional tienen un riesgo del 4 al 8 por ciento de desarrollar un cáncer secundario. No está claro el riesgo adicional que conlleva la quimioterapia de alta dosis; sin embargo, la radiación de alta dosis aumenta claramente el riesgo de desarrollar un cáncer secundario.

La quimioterapia de alta dosis y el trasplante autólogo de células madre se utilizan cada vez más para tratar ciertos cánceres porque mejoran las tasas de curación. Los pacientes deben ser conscientes del riesgo de padecer un cáncer secundario tras el tratamiento de quimioterapia a dosis altas y discutir los beneficios y riesgos de la quimioterapia a dosis altas con su médico oncólogo de cabecera.

Aumenta el riesgo de cánceres sólidos en algunos pacientes sometidos a trasplantes alogénicos de células madre

Según una publicación anticipada en línea de la revista Cancer, algunos pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres sólidos (cánceres que no se originan en la sangre o la linfa), sobre todo si su donante era una mujer.

Los trasplantes alogénicos de células madre son un tratamiento habitual para algunos tipos de cáncer, especialmente las leucemias o los linfomas. El proceso de un trasplante de células madre alogénico suele incluir el uso de altas dosis de quimioterapia o de irradiación corporal total. Estos enfoques de tratamiento tienden a eliminar más células cancerosas que las dosis convencionales; sin embargo, también se asocian a efectos secundarios más graves.

Investigadores de la Columbia Británica, Canadá, realizaron recientemente un estudio clínico para revisar la incidencia de segundos cánceres sólidos que se desarrollaron entre los pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre. Este estudio incluyó a 926 pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre; a la mayoría de estos participantes se les había diagnosticado inicialmente leucemia.

• La aparición de un segundo cáncer sólido a los diez años fue del 3,1% en estos pacientes, casi el doble que en la población general.
• Los pacientes que recibieron células madre de un donante femenino tuvieron un riesgo 3,8 veces mayor de desarrollar un segundo cáncer sólido que los pacientes que recibieron células madre de un varón.
• El mayor riesgo de desarrollar un segundo cáncer sólido fue entre los pacientes masculinos que habían recibido células madre de un donante femenino, y el menor riesgo de desarrollar un segundo cáncer sólido fue entre los pacientes femeninos que habían recibido células madre de un donante masculino.
• Los pacientes que eran mayores en el momento del trasplante tenían un mayor riesgo de desarrollar un segundo cáncer sólido.

Los investigadores concluyeron que los pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre tienen un mayor riesgo de desarrollar un cáncer sólido posterior, en particular los pacientes que reciben células madre de un donante femenino y los que son mayores cuando se someten a un trasplante.

Los datos relativos a las mujeres donantes no se han publicado antes de este estudio, y los autores recomiendan que se siga evaluando esta cuestión.

Los pacientes que vayan a someterse a un trasplante alogénico de células madre pueden desear hablar con su médico sobre sus riesgos individuales de desarrollar cánceres posteriores, así como sobre las medidas de cribado apropiadas para estos cánceres.

Disfunción de la glándula salival

La disfunción de la glándula salival es una complicación común del trasplante de células madre. Las tasas de secreción salival pueden reducirse sustancialmente durante la fase del régimen de acondicionamiento y son más comunes con la irradiación corporal total (TBI) que con la quimioterapia. La función de la glándula salival también puede verse afectada negativamente por los medicamentos utilizados durante el trasplante y como una complicación de la enfermedad de injerto contra huésped en el trasplante alogénico de células madre. Conozca el tratamiento de la xerostomía aquí.

1. Syrjala K, Langer S, Abrams J, Storer B, Martin P, et al. Late Effects of Hematopoietic Cell Transplantation Among 10-Year Adult Survivors Compared With Case-Matched Controls. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23:6596-6606.
2. Gallagher G, Forrest D. Second Solid Cancers After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Cancer . 2006. 27 de noviembre de 2006. DOI: 10.1002/cncr.22375 .
3. Carter A, Robison L, Francisco L, et al. Prevalencia de la concepción y resultados del embarazo tras el trasplante de células hematopoyéticas: Informe del Estudio de Supervivientes de Trasplante de Médula Ósea. Bone Marrow Transplantation. Publicación en línea avanzada. April 10, 2006. doi: 10.1038/sj.bmt.1705364.
4. Daños en las glándulas salivales en el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas evaluados por métodos gammagráficos