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Se dispone de datos de seguridad en más de 30.000 pacientes o voluntarios. Las estimaciones de frecuencia y las tasas de retirada del tratamiento por acontecimientos adversos se derivaron de dos estudios estadounidenses controlados con placebo.

En el Estudio A, se administraron dosis de 5, 10 y 20 mg de bisoprolol fumarato durante 4 semanas. En el Estudio B, se administraron dosis de 2,5, 10 y 40 mg de bisoprolol fumarato durante 12 semanas. Un total de 273 pacientes fueron tratados con 5-20 mg de bisoprolol fumarato; 132 recibieron placebo.

La retirada del tratamiento por acontecimientos adversos fue del 3,3% para los pacientes que recibieron bisoprolol fumarato y del 6,8% para los pacientes con placebo. Las retiradas fueron inferiores al 1% tanto por bradicardia como por fatiga/falta de energía.

La siguiente tabla presenta las experiencias adversas, consideradas o no relacionadas con el fármaco, notificadas en al menos el 1% de los pacientes en estos estudios, para todos los pacientes estudiados en los ensayos clínicos controlados con placebo (2,5- 40 mg), así como para un subgrupo que fue tratado con dosis dentro del rango de dosificación recomendado (5- 20 mg). De los acontecimientos adversos enumerados en la tabla, la bradicardia, la diarrea, la astenia, la fatiga y la sinusitis parecen estar relacionados con la dosis.

La siguiente es una lista completa de experiencias adversas notificadas con bisoprolol fumarato en estudios a nivel mundial, o en la experiencia posterior a la comercialización (en cursiva):

Sistema nervioso central

Mareos, inestabilidad, vértigo, síncope, dolor de cabeza, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, trastornos del sueño, ansiedad/inquietud, disminución de la concentración/memoria.

Sistema nervioso autónomo

Seca la boca.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitaciones y otras alteraciones del ritmo, extremidades frías, claudicación, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea de esfuerzo.

Psiquiátrico

Sueños vívidos, insomnio, depresión.

Gastrointestinal

Dolor gástrico/epigástrico/abdominal, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, úlcera péptica.

Musculoesquelético

Dolor muscular/articular, artralgia, dolor de espalda/cuello, calambres musculares, espasmos/tremores.

Piel

Sentidos especiales

Alteraciones visuales, dolor/presión ocular, lagrimeo anormal, tinnitus, disminución de la audición, dolor de oído, anomalías del gusto.

Metabólico

Gota.

Respiratorio

Asma/broncoespasmo, bronquitis, tos, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones urinarias.

Genitourinario

Disminución de la libido/impotencia, enfermedad de Peyronie, cistitis, cólico renal, poliuria.

Hematológico

Purpura.

General

Fatiga, astenia, dolor torácico, malestar, edema, aumento de peso, angioedema.

Además, se han notificado diversos efectos adversos con otros agentes bloqueantes beta-adrenérgicos y deben considerarse efectos adversos potenciales de Zebeta:

Sistema nervioso central

Depresión mental reversible que progresa a catatonia, alucinaciones, un síndrome agudo reversible caracterizado por desorientación en tiempo y lugar, labilidad emocional, sensorialidad ligeramente nublada.

Alérgica

Fiebre, combinada con dolor de garganta, laringoespasmo, dificultad respiratoria.

Hematológica

Agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Gastrointestinal

Trombosis arterial mesentérica, colitis isquémica.

Varios

El síndrome oculomucocutáneo asociado con el betabloqueante practolol no se ha notificado con Zebeta (bisoprolol fumarato) durante el uso en investigación o la amplia experiencia de comercialización en el extranjero.

Anormalidades de laboratorio

En los ensayos clínicos, el cambio de laboratorio más frecuentemente notificado fue un aumento de los triglicéridos séricos, pero esto no fue un hallazgo consistente.

Se han notificado anormalidades esporádicas en las pruebas hepáticas. En la experiencia de los ensayos controlados en Estados Unidos con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de elevaciones concomitantes de SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 3,9%, en comparación con el 2,5% para el placebo. Ningún paciente tuvo elevaciones concomitantes superiores al doble de lo normal.

En la experiencia no controlada a largo plazo con el tratamiento de bisoprolol fumarato durante 6-18 meses, la incidencia de una o más elevaciones concomitantes de SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 6,2%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 1,9%. La incidencia de elevaciones concomitantes de SGOT y SGPT superiores al doble de lo normal fue del 1,5%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 0,3%. En muchos casos estas elevaciones se atribuyeron a trastornos subyacentes, o se resolvieron durante el tratamiento continuado con bisoprolol fumarato.

Otros cambios de laboratorio incluyeron pequeños aumentos del ácido úrico, creatinina, BUN, potasio sérico, glucosa y fósforo y disminuciones de los glóbulos blancos y las plaquetas. En general, estos cambios no tuvieron importancia clínica y rara vez dieron lugar a la interrupción del uso de bisoprolol fumarato.

Al igual que con otros betabloqueantes, también se han notificado conversiones de ANA con bisoprolol fumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en estudios a largo plazo se convirtieron a un título positivo, aunque alrededor de un tercio de estos pacientes se reconvirtieron posteriormente a un título negativo mientras continuaban el tratamiento.