Se on paastotriglyseridien nousu plasman triglyserideissä yli 175 mg/dl. Yleisimpiä syitä ovat ylipaino/lihavuus, liiallinen alkoholin käyttö, runsaasti hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio (vähintään 60 % kokonaiskaloreista), erityisesti jos ne ovat puhdistettuja, ja liikunnan puute. Ne voivat kuitenkin olla koholla myös geneettisistä syistä.
Hypertriglyseridemian geneettinen perusta
Historiallisesti hypertriglyseridemian fenotyyppinen heterogeenisuus määriteltiin plasman lipoproteiinien kvalitatiivisten ja kvantitatiivisten eroavaisuuksien perusteella hyperlipoproteinemian fenotyyppiluokituksen avulla. Tiedetään, että hypertriglyseridemialla on taipumus kasautua perheissä, mikä viittaa geneettiseen komponenttiin. Viimeaikainen geneettinen tietämys osoittaa kuitenkin, että yli 95 prosentissa tapauksista tämä alttius perustuu polygeenisiin tekijöihin. Hypertriglyseridemian fenotyyppinen heterogeenisuus heijastaa kumulatiivista taakkaa, joka liittyy yleisiin geneettisiin variantteihin, joilla on pieni vaikutus triglyseridipitoisuuksiin, sekä harvinaisiin variantteihin, joilla on suurempi vaikutus triglyserideihin.
Monogeeninen hypertriglyseridemia
Monogeeninen hypertriglyseridemia on harvinainen, ja sen uskotaan vaikuttavan yhteen tai kahteen miljoonasta ihmisestä. Näillä henkilöillä on hyvin korkeat triglyseridipitoisuudet (>900 mg/dl), yleensä jo nuorena. Monissa tapauksissa nämä henkilöt ovat homotsygoottisia tai yhdistelmäheterotsygoottisia (eli heillä on kaksi resessiivistä alleelia samasta geenistä, mutta nämä kaksi alleelia eroavat toisistaan), ja triglyseridikataboliaa säätelevien eri geenien mutaatioiden toiminnallinen vaikutus on menetetty.
Polygeeninen hypertriglyseridemia
Useimmat hypertriglyseridemiatapaukset ovat polygeenisiä, eli fenotyyppi heijastaa triglyseridien tuotannon tai katabolian (tai molempien) säätelyyn osallistuvien geenien yleisten tai harvinaisten varianttien kumulatiivista kuormitusta. Lisääntyneisiin triglyserideihin liittyvien varianttien lisääntynyt määrä merkitsee lisääntynyttä alttiutta hypertriglyseridemiaan. Lisäksi alttiuteen kohonneille triglyserideille vaikuttavat myös hypertriglyseridemian sekundaariset syyt (ks. taulukko 1), joihin puolestaan vaikuttaa geneettinen alttius, mikä johtaa familiaaliseen klusteroitumiseen. Erityisesti liikalihavuudella, metabolisella oireyhtymällä, alkoholittomalla rasvamaksasairaudella ja diabeteksella on oma alttiuskomponenttinsa.
Loppujen lopuksi on huomattava, että jopa niillä henkilöillä, joilla triglyseridit ovat selvästi koholla (>900 mg/dl), taustalla oleva geneettinen perusta voi olla polygeeninen, ja se voi liittyä toissijaisiin tekijöihin, jos monogeenistä syytä ei tunnisteta.
- Obesiteetti
- Metabolinen oireyhtymä
- Ruokavalio (runsas kalorien saanti, runsaasti rasvaa tai yksinkertaisia hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio)
- Lisääntynyt alkoholin käyttö ( >40 grammaa päivässä)
- Diabetes (erityisesti tyypin 2)
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Munuaissairaus (proteinuria, glomerulonefriitti)
- Raskaus (erityisesti kolmannella raskauskolmanneksella)
- Systeeminen lupus erythematosus ja autoimmuunisairaudet
- Lääkkeet (kortikosteroidit, oraaliset estrogeenit, tamoksifeeni, tiatsidit, sappihapposekvestrantit, syklofosfamidi, proteaasinestäjät ja toisen sukupolven antipsykootit)
- Lievä tai kohtalainen hypertriglyseridemia: 175-885 mg/dl
- Polygeeninen perusta selittää triglyseridipitoisuuksien fenotyyppisen heterogeenisuuden
- Geneettistä testausta ei suositella
- Vaikea hypertriglyserididaemia: >885 mg/dl
- Se on todennäköisesti monogeeninen
- Lapsia ja nuoria lukuun ottamatta geneettistä testausta ei suositella
Hypertriglyseridemian hoito
Keskeisiä tavoitteita on kaksi:
- Akuutin haimatulehduksen ehkäisy potilailla, joilla on vaikea HTG (>885 mg/dl);
Fibraatit alkuhoitona ja omega-3-rasvahapot - Sydän- ja verisuonitautiriskin väheneminen
Terveelliset elintavat: painonpudotus, ruokavalion parantaminen, alkoholin kulutuksen vähentäminen tai sen välttäminen ja aerobisen liikunnan lisääminen.
Korvaa tyydyttyneet rasvat ja transrasvahapot yksinkertaisesti tyydyttymättömillä rasvoilla (oliiviöljy). Vähennä sokerien ja yksinkertaisten hiilihydraattien saantia.
Vaikean HTG:n yhteydessä; vähennä rasvan saantia 20 %:iin kokonaiskaloreista.
Lievän tai keskivaikean HTG:n yhteydessä ja jos LDL-kolesteroli on suurentunut, statiineja voidaan käyttää yksinään (voivat vähentää triglyseridien määrää jopa 30 %) tai yhdistettynä fibraatteihin.
Familiaalinen kylomikronemian oireyhtymä
Harvinainen perinnöllinen sairaus, joka johtaa vaikeaan hypertriglyseridemiaan (plasman triglyseridit paastossa >900 mg/dl), johon liittyy usein toistuvia haimatulehduksia. Taudin tunnistaminen ja oikea diagnoosi on haastavaa sen harvinaisuuden ja oireiden epäspesifisyyden vuoksi. Tämän vuoksi asiantuntijoiden välinen yhteistyö ja tämän häiriön parempi ymmärtäminen on välttämätöntä diagnoosin parantamiseksi.
Familiaalinen kylomikronemiaoireyhtymä on harvinainen autosomaalinen resessiivisesti periytyvä monogeeninen häiriö, johon sairastuu yhdestä kahteen ihmistä miljoonaa tutkittavaa kohti. Se johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat lipidikaskadin avainmolekyylejä. Taudille on tyypillistä, että 12-14 tunnin paaston jälkeen kiertävät kylomikronit pysyvät epänormaalisti verenkierrossa.
Yli 80 % kirjallisuudessa mainituista tapauksista johtuu mutaatioista lipoproteiinilipaasigeenissä (LPL). Tätä SCF:n erityismuotoa on kuvattu kaikilla etnisillä väestöryhmillä, mutta joillakin maailman alueilla se on paljon yleisempi perustajavaikutuksen vuoksi. Tämän häiriön patofysiologia perustuu keskeisen entsyymin (LPL) puuttumiseen triglyseridipitoisten lipoproteiinien, erityisesti kylomikronien ja erittäin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL), kataboliassa rasvan saannin jälkeen.
Kylomikronien kertyminen on ilmeistä LPL:n puutospotilaiden verinäytteissä, ja se näyttäytyy maitomaisen seerumin muodossa. Kylomikronien esiintymisen diagnosoimiseksi voidaan tehdä ”jääkaappitesti”: kun verinäyte säilytetään yön yli jääkaapissa, kylomikronit kelluvat verinäytteessä ja näytteessä näkyy kermainen supernatantti. Korkea määrä kiertäviä kylomikroneja voi kerääntyä tiettyihin kohtiin elimistössä, kuten ihoon, jolloin syntyy eruptiivisia ksantoomia, tai verkkokalvon verisuoniin, mitä kutsutaan nimellä lipemia retinalis.
SCF:n vakavin komplikaatio on vakava, toistuva haimatulehdusjakso. Haimatulehdukseen liittyy 5 %:n kuolleisuus, joka voi nousta 30 %:iin alaryhmissä, joille kehittyy komplikaatioita (haiman nekroosi yhdessä paiseiden tai pysyvän monielinvajaatoiminnan kanssa).
Mekanismi, jonka taustalla on haimatulehduksen lisääntynyt riski SCF-potilailla, liittyy kylomikronien kerääntymiseen haimakapillaareihin, mikä johtaa lipolyysiin entsyymillä, joka on haiman lipaasi. Tämän jälkeen vapaiden rasvahappojen kertyminen haimasoluihin voi aiheuttaa sytotoksisuutta ja laukaista akuutin haimatulehduksen.
Tämänhetkiset ja tulevat hoitovaihtoehdot
Perinnöllisen kylomikronemiaoireyhtymän hoidon peruspilari on hyvin vähärasvainen ruokavalio (20-25 g/vrk). Tällaisen ruokavalion pitkäaikainen noudattaminen on hyvin vaikeaa, sillä voi olla kielteisiä vaikutuksia potilaiden elämänlaatuun, eikä se vähennä haimatulehduksen riskiä kaikilla potilailla. Sitä täydennetään yleensä lyhytketjuisilla rasvahappovalmisteilla. Triglyseridejä alentavat aineet, kuten fibraatit ja omega-3-rasvahapot, ovat yleensä tehottomia näillä potilailla.
Volanesorsen Familiaalisen kylomikronemiasyndrooman hoidossa:
Volanesorsen, bioteknologiatuote, on APOC3 RNA:han kohdistuva antisense-oligonukleotidi. Kliinisissä tutkimuksissa se on vähentänyt triglyseridien määrää 71 %. Se vähensi myös merkittävästi haimatulehduskohtauksia.
Se on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty potilaille, joilla on familiaalinen kylomikronemiaoireyhtymä. Se on hyväksytty Euroopan unionissa ravintolisänä aikuispotilaille, joilla on geneettisesti vahvistettu FCHS ja joilla on suuri haimatulehduksen riski ja joilla ruokavalio ja triglyseridien alentamiseen tähtäävä hoito ei ole tuottanut riittävää vastetta.
Se on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty potilaille, joilla on familiaalinen kylomikronemiaoireyhtymä.