DEA-luokka IV, Nopea vaikutuksen alkaminen, Mahdollinen väärinkäyttö ihmisillä, Psyykkinen riippuvuus, Fyysinen riippuvuus, Voidaan käyttää turvallisesti monien muiden psykoaktiivisten lääkkeiden kanssa
Vaikutus:
- Helpottaa GABA:n toimintaa keskushermostossa sitoutumalla GABAA-reseptoreihin.
- Käyttäytymisvaikutukset johtuen vaikutuksesta hypthalamukseen ja limbiseen järjestelmään
Käyttökohteet
- Ahdistuneisuus ja fobiat kaikilla eläinlajeilla
Aggressiivisuus
- Kirjallisuuden tiedot ovat ristiriitaisia. Aggressiivisuus voi lisääntyä tai vähentyä riippuen
- Lajista, sukupuolesta, aggressiotyypistä, tietystä bentsodiatsepiinista, tietystä annoksesta, kerta-annoksesta vs. toistuvasta annostelusta
- Ei spesifistä antiaggressiivista mekanismia
- Mahdollisesti auttaa pelon aiheuttamaan aggressiivisuuteen
- Käyttökohteena pelon aiheuttama aggressio
- Käyttökohteena pelkoaggressio. Opittu aggression esto saattaa hävitä.
Affiliatiivinen käyttäytyminen
- Voi lisääntyä, riippuen Laji, Sukupuoli, Aggressiotyyppi, Spesifinen bentsodiatsepiini, Spesifinen annos
- Kerta-annos vs. toistuva annostelu
Haittavaikutukset
- Sedatointi, Lihasrelaksaatio, Lisääntynyt ruokahalu, Paradoksaalinen kiihtymys, Lisääntynyt ystävällisyys, Ahdistuneisuus, Hallusinaatiot, Lihasspastisuus, Unettomuus, Idiopaattinen maksanekroosi kissoilla (diatsepaami)
Erittyy maitoon
- Passii istukan läpi
- Muutoksia imeytymisessä, jakaantumisessa, metaboliassa ja erittymisessä esiintyy erilaisissa sairaustiloissa, esim.esim. heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
Vähennä annosta potilailla, jotka ovat
- Iäkkäitä, Lihavia, Heikentynyt munuaistoiminta, Heikentynyt maksan toiminta, Käyttävät muita lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän kautta
- Ei saa antaa potilaille, joilla on ahtaankulmainen glaukooma
Voi olla amnestinen vaikutus. Saattaa häiritä oppimista
- Suuri vaihtelu yksittäisen eläimen optimaalisessa annoksessa
- Potilaille, jotka käyttävät bentsodiatsepiinia pitkään, voi kehittyä toleranssi, jolloin annosta on nostettava toistuvasti tehon ylläpitämiseksi.
Vetäytyminen vähitellen
- Jos potilas on käyttänyt suurempaa annosta päivittäin useiden viikkojen ajan, tulee lopulta fyysisesti riippuvaiseksi. Asteittaisella vieroituksella voidaan välttää haittavaikutukset, joita äkillinen vieroitus voi aiheuttaa.
- Asteittainen vähentäminen mahdollistaa sen erityisannoksen tunnistamisen, jota voidaan vielä tarvita ongelman hallitsemiseksi.
- Pitkään yhtäjaksoisesti hoitoa saaneen potilaan äkillinen lopettaminen voi johtaa reboundiin eli oireiden uudelleen alkamiseen, jotka voivat olla voimakkaampia kuin ennen hoitoa. Todennäköisintä, jos on saanut lyhytvaikutteista bentsodiatsepiinia.
Yliannostustapauksissa:
- Tukihoito
- Kissoille annetaan 0,05 mg/kg apomorfiinia SC tai 1 mg/kg ksylatsiinia SC oksentelun aikaansaamiseksi.
- Anna aktiivihiiltä
- 3 tuntia nauttimisen jälkeen, älä aiheuta oksentelua äläkä suorita mahahuuhtelua
- Flumatseniili (Mazicon) bentsodiatsepiinireseptoriantagonisti
Aloittaminen
- Aloitetaan, kun tilannetta, johon lääkettä käytetään, ei ole, esim.Esim. omistaja kotona ja ei myrskyjä.
- Kokeillaan pienintä annosta, jotta voidaan varmistaa, ettei eläin ole epätavallisen herkkä (ataksinen, rauhoittunut) ja ettei se osoita paradoksaalista kiihtymystä.
- Kokeillaan todellisessa tilanteessa, esim. ukkosmyrsky, omistaja lähtee (videonauha)
- Jos riittävä, ylläpidetään tätä annosta
- Jos riittämätön, suurenna annosta asteittain, kunnes
- löydät tehokkaan annoksen tai
- Kokemukset haittavaikutuksista, joita ei voida hyväksyä
- Bentsodiatsepiinit
- Jos et löydä tehokasta annosta ilman haittavaikutuksia, vaihda lääkitystä.
Diatsepaami Alpratsolaami
Alpratsolaami Diatsepaami
- Se, että yksi lääkitys ei toimi hyvin, ei tarkoita, että toinen ei toimisi.
- Kun lopetat, yleinen nyrkkisääntö on pienentää annosta enintään 25 % viikossa
- Tehdään hitaammin, jos
- Potilas on käyttänyt lääkitystä pitkään (kuukausia)
- Erityinen huoli relapsista
Alpratsolaami (Xanax ja rinnakkaisvalmisteet)
Koira 0.02-0,1 mg/kg q4h
Kissat 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Yksin tai täydennyksenä toiselle anksiolyyttisiä ominaisuuksia omaavalle lääkkeelle, kuten TCA tai SSRI.
- Lyhytaikainen käyttö vaikeissa tapauksissa, kunnes viiveellä vaikuttava lääkitys ehtii vaikuttaa.
- Tehokkainta, jos sitä annetaan 30-60 minuuttia ENNEN ensimmäisten pelkoreaktioita aiheuttavien ärsykkeiden esiintymistä. Omistajien on seurattava sääolosuhteita tarkasti. Jos epäilyttää, lääkitä.
- Jos koira jo osoittaa pelkoa, anna silti, sillä se voi auttaa jonkin verran, mutta ei ole yhtä tehokas
- Koirat, joille annostellaan kasvavaa annosta 18-26 vuoden ajan, kunnes saavutetaan annos 12 mg/kg q.i.d., ja sitten säilytetään tätä annosta kolmen viikon ajan, tulevat fyysisesti riippuvaisiksi.
- Maksan vajaatoiminta? Ei ole vielä raportoitu eläinlääkäripotilailla, mutta on esiintynyt harvinaisena tapahtumana ihmisillä.
Chlordiazepoksidi (Librium ja rinnakkaisvalmisteet)
Koirat 2,0-6,5 mg/kg q8h
Kissat 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plasmapitoisuudet saavuttavat huippunsa noin 2-5 tuntia 0,5-0,8 mg/kg:n kerta-annoksen jälkeen
- Plasmapitoisuudet saavuttavat huippunsa noin 7-8 tuntia 4 tai 20 mg/kg:n kerta-annoksen jälkeen
- 2.5-20 mg/kg kiihdyttävät ruokahalua
- ANNOKSET 10-40 mg/kg aiheuttavat ataksiaa
- Jopa 50 mg/kg PO-annoksina 6 kuukauden ajan annetuilla annoksilla ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia.
- Hermokkaat/arkajalkaiset koirat muuttuvat vähemmän arkajalkaisiksi annoksella 3.5 mg/kg päivittäin aamulla
- Käytetään eläintarhaeläinten kesyttämiseen käsittelyä varten
Klonatsepaami (Klonopin ja rinnakkaisvalmisteet)
Laaja metabolia maksassa erilaisiksi inaktiivisiksi metaboliiteiksi.
Koirille annetaan 0.5 mg/kg q12h
Viikko 1; puoliintumisaika 2 tuntia
Viikko 3; puoliintumisaika 8 tuntia
Koirilla, joille annetaan klonatsepaamia q12h kolmen tai useamman viikon ajan, minkä jälkeen ne peruutetaan akuutisti, esiintyy anoreksiaa, hypertermiaa ja laihtumista
Kissoilla, joille annetaan 1000 mg/kg hengissä
Kloratsepaattidikalium (Tranxene® & geneerinen valmiste)
koirat 0.5-2,0 mg/kg q4h
KISSAT 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Koirille, joille on annettu kerta-annoksena 2 mg/kg PO, nordiatsepaamin huippupitoisuudet plasmassa ovat 1-3 tunnin kuluttua.
- Nordiatsepaamin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 284 minuuttia (lähes 5 tuntia) kerta-annoksen jälkeen ja 355 minuuttia (lähes 6 tuntia) useiden q12h annettujen annosten jälkeen.
Diatsepaami (Valium® & rinnakkaisvalmiste)
Koirat 0,5-2,0 mg/kg q4h
Kissat 0,1-1,0 mg/kg q4h
Veripitoisuudet veressä ovat verrannollisia annettuun annokseen.
Puoliintumisaika
Koira 2,5-3,2 tuntia
Kissa 5,5 tuntia
Monipuoliset metaboliitit: nordiatsepaami, oksatsepaami, tematsepaami
Nordiatsepaamin puoliintumisaika
Koira 3-5.7 tuntia
Kissa 21.3 tuntia
Oksatsepaamin puoliintumisaika
Koira 3-5.7 tuntia
Kissat: 500 mg/kg PO johtaa kuolemaan 1 vuorokauden kuluessa
- Akuutti vieroitus diatsepaami-riippuvaisille koirille flumatseniilia antamalla.
- Vapina, nykiminen, nykiminen, kouristukset
- Martin et al. 1990
- Kertomuksia akuutin maksanekroosin aiheuttamista kuolemantapauksista, joita on raportoitu kissoilla vuodesta 1994 alkaen.
- Kliiniset oireet jo 5 päivää päivittäisen annostelun aloittamisen jälkeen.
- Kuolema 24 tunnin kuluessa aggressiivisesta tukihoidosta huolimatta.
- Joitakin jää henkiin, Eri merkit
- Ei lopullista näyttöä siitä, miksi diatsepaami aiheutti kuolemaan johtaneen maksanekroosin.
- Mitä veren peruskemia ennen aloitusta, Tarkista 3-5 päivän kuluttua.
- Mikäli alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) on koholla, lopeta.
- Vaikka diatsepaamia käytettäessä on olemassa todellinen riski kuolemaan johtavaan maksasairauteen, se on kuitenkin RARE.
Fluratsepaami (Dalmane ja rinnakkaisvalmisteet)
Koirat 0,1-0,5 mg/kg q12h
Kissat 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Tärkein metaboliitti on N1-desalkyylifluratsepaami, jonka puoliintumisaika on 47-100 tuntia
- Tehokkaampi toisena ja kolmantena yönä peräkkäisen käytön jälkeen kuin ensimmäisenä yönä, johtuen todennäköisesti metaboliitista.
- Voi olla suositeltava bentsodiatsepiini lemmikkieläimille, jotka heräilevät yöllä, mutta tästä tai muista fluratsepaamin käyttötarkoituksista ei ole tutkimustuloksia tai kliinisiä raportteja.
Loratsepaami (Ativan ja rinnakkaisvalmisteet)
Käyttökohteet ihmisillä
- Ahdistuneisuusoireiden lyhytaikainen lievittäminen ja ahdistuneisuushäiriöiden hoito
- Loratsepaami
- Päämetaboliitti on loratsepaamiglukuronidi, jolla ei ole merkittävää keskushermostoon kohdistuvaa toimintaa.
Loratsepaamiglukuronidin muodostuminen on koirilla paljon nopeampaa kuin ihmisillä. Muuttumattoman loratsepaamin huippupitoisuudet plasmassa ovat lähes identtiset ihmisillä ja koirilla, jos koirille annetaan 30 kertaa suurempi annos kuin ihmisille kiloa kohti laskettuna.
Kissat kyllä glukuronidaavat loratsepaamia!
huippupitoisuus plasmassa
Koira 0,5 tuntia annoksella 1 mg/kg PO
Kissa 12 tuntia annoksella 20 mg/kg PO
Hyvä ero ahdistusta vähentävien annosten ja rauhoittavien-hypnoottisten annosten välillä
Oksatsepaami (Serax ja rinnakkaisvalmisteet)
Koira 0.04-1,0 mg/kg q6h
Kissa 0,2-1,0 mg/kg q12h
Ei aktiivisia välimetaboliitteja
Päämetaboliitti on oksatsepaamin inaktiivinen glukuronidikonjugaatio.
- Mahdollisesti paras bentsodiatsepiini geriatrisille potilaille ja potilaille, joilla on maksasairaus tai liikalihavuus.
- Koirille, joille annetaan 5-10 mg/kg oksatsepaamia PO, huippupitoisuus plasmassa on 4-6 tunnin kuluttua.
- Kliinisesti tehokkaiden annosten ja haittavaikutuksia aiheuttavien annosten välinen ero on suurempi kuin klordiatsepoksidin tai diatsepaamin.
- Kissat: Hyvä ruokahalua stimuloiva aine, jolla on pidempi vaikutusaika kuin diatsepaamilla. Ei raportoituja maksan vajaatoimintatapauksia. Jos maksan vajaatoiminta johtuu aineenvaihduntaongelmista joillakin yksilöillä, oksatsepaami ei todennäköisesti aiheuta tätä ongelmaa.
Crowell-Davis SL ja Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.