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Des expériences sur des rongeurs ont démontré que la transection de la voie des fibres de la substance blanche reliant l’hippocampe à un ensemble de structures corticales et sous-corticales – le fornix – altère l’apprentissage flexible de la navigation dans le labyrinthe aquatique de Morris (MWM), ainsi que des tâches d’apprentissage spatial similaires. Alors que les études d’imagerie par résonance magnétique de diffusion (IRMd) chez l’homme ont établi un lien entre les différences interindividuelles dans la microstructure du fornix et les capacités de mémoire épisodique, son rôle dans l’apprentissage spatial humain est actuellement inconnu. Nous avons utilisé l’IRM de diffusion à haute résolution angulaire combinée à une tractographie basée sur la déconvolution sphérique contrainte, pour demander si les différences interindividuelles dans la microstructure du fornix chez de jeunes adultes en bonne santé seraient associées à l’apprentissage spatial dans une tâche de navigation en réalité virtuelle. Pour capturer efficacement l’apprentissage individuel entre les essais, nous avons adopté une nouvelle approche d’ajustement des courbes pour estimer un indice unique du taux d’apprentissage. Nous avons trouvé une corrélation statistiquement significative entre le taux d’apprentissage et la microstructure (diffusivité moyenne) du fornix, mais pas celle d’un tractus de comparaison reliant les cortex occipital et temporal antérieur (le fascicule longitudinal inférieur, FLI). De plus, cette corrélation est restée significative après avoir pris en compte le volume de l’hippocampe et le sexe des participants. Ces résultats prolongent les études animales précédentes en démontrant la pertinence fonctionnelle du fornix pour l’apprentissage spatial humain dans un environnement de réalité virtuelle, et soulignent l’importance d’un réseau neuroanatomique distribué, sous-tendu par des voies clés de la substance blanche, comme le fornix, dans le comportement spatial complexe.