történet
Az első orális antikoagulánst, a warfarint 1954-ben hagyta jóvá az FDA.1 Több mint 60 évig a warfarin volt az Egyesült Államokban használt egyetlen általános orális antikoaguláns.
A többi véralvadásgátlóval ellentétben a warfarin hatásmechanizmusa meglehetősen egyedi. Ahelyett, hogy az aktív alvadási faktorokhoz kötődve antikoagulációt idézne elő, csökkenti a véralvadási faktorok teljes mennyiségét a keringésben. Pontosabban, a K-vitamin epoxid-reduktáz enzimkomplex C1 alegységének gátlásával a máj nem képes K-vitamin-függő II, VII, IX, X alvadási faktorokat és az endogén C és S véralvadásgátló fehérjéket termelni2.
NOAC koncepció
A dabigatranra (Pradaxa) először az “újszerű” kifejezést alkalmazták, amikor 2010-ben bevezették az amerikai piacra.1 Ahelyett, hogy csökkentené az alvadási faktorok termelését (mint a warfarin) vagy az antitrombin III-hoz kötődve antikoagulációt idézne elő (mint a heparin és heparinszármazékok), a dabigatran közvetlenül az alvadási faktor IIa-hoz (trombin) kötődik. Ez a mechanizmus újszerű volt egy orális antikoaguláns, sőt a legtöbb parenterális antikoaguláns esetében is.
Egy évvel később, 2011-ben az FDA engedélyezte a rivaroxabant (Xarelto). A rivaroxaban közvetlenül a Xa alvadási faktorhoz (a prothrombin trombinná történő aktiválásáért felelős alvadási faktorhoz) kötődik. A következő 4 évben további 2 további közvetlen Xa alvadási faktor gátlót (apixaban és edoxaban ) hagytak jóvá.
6 év elteltével nem tűnik alkalmazhatónak az az elképzelés, hogy ezek az orális antikoagulánsok újszerűek. Ezért különböző szervezetek tartósabb neveket javasoltak az orális antikoagulánsok e fontos osztályának megnevezésére.
Az “N” a NOAC-ban
Noha eredetileg az “újszerűt” jelentette, a legújabb CHEST-irányelvekben a “non-vitamin K”-t jelenti.3
A NOAC (non-vitamin K) elfogadásával a CHEST-irányelvek megtartották a jól ismert rövidítést, de aktualizálták azt, hogy elkerüljék az azzal kapcsolatos problémákat, hogy ezek a szerek már nem újszerűek. Az azonos betűszó használata segíti a “NOAC”-ra vonatkozó internetes keresések és szakirodalmi értékelések során a kifejezések felvételét, még akkor is, ha a jelentés megváltozott.
A NOAC terminológia kritikusai arra hivatkoznak, hogy a “nem K-vitamin” több olyan betűt tartalmaz, amelyet a rövidítés nem ragad meg, és a NOAC-ot félreérthetően “NO AntiCoagulants”-nak lehet tekinteni, ami potenciálisan életveszélyes tévedés lehet.
Alternatív rövidítések
A legnépszerűbb konkurens kifejezés a “DOAC”, amely a direkt orális antikoaguláns rövidítése. Ez a terminológia az újabb véralvadásgátlók újszerű mechanizmusát tükrözi (közvetlen kötődés specifikus véralvadási faktorokhoz), ami akár a jövőbeni, még ki nem fejlesztett orális antikoagulánsokat is tükrözheti, például azokat, amelyek közvetlenül kötődnek más véralvadási faktorokhoz (a Xa vagy IIa mellett) a véralvadási kaszkádon belül.
Noha a CHEST-irányelvek a NOAC kifejezést támogatták, a Nemzetközi Trombózis- és Hemosztázis Társaság (ISTH) egy 2015-ös ajánlási nyilatkozatában a DOAC rövidítést hagyta jóvá, amely nagyrészt egy kis felmérésen alapult, amelyet 77 észak-amerikai és európai trombózis-, hemosztázis-, antikoagulációs és érgyógyászati társaság vezetőségi tagjai körében végeztek. A felmérésben a válaszadók enyhén előnyben részesítették a DOAC-ot (29,9%) a NOAC-kal szemben (28,6%), bár a felmérés több kérdést is feltett a NOAC rövidítéssel kapcsolatos biztonsági aggályokra vonatkozóan (mivel azt félreérthetően “nincs antikoaguláns”), ami valószínűleg elfogultan befolyásolta a résztvevőket.4
TSOAC (célspecifikus orális antikoaguláns), ODI (orális direkt inhibitor) és SODA (specifikus orális direkt antikoaguláns) szerepelnek a szakirodalomban, és jelen voltak az ISTH felmérésében is, de nem tűnik valószínűnek, hogy a jövőben elfogadják őket.4
A terminológia egységesítése
Az ISTH felmérésében a válaszadók 89,6%-a egyetértett azzal, hogy a legújabb orális antikoaguláns gyógyszerosztály leírásához egyetlen konszenzusos kifejezésre van szükség.4 Bár a NOAC volt az első használt terminológia, amelyet most a CHEST 2016-os irányelvei is átvettek, jelentős korlátozásokkal rendelkezik az “N” jelentésével és a biztonsági vonatkozásokkal kapcsolatban.
A NOAC nagyon ésszerű kifejezésnek tűnik a továbbiakban, amelyet a klinikusoknak el kellene fogadniuk ezen új orális antikoagulánsok és a hasonló közvetlen mechanizmusú, még nem megjelent orális véralvadásgátlók leírására.
- Hogyan CH. Új orális antikoagulánsok pitvarfibrilláció kezelésére. Singapore Med J. 2015 Dec;56(12):657-8; kvíz 659.
- Coumadin . Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Kearon C, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST irányelv és a szakértői testület jelentése. Chest. 2016 Feb;149(2):315-352.
- Barnes GD, et al. Recommendation on the nomenclature for oral anticoagulants: Communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):1154-1156.