Free Press

A biztonságossági adatok több mint 30 000 beteg vagy önkéntes esetében állnak rendelkezésre. A mellékhatások miatti gyakorisági becslések és a terápia megvonásának aránya két amerikai placebokontrollált vizsgálatból származik.

Az A vizsgálatban 5, 10 és 20 mg bisoprololfumarát adagokat adtak 4 héten keresztül. A B vizsgálatban 2,5, 10 és 40 mg bisoprolol-fumarát dózisokat adtak 12 héten keresztül. Összesen 273 beteget kezeltek 5-20 mg bisoprololfumaráttal; 132 beteg placebót kapott.

A kezelés megszakítása nemkívánatos események miatt 3,3% volt a bisoprololfumarátot kapó betegeknél és 6,8% a placebót kapó betegeknél. A terápia megvonása kevesebb mint 1% volt akár bradikardia, akár fáradtság/energiaszegénység miatt.

A következő táblázat az e vizsgálatokban a betegek legalább 1%-ánál jelentett, gyógyszerrel összefüggőnek tekintett vagy nem tekintett mellékhatásokat mutatja be a placebokontrollált klinikai vizsgálatokban vizsgált összes beteg (2,5- 40 mg), valamint egy olyan alcsoport esetében, amelyet az ajánlott adagolási tartományon belüli adagokkal (5- 20 mg) kezeltek. A táblázatban felsorolt mellékhatások közül a bradycardia, a hasmenés, az aszténia, a fáradtság és a sinusitis dózisfüggőnek tűnik.

A következő a bisoprolol-fumaráttal kapcsolatban világszerte végzett vizsgálatokban, illetve a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokban jelentett mellékhatások átfogó felsorolása (dőlt betűvel):

Központi idegrendszer

Szédülés, bizonytalanság, szédülés, szinkópa, fejfájás, paresztézia, hipoesztézia, hiperesztézia, szomnolencia, alvászavarok, szorongás/nyugtalanság, csökkent koncentráció/memória.

Autonomikus idegrendszer

Szájszárazság.

Kardiovaszkuláris

Bradikardia, palpitáció és egyéb ritmuszavarok, hideg végtagok, sántítás, hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, mellkasi fájdalom, pangásos szívelégtelenség, nehézlégzés terhelésre.

Pszichiátriai

élénk álmok, álmatlanság, depresszió.

Gasztrointesztinális

Gasztro/epigasztrikus/hasi fájdalom, gyomorhurut, diszpepszia, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, peptikus fekély.

Muszkuloszkeletális

izom/ízületi fájdalom, ízületi fájdalom, hát/nyakfájdalom, izomgörcsök, rángatózás/tremor.

Bőr

Speciális érzékszervek

Vizuális zavarok, szemfájdalom/nyomás, kóros könnyezés, fülzúgás, csökkent hallás, fülfájás, ízlelési rendellenességek.

Metabolikus

köszvény.

Légzőszervi

Asztma/bronchospasmus, hörghurut, köhögés, nehézlégzés, torokgyulladás, rhinitis, sinusitis, URI.

Impotens

csökkenő libidó/impotencia, Peyronie-kór, cystitis, vesekólika, polyuria.

Hematológiai

Purpura.

Általános

Fáradtság, aszténia, mellkasi fájdalom, rossz közérzet, ödéma, súlygyarapodás, angioödéma.

Ezeken kívül más béta-adrenerg blokkolókkal kapcsolatban számos mellékhatásról számoltak be, amelyeket a Zebeta lehetséges mellékhatásainak kell tekinteni:

Központi idegrendszer

Reversibilis, katatóniáig terjedő mentális depresszió, hallucinációk, akut reverzibilis szindróma, amelyet az időhöz és helyhez való dezorientáció, érzelmi labilitás, enyhén elhomályosult érzékelés jellemez.

Allergiás

Láz, fájdalommal és torokfájással kombinálva, gégegörcs, légzési nehézség.

Hematológiai

Agranulocitózis, trombocitopénia, trombocitopéniás purpura.

Gasztrointesztinális

Mesenteriális artériás trombózis, ischaemiás colitis.

Egyebek

A béta-blokkoló practololhoz társuló oculomucocutan szindrómáról a Zebeta (bisoprolol-fumarát) esetében nem számoltak be a vizsgálati alkalmazás vagy a kiterjedt külföldi forgalomba hozatali tapasztalatok során.

Laboratóriumi eltérések

A klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett laboratóriumi változás a szérum trigliceridek emelkedése volt, de ez nem volt következetes lelet.

Szórványos májvizsgálati eltérésekről számoltak be. A 4-12 hetes bisoprolol-fumarát kezeléssel végzett amerikai kontrollált vizsgálatok tapasztalatai szerint az SGOT és SGPT egyidejű, a normális érték 1-2-szeresét elérő emelkedésének előfordulása 3,9% volt, szemben a placebo 2,5%-ával. Egyetlen betegnél sem fordult elő a normális érték kétszeresénél nagyobb egyidejű emelkedés.

A 6-18 hónapos bisoprololfumarát-kezeléssel kapcsolatos hosszú távú, nem kontrollált tapasztalatok szerint az SGOT és SGPT egy vagy több egyidejű emelkedésének előfordulása a normális érték 1-2-szerese között 6,2% volt. A többszörös emelkedés előfordulási gyakorisága 1,9% volt. Az SGOT és SGPT egyidejű, a normális érték kétszeresénél nagyobb mértékű emelkedése esetén az előfordulási gyakoriság 1,5% volt. A többszörös előfordulások gyakorisága 0,3% volt. Sok esetben ezeket az emelkedéseket az alapbetegségeknek tulajdonították, vagy a bisoprolol-fumarát kezelés folytatása során megszűntek.

Az egyéb laboratóriumi változások közé tartozott a húgysav, a kreatinin, a BUN, a szérum kálium, a glükóz és a foszfor kis mértékű emelkedése, valamint a WBC és a vérlemezkék csökkenése. Ezek általában nem voltak klinikai jelentőségűek, és ritkán vezettek a bisoprolol-fumarát abbahagyásához.

A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan bisoprolol-fumarát esetén is beszámoltak ANA-átalakulásról. A hosszú távú vizsgálatokban a betegek körülbelül 15%-ánál alakult át pozitív titerre, bár ezeknek a betegeknek körülbelül egyharmada később, a terápia folytatása alatt visszaállt negatív titerre.