副作用
以下の重大な副作用およびその他の重要な副作用は、添付文書の他のセクションで詳しく説明されています。
- リンパ腫およびその他の悪性腫瘍
- 重篤な感染症
- 移植後の新規発症糖尿病
- 腎毒性
- 神経毒
- 高カリウム血症
- 高血圧
- 心筋肥大
- 純赤血球形成不全
プログラフ注のアナフィラキシー反応
臨床試験の経験
臨床試験は様々な条件の下で行われているため、臨床試験を実施する際は、必ず医師または薬剤師に相談すること。 本剤の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。 さらに、臨床試験は、以下に述べる副作用に関して、試験群間の比較差を確立するようにデザインされていません。
腎移植
3つの無作為化腎移植試験において、副作用の発現率を測定しました。 そのうち1件はアザチオプリン（AZA）と副腎皮質ステロイドを、2件はミコフェノール酸モフェチル（MMF）と副腎皮質ステロイドを免疫抑制維持のために併用した試験であった。
腎移植後のPROGRAFをベースとした免疫抑制剤とサチオプリン、コルチコステロイドの併用療法について、PROGRAFベースの免疫抑制剤を205名、サイクロスポリンベースの免疫抑制剤を207名に投与した試験で評価されました。 試験参加者の平均年齢は43歳（平均±SDはPROGRAF群43±13歳、シクロスポリン群44±12歳）、男性61％、白人58％、アフリカ系米国人25％、ヒスパニック12％、その他5％の構成比であった。 本試験の移植後12ヶ月の情報を以下に示す。
PROGRAFを投与された腎移植患者において認められた主な副作用（30%以上）は、感染症、振戦、高血圧、腎機能異常、便秘、下痢、頭痛、腹痛、不眠、悪心、低マグネシウム血症、尿路感染、低リン酸血症、末梢浮腫、無力症、疼痛、高脂血、高カリウム血、貧血であり、これらの副作用は、腎移植後12ヵ月間において顕著に認められました。 腎機能低下に関連する副作用の報告に基づいて、腎移植患者の約52％で腎毒性が報告されています。
PROGRAFとアザチオプリンを併用した腎移植患者の15％以上で発現した副作用を以下に紹介します。 表4：腎移植：PROGRAFとアザチオプリン（AZA）を併用した患者の15％以上に発現した副作用
| PROGRAF/AZA （N = 205） |
Cyclosporine/AZA (N = 207) |
|
| 神経系 | Tremor | 54% | 34% |
| Headache | 44% | |
| Insomnia | 32% | 30% |
| 知覚異常 | 23% | 16% |
| めまい | 19%16% | |
| 消化器 | ||
| 下痢44% | 41% | |
| Nausea | 38% | 36% |
| 便秘 | 35% | 43% |
| 嘔吐 | 29%23% | |
| Dyspepsia | 28% | 20% |
| 循環器 | ||
| 高血圧 | 50% | 52% |
| 胸痛 | 19% | 13% |
| 泌尿器 | ||
| クレアチニン増加 | 45% | 42% |
| 尿路感染 | 34% | 35% |
| 低リン酸血症 | 49% | 53% |
| 低マグネシウム血症 | 34% | 17% |
| 38% | ||
| 高カリウム血症 | 31% | 32% |
| Diabetes Mellitus | 24% | 9% |
| 高カリウム血症 | 22% | 25% |
| 高血糖症 | 22% | 16% |
| Edema | 18% | 19% |
| 血液・リンパ系 | ||
| 貧血 | 30% | 24% |
| 白血球減少 | 15% | 17% |
| 感染症 | 45% | 49% |
| 末梢性浮腫 | 36% | 48% |
| 34% | 30% | |
| 腹痛 | 33% | 31% |
| 32% | 30% | |
| 29% | 29% | |
| 腰痛 | 24% | 20% |
| 呼吸系 | ||
| 呼吸困難 | 22% | 18% |
| 咳嗽増多 | 18% | 15% |
| 筋骨格 | 関節痛 | 25% | 24% |
| 皮膚 | ||
| 発疹 | 17% | 12% |
| そう痒症 | 15% | 7% |
PROGRAF-について2試験が実施されました。MMFと副腎皮質ステロイドを併用した免疫抑制を実施しました。 米国以外の試験（試験1）では、プログラフ（C群、n＝403）、またはMMFと副腎皮質ステロイドを併用したシクロスポリン（CsA）レジメン（A群、n＝384およびB群、n＝408）のいずれかを受けた腎移植患者1195人を対象に副作用の発生率を測定し、シクロスポリン2群のいずれかを除くすべての患者がダクリズマブの導入投与も受けていました。 平均年齢は46歳（17～76歳）、65％が男性、93％が白人であった。 本試験の移植後12カ月時点の情報を以下に示します。
試験1においてMMFと併用してPROGRAFを投与した腎移植患者の10％以上に発現した有害事象を以下に示します。 MMFと併用してPROGRAFを投与した患者の10％以上に発現した副作用（第1試験）
| PROGRAF（C群） （N = 403） |
シクロスポリン（A群） （N = 403）16% |
13% | |
| 尿路感染症 | 24% | 28% | 24% |
| 貧血 | 17% | 19% | |
| 17%高血圧症 | 13% | 14% | 12% |
| 白血球減少症 | 13% | 10% | 10% |
| Edema Peripheral | 11% | 12% | 13% |
| 高脂血症 | 10% | 15% | 13% |
| Key: A群＝CsA/MMF/CS、B群＝CsA/MMF/CS/ダクリズマブ、C群＝Tac/MMF/CS/ダクリズマブ CsA＝シクロスポリン、CS＝コルチコステロイド、Tac＝タクロリムス、MMF＝ミコフェノール酸モフェチル | |||
米国では、以下の通り。 PROGRAFをベースにMMFと副腎皮質ステロイドを併用して免疫抑制を行う試験（2試験）では、424人の腎移植患者がPROGRAF（n=212）またはシクロスポリン（n=212）とMMF1グラム1日2回、バシリキシマブ導入、副腎皮質ステロイドを併用して投与されました。 試験参加者の平均年齢は48歳（範囲17～77歳）、男性63％、白人74％、アフリカ系アメリカ人20％、アジア系3％、その他3％の構成比であった。 本試験の移植後12カ月情報を以下に示します。
第2試験でMMFと併用してPROGRAFを投与した腎移植患者の15％以上に発現した有害事象を以下に示します。 表6：腎移植：PROGRAFとMMFを併用した患者の15％以上に発現した副作用（第2試験）
| PROGRAF/MMF (N = 212) |
Cyclosporine/MMF (N = 212) |
|
| 胃腸障害 | ||
| Diarrhea | 44% | 26% |
| Nausea | 39% | 47% |
| Constipation | 36% | 41% |
| 嘔吐 | 26% | 25% |
| 消化不良 | 18% | 15% |
| Post-open処置時の痛み | 29% | 27% |
| 切開部位の合併症 | 28% | 23% |
| グラフト機能障害 | 24% | 18% |
| 代謝・栄養障害 | 低マグネシウム血症 | 28% | 22% | 28% | 21% |
| 高カリウム血症 | 26% | 19% |
| 高血糖症 | 21% | 15% |
| 高脂血症 | 18% | 25% |
| 低カリウム血症 | 16% | 18% |
| 神経系障害 | ||
| 振戦 | 34% | 20% |
| 25% | ||
| 血液およびリンパ系障害 | ||
| 貧血 | 30% | 28% |
| Leukopenia | 16%12% | |
| その他 | ||
| Edema Peripheral | 35% | 46% |
| 高血圧症 | 32% | 35% |
| 不眠症 | 30% | 21% |
| 尿路感染症 | 26% | 22% |
| 血液クレアチニン増加 | 23% | |
腎移植患者においてより頻度の低い副作用は、「Less FrequentlyReported Adverse Reactions (> 3% and < 15%) in Liver」の項に記載されています。 腎臓移植、心臓移植の研究。”
肝移植
2つの無作為化比較肝移植試験があった。 米国の試験では、成人および小児患者263人がタクロリムスとステロイドを、266人がシクロスポリンベースの免疫抑制レジメン（CsA/AZA）を投与されました。 平均年齢は44歳（0.4歳から70歳）、男性比率は52％、人種構成は白人（78％）、アフリカ系米国人（5％）、アジア系（2％）、ヒスパニック（13％）、その他（2％）でした。 欧州の試験では、270名の患者さんにタクロリムスとステロイドが投与され、275名の患者さんにCsA/AZAが投与されました。 5095>
1つ以上の有害事象を報告した患者の割合は、タクロリムス群、CsA/AZA群ともに>99%であった。米国での試験と欧州での試験の有害事象の発生率を比較する際には注意が必要である。 以下に、米国と欧州の試験における移植後12カ月目の情報を示します。この2つの試験は、患者集団が異なり、免疫抑制レジメンの強度も異なっています。 なお、タクロリムス投与群で15％以上の副作用が報告された2つの対照試験（複合試験）の結果は以下のとおりです。
プログラフを投与された肝移植患者において認められた主な副作用（40％以上）は、振戦、頭痛、下痢、高血圧、悪心、腎機能異常、腹痛、不眠、知覚異常、貧血、疼痛、発熱、無力症、高カリウム血症、低マグネシウム血症および高血糖でした。 これらはすべてプログラフの経口および静脈内投与で発生し、一部は投与量の減少に反応する場合があります（例：振戦、頭痛、知覚異常、高血圧症）。 下痢は、吐き気や嘔吐などの他の胃腸障害と関連することがあります。 腎機能低下に関連する有害事象の報告から、米国および欧州の無作為化試験においてPROGRAFの投与を受けた肝移植患者の約40％および約36％に腎毒性が報告されました。 プログラフ投与患者の15％以上に発現した副作用
| U.S.A. TRIAL | EUROPEAN TRIAL | |||
| PROGRAF (N = 250) |
Cyclosporine /AZA (N = 25)。 250) |
PROGRAF (N = 264) |
Cyclosporine /AZA (N = 265) |
|
| Nervous System | ||||
| 頭痛 | 64% | 60% | 37% | 26% |
| 不眠症64% | 68% | 32% | 23% | |
| Tremor | 56% | 46% | 46%48% | 32% |
| Paresthesia | 40% | 30% | 17% | 17% |
| 消化器 | ||||
| 下痢 | 72% | 47% | 37% | 27% |
| 吐き気 | 46% | 37% | 32% | 27% | 36% | 30% | 6% | 5% |
| Anorexia | 34% | 36%24% | 7% | 5% |
| Vomiting | 27% | 15% | 14% | 11% |
| 便秘 | 24% | 27% | 23% | 21% |
| 循環器 | ||||
| 高血圧 | 47% | 56% | 38%43% | |
| 尿路系 | ||||
| 腎機能異常 | 40% | 27% | 36% | 23% |
| クレアチニン増加 | 39% | 25% | 24% | 19% |
| BUN 増加 | 30% | 22% | 12% | 9% |
| 尿路感染症 | 18% | 15% | 19% | 12% |
| 尿路感染症 | 16% | 18% | 21% | 19% |
| 代謝・栄養 | ||||
| 高マグネシウム血症 | 48% | 45% | 16% | 9% |
| 高血糖 | 47% | 38% | 33% | 22% |
| Hyperkalemia | 45% | 26% | 13% | 9% |
| Hypokalemia | 29% | 34% | 13% | 16% |
| 血液・リンパ系 | ||||
| 貧血 | 47% | 38% | 5% | 1% |
| Leukocytosis | 32% | 26% | 8% | |
| 血小板減少症 | 24% | 20% | 14% | 19% |
| 雑多なもの | ||||
| 痛み | 63% | 57% | 24% | 22% |
| 腹部の痛み59% | 54% | 29% | 22% | |
| Asthenia | 52% | 48% | 11% | 7% |
| Fever | 48% | 56% | 19% | 22% |
| 腰痛 | 30% | 29% | 17% | |
| 腹部痛27% | 22% | 7% | 8% | |
| Peripheral Edema | 26% | 27%26% | 12% | 14% |
| 呼吸器系 | ||||
| Pleural Effusion | 30% | 32% | 36% | 35% |
| 呼吸困難 | 29% | 23% | 5% | 4% |
| Atelectasis | 28% | 30% | 5% | 4% |
| 皮膚および付属器 | ||||
| そう痒症 | 36% | 20% | 15% | 7% |
| Rash | 24% | 19% | 10% | 4% |
表8: 小児肝移植。 プログラフ顆粒を投与された患者の>10%に発生した副作用(STUDY 01-)13）
| プログラフ顆粒 （N = 91） |
シクロスポリン （N = 90） |
|
| 身体全体 | ||
| 発熱 | 46% | 51% |
| 感染25% | 29% | |
| Sepsis | 22% | 20% |
| CMV Infection | 15% | 24% |
| EBV 感染症 | 26% | 11% |
| Ascites | 17% | 20% |
| 腹膜炎 | 12% | 7% |
| 心臓器 消化器系 | ||
| 高血圧症 | 39% | 47% |
| 消化器 | ||
| 肝機能検査異常 | 37% | 28% |
| 下痢 | 26% | 26% |
| 嘔吐 | 15% | 13% |
| 消化管出血 | 11% | |
| 胆道障害 | 8% | |
| 胃腸炎 12% | 4% | |
| 血液とリンパ系 | ||
| Anemia | 29% | 19% |
| 代謝および栄養障害 | ||
| 低マグネシウム血症 | 40% | 29% |
| Acidosis | 26% | 17% |
| Hyperkalemia | 12% | 10% |
| 呼吸器系 | ||
| Pleural Effusion | 22% | 19% |
| 気管支炎 | 11% | 8% |
| 泌尿器系 | ||
| Kidney 機能異常 | 13% | 14% |
肝移植患者においてより頻繁に観察される有害事象は、「Less FrequentlyReported Adverse Reactions (> 3% and < 15%) in liver」の項で説明されています。 腎臓移植、心臓移植の研究。「
心臓移植
副作用の発生率は、一次同所心臓移植の2つの試験に基づいて決定されました。 ヨーロッパで行われた試験では、314人の患者が抗体誘導、コルチコステロイド、アザチオプリン（AZA）とプログラフ（n = 157）またはシクロスポリン（n = 157）の併用療法を18カ月間受けた。 平均年齢は51歳（18～65歳）、男性82％、人種構成は白人96％、黒人3％、その他1％でした。
欧州臨床試験における心臓移植患者での副作用は以下のとおりです。
| PROGRAF/AZA (N = 157) |
シクロスポリン/AZA （N = 157） |
|
| 心血管系 | ||
| 高血圧症 | 62% | 69% |
| 15% | 14% | |
| 身体全体 | ||
| CMV Infection | 32% | 30% |
| 21% | ||
| 代謝および栄養障害 | ||
| Diabetes Mellitus | 26% | 16% |
| 高血糖 | 23% | 17% |
| 高脂血症 | 18% | 27% |
| 血液とリンパ系 | ||
| 貧血 | 50% | 36% |
| 白血球減少 | 48% | 39% |
| 腎機能 異常 | 56% | 57% |
| 尿路感染症 | 16% | 12% |
| 呼吸器系 | ||
| 気管支炎 | 17% | 18% |
| 神経系 | ||
| 15% | 6% | |
欧州試験でのことです。 シクロスポリンのトラフ濃度は、あらかじめ設定された目標範囲を超えていた。e., 一方、タクロリムスのトラフ濃度は事前に設定した目標範囲内（100～200ng/mL）であったのに対し、シクロスポリン投与群では32～68％の患者で122日目以降に100ng/mLを上回った。 5095>
米国での試験では、副腎皮質ステロイドとプログラフとシロリムスの併用投与（n=109）、プログラフとMMFの併用投与（n=107）、シクロスポリンとMMFの併用投与（n=115）を1年間受けた心臓移植患者331名を対象に、有害反応の発生率が検討された結果、プログラフとMMFの併用投与で、有害反応の発生率は1.5％でした。平均年齢53歳（範囲18～75歳）、男性78％、白人83％、アフリカ系アメリカ人13％、その他4％の構成比でした。 プログラフおよびMMFを投与された患者において15％以上の割合で報告された副作用は、以下の通りです。あらゆる標的副作用（99％）、高血圧（89％）、抗高血糖療法を要する高血糖（70％）、高トリグリセリド血症（65％）、貧血（ヘモグロビン < 10.0g/dL）（65%）、空腹時血糖値＜7576＞140mg/dL（2回）（61%）、高コレステロール血症（57%）、高脂血症（34%）、白血球＜6694＞3000個/McL（34%）、重症細菌感染（30%）、マグネシウム＜6694＞1.0mg/dL（1回）（65%）。2mEq/L（24%）、血小板数＜6694＞75000cells/mcL（19%）、その他の日和見感染症（15%）。
PROGRAF投与患者におけるその他の標的治療誘発性有害反応の発現率は15%未満で、以下のものが含まれる。 クッシングロイド、創傷治癒障害、高カリウム血症、カンジダ感染症、CMV感染症/症候群。 また、心臓移植患者において発現頻度の低いその他の副作用については、「肝、腎及び心臓移植試験における発現頻度の低い副作用（7576> 3%未満及び6694> 15%）」に記載しています。「
New Onset Diabetes After Transplant
Kidney Transplantation
New Onset Diabetes After Transplant (NODAT) は、空腹時血糖値126 mg/dL 以上、HbA1C 6% 以上、30日間以上のインシュリン使用、経口低血糖の複合として定義されています。 腎移植患者を対象とした試験（2試験）において、移植前の糖尿病歴のないプログラフ投与群では75％、ネオラル投与群では61％にNODATが認められました（表10）。
Table 10: 第3相臨床試験における腎移植患者の移植後1年間の糖尿病新規発症率（Study2）
| パラメータ | 治療群 | |
| PROGRAF/MMF (N = 212) |
NEORAL/MMF (N = 212) |
|
| NODAT | 112/150 (75%) | 93/152 (61%) |
| Fasting Plasma (空腹時プラズマ) グルコース≧126mg/dL | 96/150 (64%) | 80/152 (53%) |
| HbA1C≥6% | 59/150 (39%) | 28/152 (18%) |
| Insulin Use≧3 0 % | 9/150 (6%) | 4/152 (3%) |
| Oral Hypoglycemic Use | 15/150 (10%) | 5/152 (3%) |
PROGRAF初期試験において。 移植後糖尿病（PTDM）は、インスリン依存性糖尿病または非インスリン依存性糖尿病の既往がない患者を対象に、「30日以上連続してインスリンを使用し、5日以内の間隔がある」という限定的な基準で評価されました。 データは表11から表14に示すとおりである。 PTDMは、第3相試験においてPROGRAF/アザチオプリン(AZA)を投与された腎移植患者の20％で、移植前の糖尿病歴がないことが報告されています(表11)。 PTDM発症までの期間（中央値）は68日であった。 インスリン依存症は、移植後1年で15％、2年で50％が回復した。アフリカ系アメリカ人およびヒスパニック系の腎移植患者は、PTDM発症のリスクが高かった（表12）。
表11: アザチオプリン(AZA)を用いた第3相試験における腎移植患者の移植後2年間の糖尿病およびインスリン使用率
| PTDM* | PROGRAF/AZA | CsA/AZA |
| Patient without pre-PTDM糖尿病の移植歴 | 151 | |
| 新規発症のPTDM*の場合。 1年目 | 30/151 (20%) | 6/151 (4%) |
| まだインスリンが効かない糖尿病の既往がない人の1年後の依存度 | 25/151 (17%) | 5/151 (3%) |
| 1年後の新規発症PTDM* | 1 | 0 |
| 2 年後のPTDM*患者 | 16/151 (11%) | 5/151 (3%) |
| * 連続30日以上のインスリン使用状況。 インスリン依存性糖尿病または非インスリン依存性糖尿病の既往がなく、< 5日間の空白期間がある場合。 | ||
表12: ポスト・オブ・ザ・イヤー腎移植後1年間の糖尿病発症率（人種・民族・治療群別）：第3相試験
PTPT* PTPT* PTPT* PTPT** PTPT** * PTPT** *
3 (%)3 (%) (29%)
.
肝移植
米国および欧州の無作為化試験において、PROGRAF治療を受けた肝移植患者の18％および11％にインスリン依存性PTDMが報告され、移植後1年の時点でそれぞれ45％と31％に可逆性があった（Table 13）。 高血糖は、米国および欧州の無作為化試験において、肝移植患者の47％および33％でPROGRAFの使用に関連しており、治療が必要となる場合があります。
表13: 肝移植後の発症率肝移植患者の1年後の移植糖尿病とインスリン使用状況
| PTDMの状況* | 米国試験 | 欧米試験 | 欧州試験
PTDMの状況。 トライアル |
|||
| PROGRAF | Cyclosporine | |||||
| Patients at Risk† | 239 | 236 | 239 | 249 | ||
| 新規発症PTDM* | 42 (18%) | 30 (13%) | 26 (11%) | 12 (5%) | ||
| 症例数 1年後もインスリンを使用 | 23 (10%) | 19 (8%) | 18 (8%) | 6 (2%) | ||
| * 連続30日以上のインスリンの使用。 インスリン依存性糖尿病または非インスリン依存性糖尿病の既往がなく、< 5日間の空白期間がある場合。 † 移植前に糖尿病の既往がない患者。 |
||||||
心臓移植
米国および欧州の無作為化試験において、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはアザチオプリン（AZA）の投与を受けたPROGRAF投与心臓移植患者の13％および22％にインスリン依存性PTDMが報告され、移植後1年の時点でこれらの患者の30％と17％がそれぞれ可逆性を有していました（Table14）。 高血糖（2回の空腹時血糖値が126mg/dL以上と定義）は、PROGRAFとMMFまたはAZAの併用により、米国と欧州の無作為化試験でそれぞれ32％と35％の心臓移植レシピエントに認められ、治療を要する場合がありました。
表14: 表14：移植後の発症率心臓移植を受けた患者の1年後の移植糖尿病とインスリン使用状況
| PTDM* | 米国の試験 | 欧州の試験 | ||
| PROGRAF /MMF | Cyclosporine/ MMF | PROGRAF/AZA | Cyclosporine /AZA | |
| Patients at Risk† | 75 | 83 | 132 | 138 |
| 新規発症PTDM* | 10 (13%) | 6 (7%) | 29 (22%) | 5 (4%) |
| まだインシュリンを打っている患者さん 1年後1‡ | 7 (9%) | 1 (1%) | 24 (18%) | 4 (3%) |
| * インスリン既往がなく連続30日以上のインスリン使用。依存性糖尿病または非インシュリン依存性糖尿病。 † 移植前に糖尿病の既往がない患者。 ‡ 米国の試験では7-12ヶ月。 |
||||
Less frequently reporteded Adverse Reactions (> 3% and < 15%) In Liver, Kidney, and Heart Transplant Studies
Tacrolimus clinical trialsで治療した肝、腎、心移植患者のいずれかに以下の副作用が報告された（臨床試験）
- Nervous System : 異常な夢、激越、健忘、不安、混乱、痙攣、泣き、抑うつ、気分高揚、情緒不安定、脳症、出血性脳卒中、幻覚、高血圧、インコーディネーション、単麻痺。 ミオクローヌス、神経圧迫、神経痛、神経障害、弛緩性麻痺、精神運動能力障害、精神病、四肢麻痺、傾眠、思考異常、めまい、筆記障害
- 特殊感覚。 視力異常、弱視、耳痛、中耳炎、耳鳴り
- 消化器系。 胆管炎、胆汁性黄疸、十二指腸炎、嚥下困難、食道炎、鼓腸、胃炎、胃食道炎、消化管出血、GGT増加、消化管障害、消化管穿孔、肝炎、肉芽腫性肝炎、イレウス、食欲増進、黄疸、肝臓障害、潰瘍性食道炎、口腔モニリア症、膵偽嚢、口内炎
- 心・血管系: 心電図異常、狭心症、不整脈、心房細動、心房粗動、徐脈、心細動、心肺機能不全、うっ血性心不全、深部血栓性静脈炎、心エコー図異常 心電図QRS複合体異常、心電図STセグメント異常、心不全、心拍数低下、出血、低血圧、静脈炎、姿勢低血圧、失神、頻脈、血栓症、血管拡張
- 泌尿器系。 急性腎不全、アルブミン尿、BK腎症、膀胱痙攣、膀胱炎、排尿困難、血尿、水腎症、腎不全、腎尿細管壊死、夜尿症、膿尿、中毒性腎症、切迫性尿失禁、頻尿、尿失禁、尿閉、膣炎
- 代謝・栄養系。 アシドーシス、アルカリフォスファターゼ増加、アルカローシス、ALT（SGPT）増加、AST（SGOT）増加、重炭酸塩減少、ビリルビン血症、脱水、GGT増加、痛風、治癒異常、高カルシウム血症。 高コレステロール血症、高リン酸血症、高尿酸血症、高ボレミア、低カルシウム血症、低血糖、低ナトリウム血症、低蛋白血症、乳酸脱水素酵素増加、体重増加
- 内分泌。 クッシング症候群
- 血液・リンパ系。 凝固障害、斑状出血、ヘマトクリット増加、低色素性貧血、白血球増加、多血症、プロトロンビン減少、血清鉄減少
- 雑感。 腹部腫大、膿瘍、事故外傷、アレルギー反応、蜂巣炎、悪寒、転倒、インフルエンザ症候群、全身性浮腫、ヘルニア、運動能力低下、腹膜炎、光線過敏反応、敗血症、温度不耐性、潰瘍
- 筋骨格系: 関節痛、けいれん、全身痙攣、下肢痙攣、筋肉痛、筋無力症、骨粗鬆症
- 呼吸器系 喘息、肺気腫、しゃっくり、肺機能低下、咽頭炎、肺炎、気胸、肺水腫、鼻炎、副鼻腔炎、声質変化
- 皮膚． にきび、脱毛、剥離性皮膚炎、真菌性皮膚炎、単純ヘルペス、帯状疱疹、多毛、皮膚良性新生物、皮膚変色、皮膚潰瘍、発汗
Postmarketing Adverse Reactions
Tacrolimus の世界での販売経験から以下の有害事象が報告されている。 これらの副作用は、その規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 これらの反応を添付文書に含めるかどうかは、通常、以下の要因のうちの1つ以上に基づいて決定されます。 (1) 反応の重大性、(2) 報告の頻度、または (3) 薬剤との因果関係の強さ
その他の反応
- 心血管系。 心房細動、心房粗動、不整脈、心停止、心電図T波異常、潮紅、心筋梗塞、心筋虚血、心嚢液貯留、QT延長、Torsade de Pointes、深部静脈血栓症、心室期外収縮、心室細動、心筋肥大
- 胃腸。 胆管狭窄、大腸炎、腸炎、胃腸炎、胃食道逆流症、肝細胞溶解、肝壊死、肝毒性、胃排出障害、肝脂肪、口内炎、出血性膵炎、壊死性膵炎、胃潰瘍、静脈閉塞性肝疾患
- Hemic/Lymphatic 無顆粒球症、播種性血管内凝固、溶血性貧血、好中球減少症、発熱性好中球減少症、汎血球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病、純赤血球形成不全
- 伝染病。 進行性多巣性白質脳症（PML）の症例、時に致死的；移植片喪失を含むポリオーマウイルス関連腎症（PVAN）
- 代謝/栄養学。 糖 尿病、膵炎を含むアミラーゼ増加、体重減少
- 雑感。 暑さ寒さを感じる、ジタバタする、ホットフラッシュ、多臓器不全、一次移植片機能不全
- 筋骨格系及び結合組織障害。 カルシニューリン阻害剤誘発性疼痛症候群（CIPS）を含む四肢の疼痛
- 神経系。 神経系：手根管症候群、脳梗塞、片麻痺、白質脳症、精神障害、緘黙症、後可逆性脳症症候群（PRES）、進行性多巣性白質脳症（PML）、四肢麻痺、言語障害、失神
- 呼吸器系：脳梗塞、脳卒中。 急性呼吸窮迫症候群、間質性肺疾患、肺浸潤、呼吸困難、呼吸不全
- 皮膚。 スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
- 特殊感覚。 失明、視神経障害、皮質性失明、難聴を含む聴力低下、羞明
- 泌尿器。 急性腎不全、出血性膀胱炎、溶血性尿毒症症候群
プログラフ（タクロリムス）
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