Free Press

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.

Voorzorgsmaatregelen

Mogelijkheid tot misbruik en afhankelijkheid

CNS stimulantia, waaronder QUILLIVANT XR, andere methylfenidaat bevattende producten, en amfetaminen, hebben een hoog potentieel voor misbruik en afhankelijkheid. Beoordeel het risico op misbruik voorafgaand aan het voorschrijven, en controleer op tekenen van misbruik en afhankelijkheid tijdens de behandeling.

ernstige cardiovasculaire reacties

Stroke en myocardinfarct zijn voorgekomen bij volwassenen die werden behandeld met CNS stimulantia in aanbevolen doses. Plotselinge dood is voorgekomen bij kinderen en adolescenten met structurele hartafwijkingen en andere ernstige hartproblemen, en bij volwassenen die CNS-stimulantia in de aanbevolen doses gebruiken voor ADHD. Vermijd gebruik bij patiënten met bekende structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, of andere ernstige hartproblemen. Evalueer verder patiënten die inspanningspijn, onverklaarbare syncope of hartritmestoornissen ontwikkelen tijdens behandeling met QUILLIVANTXR.

Stijgingen van bloeddruk en hartslag

CNS-stimulantia veroorzaken een stijging van de bloeddruk (gemiddelde stijging ongeveer 2 tot 4 mmHg) en de hartslag (gemiddelde stijging ongeveer 3 tot 6 spm). Individuen kunnen grotere stijgingen hebben. Controleer alle patiënten ophypertensie en tachycardie.

Psychiatrische bijwerkingen

Verergering van reeds bestaande psychose

CNS-stimulantia kunnen de symptomen van gedragsstoornis en denkstoornis verergeren bij patiënten met een reeds bestaande psychotische stoornis.

Inductie van een manische episode bij patiënten met een bipolaire stoornis

NS-stimulantia kunnen bij patiënten een manische of gemengde episode opwekken. Screen patiënten vóór het begin van de behandeling op risicofactoren voor het ontwikkelen van een manische episode (bijv. comorbide of voorgeschiedenis van depressieve symptomen of een familiegeschiedenis van suïcide, bipolaire stoornis of depressie).

Nieuwe psychotische of manische symptomen

Nieuwe psychotische of manische symptomen

Neemstimulerende middelen kunnen, bij aanbevolen doses, psychotische of manische symptomen veroorzaken (bijv, hallucinaties, waanvoorstellingen of manie) veroorzaken bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van psychotische ziekte of manie. Als dergelijke symptomen optreden, overweeg dan QUILLIVANT XR te staken. In een gepoolde analyse van meerdere kortdurende, placebogecontroleerde onderzoeken met CNS-stimulantia traden psychotische of manische symptomen op bij ongeveer 0,1% van de met CNS-stimulantia behandelde patiënten, vergeleken met 0 bij met placebo behandelde patiënten.

Priapisme

Een langdurige en pijnlijke erectie, die soms chirurgische interventie noodzakelijk maakte, is gemeld met methylfenidaatproducten bij zowel pediatrische als volwassen patiënten. Priapisme werd niet gemeld bij het innemen van het geneesmiddel, maar ontwikkelde zich na enige tijd gebruik van het geneesmiddel, vaak na verhoging van de dosis. Priapisme is ook opgetreden tijdens een periode van medicijnontwenning (medicijnvrijstelling of tijdens het staken van het gebruik). Patiënten die abnormaal aanhoudende of frequente en pijnlijke erecties ontwikkelen, dienen onmiddellijk medische hulp in te roepen.

Perifere vasculopathie, inclusief het fenomeen van Raynaud

CNS-stimulantia, waaronder QUILLIVANT XR, gebruikt voor de behandeling van ADHD worden geassocieerd met perifere vasculopathie, inclusief het fenomeen van Raynaud.Tekenen en symptomen zijn gewoonlijk intermitterend en mild; zeer zeldzame gevolgen zijn echter onder andere digitale ulceratie en/of afbraak van weke delen. Effecten van perifere vasculopathie, waaronder het fenomeen van Raynaud, werden waargenomen in post-marketingrapporten op verschillende tijdstippen en bij therapeutische doses in alle leeftijdsgroepen gedurende de gehele behandelingsduur. Tekenen en symptomen verbeteren over het algemeen na verlaging van de dosis of stopzetting van het geneesmiddel. Zorgvuldige observatie van digitale veranderingen is noodzakelijk tijdens de behandeling met ADHD-stimulantia. Verdere klinische evaluatie (bijvoorbeeld verwijzing naar reumatologie) kan aangewezen zijn voor bepaalde patiënten.

Langdurige onderdrukking van de groei

NS-stimulantia zijn in verband gebracht met gewichtsverlies en vertraging van de groeisnelheid bij pediatrische patiënten. Zorgvuldige follow-up van gewicht en lengte bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 7 tot 10 jaar die werden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep met of zonder methylfenidaat gedurende 14 maanden, alsmede in naturalistische subgroepen van nieuw methylfenidaat behandelde en niet methylfenidaat behandelde pediatrische patiënten gedurende 36 maanden (tot de leeftijd van 10 tot 13 jaar), suggereert dat consequent medicamenteuze pediatrische patiënten (d.w.z, behandeling gedurende 7 dagen per week gedurende het hele jaar) een tijdelijke groeivertraging vertonen (gemiddeld in totaal ongeveer 2 cm minder groei in lengte en 2,7 kg minder groei in gewicht gedurende 3 jaar), zonder bewijs van groeiherstel gedurende deze periode van ontwikkeling.

Volg de groei (gewicht en lengte) nauwkeurig bij pediatrische patiënten die worden behandeld met CNS-stimulantia, waaronder QUILLIVANT XR. Bij patiënten die niet groeien of in gewicht of lengte toenemen zoals verwacht, kan het nodig zijn de behandeling te onderbreken.

Patient Counseling Information

Adviseer patiënten de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen(Medication Guide and Instructions for Use).

Status van gereguleerde stof/Mogelijkheid van misbruik en afhankelijkheid

Adviseer patiënten en hun verzorgers dat QUILLIVANT XR een federaal gereguleerde stof is, en dat het kan worden misbruikt en tot afhankelijkheid kan leiden. Instrueer patiënten dat zij QUILLIVANT XR niet aan iemand anders mogen geven. Adviseer patiënten om QUILLIVANT XR op een veilige plaats te bewaren, bij voorkeur afgesloten, om misbruik te voorkomen. Adviseer patiënten zich te houden aan wet- en regelgeving betreffende het weggooien van geneesmiddelen. Adviseer patiënten om overgebleven, ongebruikte of verlopen QUILLIVANT XR weg te gooien via een terugnameprogramma voor geneesmiddelen indien beschikbaar.

Instructies voor het gebruik van de bijgesloten orale toedieningsdispenser

Geef de patiënt of verzorger de volgende instructies voor toediening:

• De apotheker dient dit geneesmiddel te verstrekken in de originele verpakking (fles in doos) met de flesadapter volledig ingestoken en de bijgesloten orale toedieningsdispenser. Uitsluitend gebruiken met de bij dit middel geleverde orale doseerpomp.
• Controleer en verzeker u ervan dat het flesje QUILLIVANT XR vloeibaar geneesmiddel bevat. Als QUILLIVANT XR in poedervorm is, mag u het niet gebruiken. Retourneer het aan uw apotheker.
• Schud het flesje QUILLIVANT XR gedurende ten minste 10 seconden voor elke dosis, om er zeker van te zijn dat de juiste dosis wordt toegediend.
• Verwijder de dop van het flesje. Controleer of de flesadapter in de bovenkant van de fles is geplaatst.
• Steek het uiteinde van de bij dit product geleverde orale doseerdispenser in de flesadapter.
• Draai de fles ondersteboven en neem de voorgeschreven hoeveelheid QUILLIVANT XR op in de orale doseerdispenser.
• Verwijder de gevulde orale doseerdispenser van de fles en dien QUILLIVANT XR direct in de mond toe.
• Vervang de dop van de flacon en bewaar de flacon volgens voorschrift.
• Was de orale doseerdispenser na elk gebruik af (de onderdelen zijn vaatwasmachinebestendig).

ernstige cardiovasculaire risico’s

Adviseer patiënten, verzorgers en familieleden dat er een kans bestaat op ernstige cardiovasculaire risico’s waaronder plotseling overlijden, myocardinfarct en beroerte bij het gebruik van QUILLIVANT XR. Instrueer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met een zorgverlener als zij symptomen ontwikkelen zoals pijn op de borst, onverklaarbare syncope, of andere symptomen die duiden op een hartaandoening.

Verhoogt bloeddruk en hartslag

Adviseer patiënten dat QUILLIVANT XR de bloeddruk en de hartslag kan verhogen.

Psychiatrische risico’s

Let patiënten op dat QUILLIVANT XR bij de aanbevolen dosering psychotische of manische symptomen kan veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder voorgeschiedenis van psychotische symptomen of manie.

Priapisme

Let patiënten, verzorgers en familieleden op de mogelijkheid van pijnlijke of langdurige erecties van de penis (priapisme). Instrueer de patiënt om onmiddellijk medische hulp te zoeken in geval van priapisme.

Circulatieproblemen in vingers en tenen

• Instrueer patiënten die beginnen met de behandeling met QUILLIVANT XR over het risico van perifere vasculopathie, waaronder het fenomeen van Raynaud, en de bijbehorende tekenen en symptomen: vingers of tenen kunnen gevoelloos aanvoelen, koel aanvoelen, pijnlijk aanvoelen, en/of kunnen van kleur veranderen van bleek, naar blauw, naar rood.
• Instrueer patiënten om elke nieuwe gevoelloosheid, pijn, verandering van huidskleur, of gevoeligheid voor temperatuur in vingers of tenen aan hun arts te melden.
• Instrueer patiënten om onmiddellijk hun arts te waarschuwen bij tekenen van onverklaarbare wonden die aan vingers of tenen ontstaan tijdens het gebruik van QUILLIVANT XR.
• Verder klinisch onderzoek (bijv, reumatologie verwijzing) kan aangewezen zijn voor bepaalde patiënten.

Onttrekking van de groei

Adviseer patiënten, familieleden en verzorgers dat QUILLIVANTXR groeivertraging en gewichtsverlies kan veroorzaken.

Alcohol Effect

Patiënten dienen geadviseerd te worden alcohol te vermijden tijdens het gebruik van QUILLIVANT XR Orale Suspensie. De consumptie van alcohol tijdens het gebruik van QUILLIVANTXR kan leiden tot een snellere afgifte van de dosis methylfenidaat.

Het etiket van dit product is mogelijk geactualiseerd. Ga voor de huidige volledige voorschrijfinformatie naar www.pfizer.com.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

In een levenslang onderzoek naar carcinogeniteit, uitgevoerd bij B6C3F1-muizen, veroorzaakte methylfenidaat een toename van het aantal hepatocellulaire adenomen en, alleen bij mannen, een toename van het aantal hepatoblastomen, bij een dagelijkse dosis van ongeveer 60mg/kg/dag. Deze dosis is ongeveer 4 maal de aanbevolen maximale dosis voor de mens op mg/m²-basis. Hepatoblastoom is een relatief zeldzaam maligne tumortype bij knaagdieren. Er was geen toename van het totale aantal kwaadaardige levertumoren. De gebruikte muizenstam is gevoelig voor de ontwikkeling van levertumoren, en de betekenis van deze resultaten voor de mens is onbekend.

Methylfenidaat veroorzaakte geen toename van tumoren in een levenslang carcinogeniteitsonderzoek, uitgevoerd bij F344-ratten; de hoogste gebruikte dosis was ongeveer 45 mg/kg/dag, hetgeen ongeveer 5 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens is op mg/m²-basis.

Mutagenese

Methylfenidaat was niet mutageen in de in vitro Ames-test op omgekeerde mutatie of in de in vitro-muislymfoomcel-test op voorwaartse mutatie. De uitwisseling van zusterschromatiden en chromosoomafwijkingen waren verhoogd, wat duidt op een zwakke clastogene reactie, in een in-vitrotest met gekweekte Chinese hamster-ovary (CHO)-cellen. Methylfenidaat was negatief in een in vivo micronucleus-test in het beenmerg van muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Methylfenidaat tastte de vruchtbaarheid niet aan bij mannelijke of vrouwelijke muizen die werden gevoederd met diëten die het geneesmiddel bevatten in een 18 weken durend fokonderzoek. De studie werd uitgevoerd bij doses tot 160 mg/kg/dag, ongeveer het achtvoudige van de aanbevolen maximale dosis voor de mens op mg/m²-basis.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Samenvatting van de risico’s

Er zijn weinig gepubliceerde studies en kleine gevalseries die melding maken van het gebruik van methylfenidaat bij zwangere vrouwen; de gegevens zijn echter onvoldoende om enig geneesmiddelgeassocieerd risico te onderkennen. Er zijn klinische overwegingen. Er zijn geen teratogene effecten waargenomen in embryonale-foetale ontwikkelingsstudies met orale toediening van methylfenidaat aan zwangere ratten en konijnen tijdens de organogenese bij doses van respectievelijk 2 en 11 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD). Bij konijnen werd echter een open ruggetje waargenomen bij een dosis van 40 maal de MRHD.

In de algemene bevolking van de V.S. bedraagt het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Clinische overwegingen

Foetale/neonatale bijwerkingen

CNS-stimulerende medicatie, zoals QUILLIVANT XR, veroorzaakt vasoconstrictie en vermindert daardoor de placentale perfusie. Er zijn geen foetale en/of neonatale bijwerkingen gemeld bij het gebruik van therapeutische doses methylfenidaat tijdens de zwangerschap; wel zijn premature bevalling en zuigelingen met een laag geboortegewicht gemeld bij moeders die afhankelijk waren van amfetamine.

Data

Animal Data

In studies uitgevoerd bij ratten en konijnen werd methylfenidaat oraal toegediend in doses van respectievelijk 75 en 200 mg/kg/dag gedurende de periode van de organogenese. Teratogene effecten (verhoogde incidentie van spina bifida bij de foetus) werden bij konijnen waargenomen bij de hoogste dosis, die ongeveer 40 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) op een mg/m²-basis bedraagt.Het niveau zonder effect voor de ontwikkeling van het embryo en de foetus bij konijnen was 60 mg/kg/dag (11 maal de MRHD op een mg/m²-basis). Er waren geen aanwijzingen voor specifieke teratogene activiteit bij ratten, hoewel verhoogde incidenties van foetale skeletvariaties werden waargenomen bij het hoogste dosisniveau (7 maal de MRHD op een mg/m²-basis), dat ook toxisch was voor de moeder. Het niveau zonder effect voor de ontwikkeling van het embryo en de foetus bij ratten was 25 mg/kg/dag (2 maal de MRHD op mg/m²-basis).

Lactatie

Risicosamenvatting

Limitatief gepubliceerde literatuur meldt dat methylfenidaat aanwezig is in humane melk, wat resulteerde in zuigelingendoses van 0,16% tot 0,7% van de voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis en een melk/plasma-verhouding variërend tussen 1,1 en 2,7. Er zijn geen meldingen van nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt en geen effecten op de melkproductie. De neurologische ontwikkelingseffecten op lange termijn bij zuigelingen als gevolg van de blootstelling aan stimulerende NS-middelen zijn onbekend. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan QUILLIVANT XR en de mogelijke nadelige effecten van QUILLIVANTXR of van de onderliggende aandoening van de moeder op de zuigeling die borstvoeding krijgt.

Klinische overwegingen

Controleer zuigelingen die borstvoeding krijgen op bijwerkingen, zoals agitatie, slapeloosheid, anorexia en verminderde gewichtstoename.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van QUILLIVANT XR zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 17 jaar. Het gebruik van QUILLIVANT XR bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar wordt ondersteund door één adequaat en goed gecontroleerd onderzoek. Gebruik bij 12- tot 17-jarigen wordt ondersteund door adequaat en goed gecontroleerd onderzoek naar QUILLIVANT XR bij jongere pediatrische patiënten en aanvullende farmacokinetische gegevens bij adolescenten, samen met veiligheidsinformatie van andere methylfenidaat bevattende producten. De werkzaamheid op lange termijn van methylfenidaat bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.

Langdurige onderdrukking van de groei

Groei dient te worden gecontroleerd tijdens behandeling met CNS-stimulantia, waaronder QUILLIVANT XR. Bij kinderen die niet groeien of in gewicht toenemen zoals verwacht, kan het nodig zijn de behandeling te onderbreken.

Data bij jonge dieren

Ratten die vroeg in de postnatale periode tot aan de geslachtsrijping werden behandeld met methylfenidaat vertoonden een afname in spontane locomotorische activiteit op volwassen leeftijd. Een tekort in het verwerven van een specifieke leertaak werd alleen waargenomen bij wijfjes. De doses waarbij deze bevindingen werden waargenomen zijn ten minste 6 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) op mg/m²-basis.

In het onderzoek dat bij jonge ratten werd uitgevoerd, werd methylfenidaat oraal toegediend in doses tot 100 mg/kg/dag gedurende 9 weken, beginnend vroeg in de postnatale periode (postnatale dag 7) en doorlopend tot de geslachtsrijpheid (postnatale week 10). Toen deze dieren als volwassenen werden getest (postnatale weken 13-14), werd een verminderde spontane bewegingsactiviteit waargenomen bij mannetjes en vrouwtjes die eerder waren behandeld met 50 mg/kg/dag (ongeveer 6 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens op een mg/m²-basis) of meer, en werd een stoornis in het verwerven van een specifieke leertaak waargenomen bij vrouwtjes die waren blootgesteld aan de hoogste dosis (12 maal de MRHD op een mg/m²-basis). Het “no effect level” voor de ontwikkeling van het neurogedrag van jonge ratten was 5 mg/kg/dag (de helft van de MRHD op mg/m²-basis). De klinische betekenis van de lange-termijn gedragseffecten waargenomen bij ratten is onbekend.

Geriatrisch gebruik

QUILLIVANT XR is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar.