Klasa IV DEA, Szybki początek działania, Potencjał nadużywania przez ludzi, Uzależnienie psychologiczne, Uzależnienie fizyczne, Może być bezpiecznie stosowany z wieloma innymi lekami psychoaktywnymi
Działanie:
- Ułatwia działanie GABA w OUN poprzez wiązanie się z receptorami GABAA.
- Skutki behawioralne z powodu działania na podwzgórze i układ limbiczny
Zastosowanie
- Lęk i fobie u wszystkich gatunków
Agresja
- Dowody w literaturze są sprzeczne. Agresja może się zwiększać lub zmniejszać w zależności od
- gatunku, płci, rodzaju agresji, określonej benzodiazepiny, określonej dawki, dawki pojedynczej vs. dawek wielokrotnych
- Brak swoistego mechanizmu antyagresyjnego
- Może być pomocny w agresji wywołanej strachem
- Stosować ostrożnie w agresji wywołanej strachem. Wyuczone hamowanie agresji może zostać utracone.
Zachowania afiliacyjne
- Może się nasilać, w zależności od Gatunku, Płci, Rodzaju agresji, Konkretnej benzodiazepiny, Konkretnej dawki
- Jednorazowa dawka vs. Dawkowanie wielokrotne
Skutki uboczne
- Sedacja, Zwiotczenie mięśni, Zwiększony apetyt, Paradoksalne pobudzenie, Zwiększona przyjazność, Lęk, Halucynacje, Spastyczność mięśni, Bezsenność, Idiopatyczna martwica wątroby u kotów (Diazepam)
Wydalany z mlekiem
- Przechodzi przez łożysko
- Zmiany we wchłanianiu, dystrybucji, metabolizmie i wydalaniu występują w różnych stanach chorobowych, np.Zaburzona czynność wątroby lub nerek
Zmniejszyć dawkę u pacjentów, którzy są
- starzy, otyli, z zaburzoną czynnością nerek, z zaburzoną czynnością wątroby, przyjmujących inne leki metabolizowane przez układ enzymatyczny cytochromu P450
- Nie podawać pacjentom z jaskrą z wąskim kątem przesączania
Może mieć działanie amnestyczne. Może zaburzać lub nie zaburzać uczenia się
- Duża zmienność dawki optymalnej dla poszczególnych zwierząt
- Tolerancja może rozwinąć się u pacjentów, którzy przyjmują benzodiazepiny przez długi okres czasu, co powoduje konieczność wielokrotnego zwiększania dawki w celu utrzymania skuteczności.
Stopniowe odstawianie
- Jeśli pacjent przyjmował większą dawkę codziennie przez kilka tygodni, ostatecznie staje się fizycznie uzależniony. Stopniowe odstawianie pozwala uniknąć skutków ubocznych, które może spowodować gwałtowne odstawienie.
- Stopniowe zmniejszanie dawki pozwala zidentyfikować konkretną dawkę, która może być nadal wymagana do kontrolowania problemu.
- Nagłe zakończenie leczenia u pacjenta, który przyjmował lek nieprzerwanie przez długi okres czasu, może spowodować nawrót choroby, tj. wznowienie objawów, które mogą być bardziej nasilone niż przed rozpoczęciem leczenia. Najbardziej prawdopodobne, jeśli pacjent był leczony krótko działającymi benzodiazepinami.
W przypadku przedawkowania:
- Pomocnicze
- Koty, podać 0,05 mg/kg apomorfiny SC lub 1 mg/kg ksylazyny SC w celu wywołania wymiotów.
- Podać węgiel aktywowany
- 3 godziny po spożyciu, nie wywoływać wymiotów ani nie przeprowadzać płukania żołądka
- Flumazenil (Mazicon) antagonista receptorów benzodiazepinowych
Rozpocząć
- Rozpocząć, gdy nie występuje sytuacja, w której lek jest stosowany, np.np. właściciel w domu i nie ma burzy.
- Testować najniższą dawkę, aby upewnić się, że zwierzę nie jest wyjątkowo wrażliwe (ataksja, uspokojenie) i nie wykazuje paradoksalnego podniecenia.
- Testować w rzeczywistej sytuacji, np. burza, właściciel wychodzi (kaseta wideo)
- Jeżeli wystarczająca, utrzymać tę dawkę
- Jeżeli niewystarczająca, stopniowo zwiększać dawkę do momentu
- Znalezienia skutecznej dawki lub
- Doświadczenia niedopuszczalnych działań niepożądanych
- Benzodiazepiny
- Jeżeli nie można znaleźć skutecznej dawki bez działań niepożądanych, należy zmienić lek.
Alprazolam Diazepam
Alprazolam Diazepam
- To, że jeden lek nie działa dobrze, nie oznacza, że inny nie będzie działał.
- Podczas odstawiania, powszechną zasadą jest zmniejszanie dawki nie szybciej niż o 25% co tydzień
- Robić wolniej, jeśli
- pacjent przyjmował lek przez długi czas (miesiące)
- szczególne obawy dotyczące nawrotu
Alprazolam (Xanax i generyczne)
Psy 0.02-0,1 mg/kg q4h
Koty 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- samodzielnie lub jako dodatek do innego leku o właściwościach anksjolitycznych, takiego jak TCA lub SSRI.
- Krótkotrwałe stosowanie w ciężkich przypadkach do czasu, gdy leki o opóźnionym początku działania zdążą zadziałać.
- Najskuteczniejsze w przypadku podania 30-60 minut PRZED wystąpieniem najwcześniejszych bodźców wywołujących reakcje lękowe. Właściciele muszą ściśle monitorować warunki pogodowe. W razie wątpliwości należy podawać leki.
- Jeśli pies już wykazuje strach, należy podawać mimo wszystko, ponieważ może to pomóc, ale nie jest tak skuteczne
- Psy, którym podawano eskalowaną dawkę przez 18 do 26 lat, aż do osiągnięcia dawki 12 mg/kg q.i.d., a następnie utrzymywano na tej dawce przez trzy tygodnie, stają się fizycznie uzależnione.
- Niewydolność wątroby? Nie zgłoszono dotychczas u pacjentów weterynaryjnych, ale wystąpiła jako rzadkie zdarzenie u ludzi.
Chlordiazepoksyd (Librium i generyczne)
Psy 2,0-6,5 mg/kg q8h
Koty 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Poziomy w osoczu krwi osiągają szczyt około 2-5 godzin po podaniu pojedynczej dawki 0,5-0,8 mg/kg
- Poziomy w osoczu krwi osiągają szczyt około 7-8 godzin po podaniu pojedynczej dawki 4 lub 20 mg/kg.
- Dawki 2.5-20 mg/kg pobudzają apetyt
- Dawki 10-40 mg/kg powodują ataksję
- Podawane w dawkach do 50 mg/kg PO przez 6 miesięcy nie wykazały działań niepożądanych.
- Psy nerwowe/tymalne stają się mniej płochliwe po podaniu dawki 3.5 mg/kg dziennie rano
- Używany do oswajania zwierząt zoo do manipulacji
Klonazepam (Klonopin i generyczne)
Extensywny metabolizm w wątrobie do różnych nieaktywnych metabolitów.
Psom podawano 0.5 mg/kg q12h
Tydzień 1; okres półtrwania 2 godziny
Tydzień 3; okres półtrwania 8 godzin
Psy, którym podawano klonazepam q12h przez trzy lub więcej tygodni, a następnie gwałtownie odstawiono, wykazują anoreksję, hipertermię i utratę masy ciała
Koty, którym podano 1000 mg/kg przeżyły
Clorazepate dipotassium (Tranxene® & generic)
DOGS 0.5-2,0 mg/kg q4h
KOTY 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Psy, którym podano pojedynczą dawkę 2 mg/kg PO, mają szczytowe stężenie nordiazepamu w osoczu w ciągu 1-3 godzin.
- Średni okres półtrwania eliminacji nordiazepamu wynosi 284 minuty (prawie 5 godzin) po podaniu pojedynczej dawki i 355 minut (prawie 6 godzin) po podaniu wielu dawek podawanych q12h.
Diazepam (Valium® & generic)
Psy 0,5-2,0 mg/kg q4h
Koty 0,1-1,0 mg/kg q4h
Stężenia we krwi są proporcjonalne do podanej dawki.
Półokres półtrwania
Pies 2,5-3,2 godziny
Kot 5,5 godziny
Multiple metabolitów: nordiazepam, oksazepam, temazepam
Półokres półtrwania nordiazepamu
Pies 3-5.7 godzin
Kot 21,3 godziny
Półokres działania oksazepamu
Pies 3-5,7 godziny
Koty: 500 mg/kg PO jest śmiertelne w ciągu 1 dnia
- Ostre odstawienie u psów uzależnionych od diazepamu przez podanie flumazenilu.
- Drżenia, drgawki, szarpnięcia, napady
- Martin i wsp. 1990
- Doniesienia o śmierci z powodu ostrej martwicy wątroby zgłaszane u kotów począwszy od 1994 roku.
- Objawy kliniczne już po 5 dniach od rozpoczęcia codziennego podawania.
- Śmierć w ciągu 24 godzin pomimo agresywnego leczenia wspomagającego.
- Niektórzy przeżywają, różne marki
- Brak rozstrzygających dowodów, dlaczego diazepam spowodował śmiertelną martwicę wątroby.
- Przed rozpoczęciem podawania należy wykonać podstawowe badania chemiczne krwi, sprawdzić w ciągu 3-5 dni.
- Jeżeli stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) jest podwyższone, należy przerwać stosowanie preparatu.
- Choć istnieje realne ryzyko śmiertelnej choroby wątroby podczas stosowania diazepamu, występuje ono rzadko.
Flurazepam (Dalmane i generyczne)
Psy 0,1-0,5 mg/kg q12h
Koty 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Głównym metabolitem jest N1-desalkiloflurazepam, którego okres półtrwania wynosi 47-100 godzin
- Większa skuteczność w drugą i trzecią noc kolejnego stosowania niż w pierwszą noc, prawdopodobnie ze względu na metabolit.
- Może być preferowaną benzodiazepiną dla zwierząt domowych, które budzą się w nocy, ale brak badań lub doniesień klinicznych na temat tego lub innych zastosowań flurazepamu.
Lorazepam (Ativan i generyczne)
Zastosowanie u ludzi
- Krótkotrwałe łagodzenie objawów lęku i postępowanie w zaburzeniach lękowych
- Lorazepam
- Głównym metabolitem jest glukuronid lorazepamu, który nie ma istotnej aktywności w OUN.
Formowanie glukuronidu lorazepamu jest znacznie szybsze u psów niż u ludzi. Szczytowe stężenia niezmienionego lorazepamu w osoczu są prawie identyczne u ludzi i psów, jeśli psom podaje się dawkę 30 razy większą niż ludziom w przeliczeniu na kg.
Koty glukuronidują lorazepam!
Szczytowe stężenie w osoczu
Pies 0,5 godziny przy 1 mg/kg PO
Kot 12 godzin przy 20 mg/kg PO
Dobry rozdział pomiędzy dawkami zmniejszającymi lęk a dawkami sedatywno-hipnotycznymi
Oksazepam (Serax i generyczne)
Pies 0.04-1,0 mg/kg q6h
Kot 0,2-1,0 mg/kg q12h
Brak aktywnych metabolitów pośrednich
Głównym metabolitem jest nieaktywny glukuronid sprzężony z oksazepamem.
- Może być najlepszą benzodiazepiną dla pacjentów geriatrycznych oraz pacjentów z chorobami wątroby lub otyłością.
- Psy podawane 5-10 mg/kg oksazepamu PO wykazują szczytowe stężenie w osoczu w ciągu 4-6 godzin.
- Duży rozrzut pomiędzy dawkami skutecznymi klinicznie a dawkami wywołującymi działania niepożądane
- Ma większy rozrzut pomiędzy dawką skuteczną klinicznie a dawką wywołującą działania niepożądane niż chlordiazepoksyd czy diazepam.
Koty: Dobry środek pobudzający apetyt, o dłuższym czasie działania niż diazepam. Brak doniesień o przypadkach niewydolności wątroby. Jeśli niewydolność wątroby jest spowodowana problemami z metabolizmem u niektórych osób, jest mało prawdopodobne, aby oksazepam powodował ten problem.
Crowell-Davis SL i Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.
.