DISCUSSION
W tym dużym populacyjnym badaniu kohortowym, pokazujemy, że migrena jest związana z WMH przekrojowo, ale nie z progresją choroby istoty białej w czasie.
Nasze ustalenia są zgodne z wcześniejszymi badaniami, które wykazały przekrojowy związek między migreną i WMH w populacji ogólnej.1,2 Chociaż statystycznie znaczący, to stowarzyszenie jest małe w wielkości i stopień , do którego to wpływa na klinicznie istotne wyniki, takie jak funkcja poznawcza jest niejasna ale prawdopodobnie ograniczona. Na wizycie 3, migrena z aurą nie była znacząco związana z WMH, podczas gdy migrena bez aury była. Ta rozbieżność była prawdopodobnie spowodowana przypadkiem, ponieważ różnica w wielkości efektu nie była statystycznie istotna, a 2 podtypy migreny były związane z podobnym wzrostem WMH na wizycie MRI mózgu. Fakt, że obecność aury została określona za pomocą jednego pytania również ogranicza naszą zdolność do rozróżnienia tych 2 podtypów i utrudnia interpretację tych wyników.
Brak związku między migreną a progresją WMH w tym badaniu kontrastuje z niedawno opublikowanymi 9-letnimi danymi z badania CAMERA (Cerebral Abnormalities in Migraine, an Epidemiological Risk Analysis), w którym stwierdzono, że migrena była związana ze znacznie większą progresją WMH wśród kobiet.4 To odkrycie wydaje się być spowodowane praktycznie brakiem WMH wśród kontroli podczas pierwszej wizyty w badaniu, co odzwierciedla fakt, że CAMERA obejmowała młodszą, zdrowszą populację, która prawdopodobnie doświadczyła bardziej aktywnych bólów głowy niż w ARIC. Łącznie badania te sugerują, że związek między migreną a WMH można przypisać przede wszystkim zmianom zachodzącym we wcześniejszym okresie życia i że efekt ten ulega osłabieniu w miarę wzrostu częstości występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w populacji. Wpływ leków na WMH nie jest znany, ale jeśli leczenie bólów głowy, zwłaszcza profilaktycznie, można uznać za modyfikujące chorobę, jak sugerują niektórzy,11 to leczenie we wcześniejszym wieku prawdopodobnie przyniesie największe korzyści w odniesieniu do choroby istoty białej. Jednak jakikolwiek wpływ profilaktyki migreny na WMH może być zakłócony przez plejotropowe działanie tych leków. Na przykład, β-blokery i blokery kanału wapniowego są często stosowane w profilaktyce migreny, ale również obniżają ciśnienie krwi, co, jak wykazano, spowalnia progresję WMH.12
Jednakże należy być ostrożnym we wnioskowaniu, że migrena nie wpływa na progresję WMH. Progresja została obliczona przy użyciu 2 wartości, każda z pewnym stopniem niepewności. Ponadto, objętość WMH na wizycie 3 została pośrednio obliczona przy użyciu pomiarów kategorycznych, co czyni analizę podatną na błąd pomiaru. Warto również zauważyć, że szacunki dla migreny, migreny z aurą i migreny bez aury były wszystkie w kierunku dodatnim, i że przy większej liczebności próby mają one potencjał, aby stać się statystycznie istotne. Wreszcie, ilość progresji WMH w naszym badaniu była stosunkowo niewielka z powodu ograniczonego czasu obserwacji i stosunkowo młodego wieku uczestników w momencie wykonywania drugiego MRI mózgu. Dłuższe badania pozwalają na większe nagromadzenie WMH i mogą sprawić, że różnica będzie łatwiejsza do wykrycia. Wreszcie, jest również możliwe, że w wyniku błędu typu II, nie udało nam się znaleźć stowarzyszenia, które jest naprawdę obecne.
Mocną stroną tego badania jest to, że jest to duża, birasowa, populacyjna kohorta ze standaryzowanym stwierdzeniem bólu głowy i pomiarami istoty białej. Istnieje jednak kilka ograniczeń. Po pierwsze, pomimo dużej liczebności próby przy wizycie 3, nasze badanie było ograniczone przez wielkość subkohorty MRI mózgu, co ograniczyło naszą zdolność do wykrycia różnic w progresji choroby istoty białej w czasie. Analizy istoty białej były również ograniczone przez wspólne rozważanie głębokiej i periventricular WMH. Chociaż większość badań wykazała związek między migreną a całkowitym obciążeniem WMH, związek ten jest specyficzny dla głębokich zmian w istocie białej. Gdybyśmy byli w stanie rozdzielić te dwa czynniki, nasze szacunki, szczególnie dla progresji WMH, mogłyby być bardziej precyzyjne. Innym ograniczeniem było to, że stwierdzenie bólu głowy było retrospektywne (tj. uczestnicy byli pytani, czy kiedykolwiek mieli historię bólu głowy) i nie było oparte na pełnych kryteriach International Classification of Headache Disorders-II. Ponieważ migrenowe bóle głowy zmniejszają częstotliwość i nasilenie wraz z wiekiem,13 zwłaszcza wśród kobiet, wielu z tych, którzy zostali sklasyfikowani jako mający bóle głowy, wcześniej mieli bóle głowy, ale nie doświadczali ich aktywnie w czasie badania. W rezultacie nie jesteśmy w stanie wypowiedzieć się na temat specyficznego związku między aktywną migreną a chorobą istoty białej. Ponadto, życiowa częstość występowania migreny w naszym badaniu była niższa niż ta podana przez innych autorów,14 więc jest również możliwe, że niektórzy byli migrenowcy zapomnieli o swojej historii bólów głowy i zostali błędnie sklasyfikowani jako niemający historii silnego bólu głowy. Ogólnie rzecz biorąc, oczekuje się, że włączenie migrenowców do grupy bez bólu głowy spowoduje odchylenie wyników w kierunku zerowym, zwłaszcza jeśli osoby z większą chorobą istoty białej byłyby upośledzone poznawczo i dlatego mniej prawdopodobne, że przypomną sobie historię bólów głowy. Alternatywnie, jeśli osoby z większą chorobą istoty białej doświadczały częstszych i cięższych bólów głowy, a zatem były bardziej skłonne do przypomnienia sobie historii bólu głowy, wyniki byłyby skośne w przeciwnym kierunku.
Wybraliśmy również osoby bez historii ciężkiego bólu głowy jako naszą podstawową grupę odniesienia. Chociaż podejrzewamy, że większość osób z migreną miałaby co najmniej jeden ból głowy trwający 4 godziny lub dłużej, możliwe jest, że mogliśmy przegapić niektóre przypadki migreny trwającej krócej niż 4 godziny, zwłaszcza jeśli były leczone. Jeśli jednak tak by się stało, uważamy, że doprowadziłoby to do rozmycia prawdziwej wielkości efektu, biorąc pod uwagę obecność pacjentów z migreną w grupie bez bólu głowy, a zatem niedoszacowania związku między migreną a WMH. Podobny efekt byłby widoczny, gdyby niektóre osoby z niemigrenowym bólem głowy z aurą (stan, który jest rzadki, ale został opisany) rzeczywiście miały migrenowy ból głowy – prowadziłoby to do rozcieńczenia prawdziwej wielkości efektu z tego samego powodu. Jest również możliwe, ale mało prawdopodobne, że osoby mogły rozwinąć migrenę między 2 wizytami, co spowodowało błędną klasyfikację. Ponadto, brakowało nam informacji na temat wieku w momencie wystąpienia bólu głowy. Nasza analiza traktuje bóle głowy w dzieciństwie i bóle głowy w starszym wieku jako równoważne, ale możliwe jest, że jeden z nich może być bardziej lub mniej szkodliwy niż drugi. Wreszcie, nasza zdolność do kontrolowania leków, zwłaszcza tych stosowanych w leczeniu migreny, była ograniczona. Dalsza praca nad związkiem między migreną a progresją WMH, włączając mechanizm, przez który to następuje, jest potrzebna.
.