DISCUSSION
Dans cette grande étude de cohorte basée sur la population, nous montrons que la migraine est associée à l’HMM de manière transversale mais pas à la progression de la maladie de la substance blanche au fil du temps.
Nos résultats sont cohérents avec les études antérieures qui ont montré une association transversale entre la migraine et l’HMM dans la population générale.1,2 Bien que statistiquement significative, cette association est de faible ampleur, et la mesure dans laquelle elle affecte les résultats cliniquement pertinents tels que la fonction cognitive n’est pas claire mais probablement limitée. Lors de la visite 3, la migraine avec aura n’était pas significativement associée à l’HMM, alors que la migraine sans aura l’était. Cette divergence était probablement due au hasard, car la différence entre les tailles d’effet n’était pas statistiquement significative, et les 2 sous-types de migraine étaient associés à des augmentations similaires de l’HMM lors de la visite d’IRM cérébrale. Le fait que la présence d’aura ait été déterminée à l’aide d’une seule question limite également notre capacité à distinguer ces 2 sous-types et rend ces résultats difficiles à interpréter.
L’absence d’association entre la migraine et la progression de l’HMM dans cette étude contraste avec les données de suivi à 9 ans récemment publiées par l’étude CAMERA (Cerebral Abnormalities in Migraine, an Epidemiological Risk Analysis), qui a trouvé que la migraine était associée à une progression de l’HMM significativement plus importante chez les femmes.4 Cette constatation semble être motivée par la quasi-absence d’HMM chez les témoins lors de la première visite de l’étude, ce qui reflète le fait que l’étude CAMERA portait sur une population plus jeune et en meilleure santé qui a probablement connu des maux de tête plus actifs que dans l’étude ARIC. Ensemble, ces études suggèrent que l’association entre la migraine et l’HMM est principalement attribuable à des changements survenant plus tôt dans la vie, et que cet effet est dilué lorsque les facteurs de risque cardiovasculaire deviennent plus prévalents dans la population. L’effet des médicaments sur l’HMM n’est pas connu, mais si le traitement des maux de tête, en particulier à titre prophylactique, peut être considéré comme modificateur de la maladie comme certains l’ont suggéré11, alors le traitement à un âge précoce est susceptible d’avoir le plus grand bénéfice pour la maladie de la substance blanche. Cependant, tout effet de la prophylaxie de la migraine sur l’HMM est susceptible d’être confondu par les effets pléiotropiques de ces médicaments. Par exemple, les β-bloquants et les inhibiteurs calciques sont souvent utilisés pour la prophylaxie de la migraine, mais ils abaissent également la pression artérielle, ce qui ralentit la progression de l’HMM.12
Cependant, il faut être prudent en concluant que la migraine n’affecte pas la progression de l’HMM. La progression a été calculée en utilisant 2 valeurs, chacune avec un certain degré d’incertitude. De plus, le volume d’HMM à la visite 3 a été calculé indirectement en utilisant des mesures catégorielles, ce qui rend l’analyse sujette à des erreurs de mesure. Il est également intéressant de noter que les estimations pour la migraine, la migraine avec aura et la migraine sans aura étaient toutes dans une direction positive, et qu’avec une taille d’échantillon plus importante, elles ont le potentiel de devenir statistiquement significatives. Enfin, la quantité de progression de l’HMM dans notre étude était relativement faible en raison de la durée limitée du suivi et de l’âge relativement jeune des participants au moment de la seconde IRM cérébrale. Des études plus longues permettent une plus grande accumulation d’HMM et peuvent rendre une différence plus facile à détecter. Enfin, il est également possible qu’en raison d’une erreur de type II, nous n’ayons pas réussi à trouver une association réellement présente.
Les points forts de cette étude sont qu’il s’agit d’une grande cohorte biraciale, basée sur la population, avec une constatation standardisée des céphalées et des mesures de la substance blanche. Cependant, elle présente plusieurs limites. Tout d’abord, malgré la grande taille de l’échantillon à la visite 3, notre étude a été limitée par la taille de la sous-cohorte d’IRM cérébrale, ce qui a limité notre capacité à détecter des différences dans la progression de la maladie de la substance blanche au fil du temps. Les analyses de la substance blanche étaient également limitées par la prise en compte conjointe des HMM profondes et périventriculaires. Bien que la plupart des études aient trouvé une association entre la migraine et la charge totale d’HMM, cette association est spécifique aux lésions profondes de la substance blanche. Si nous avions pu séparer les deux, nos estimations, en particulier pour la progression de l’HMM, auraient pu être plus précises. Une autre limite réside dans le fait que la détermination des maux de tête était rétrospective (c’est-à-dire qu’il était demandé aux participants s’ils avaient déjà eu des maux de tête) et n’était pas basée sur les critères complets de la Classification Internationale des Troubles de la Céphalée-II. Étant donné que la fréquence et la gravité des migraines diminuent avec l’âge13, surtout chez les femmes, bon nombre des personnes classées comme souffrant de maux de tête en souffraient auparavant, mais n’en souffraient pas au moment de l’étude. Par conséquent, nous ne sommes pas en mesure de commenter la relation spécifique entre la migraine active et la maladie de la substance blanche. En outre, la prévalence de la migraine au cours de la vie dans notre étude était inférieure à celle rapportée par d’autres auteurs14, il est donc possible que certains anciens migraineux aient oublié leurs antécédents de maux de tête et aient été classés à tort comme n’ayant pas d’antécédents de maux de tête sévères. En général, l’inclusion de migraineux dans le groupe sans céphalées devrait biaiser les résultats vers la valeur nulle, en particulier si les personnes souffrant d’une plus grande maladie de la substance blanche étaient atteintes de troubles cognitifs et donc moins susceptibles de se souvenir de leurs antécédents de céphalées. Par ailleurs, si les personnes souffrant d’une maladie de la substance blanche plus importante souffraient de maux de tête plus fréquents et plus graves et étaient donc plus aptes à se souvenir de leurs antécédents de maux de tête, les résultats seraient biaisés dans la direction opposée.
Nous avons également choisi d’utiliser des personnes sans antécédents de maux de tête graves comme groupe de référence principal. Bien que nous soupçonnions que la plupart des individus souffrant de migraine auraient eu au moins un mal de tête d’une durée de 4 heures ou plus, il est possible que nous ayons manqué certains cas de migraine de moins de 4 heures, surtout s’ils ont été traités. Si c’était le cas, cependant, nous pensons que cela conduirait à une dilution de la taille de l’effet réel, étant donné la présence de patients migraineux dans le groupe sans céphalées, et donc sous-estimerait une association entre la migraine et l’HMM. Un effet similaire serait observé si certains des individus souffrant de céphalées non migraineuses avec aura (une condition qui est rare mais qui a été décrite) avaient en fait des céphalées migraineuses – cela conduirait à une dilution de la taille de l’effet réel pour la même raison. Il est également possible, mais peu probable, que des individus aient développé des migraines entre les 2 visites, entraînant une classification erronée. En outre, nous manquions d’informations sur l’âge au moment des maux de tête. Notre analyse traite les maux de tête pendant l’enfance et les maux de tête pendant la vieillesse comme équivalents, mais il est possible que l’un soit plus ou moins nocif que l’autre. Enfin, notre capacité à contrôler les médicaments, notamment ceux utilisés pour traiter la migraine, était limitée. Des travaux supplémentaires sur l’association entre la migraine et la progression de l’HMM, y compris le mécanisme par lequel elle se produit, sont nécessaires.