Free Press

Pacjenci z rakiem głowy & szyi

W badaniach kontrolowanych 217 pacjentów otrzymywało pilokarpinę, z czego 68% stanowili mężczyźni, a 32% kobiety. Rozkład rasowy wynosił 91% rasy kaukaskiej, 8% rasy czarnej i 1% innego pochodzenia. Średni wiek wynosił około 58 lat.

Większość pacjentów była w wieku od 50 do 64 lat (51%), 33% miało 65 lat i więcej, a 16% było w wieku poniżej 50 lat. Najczęstsze doświadczenia niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Salagen Tablets były konsekwencją oczekiwanego działania farmakologicznego pilokarpiny.

.

.

Zdarzenie niepożądane	Pilokarpina HCI		Placebo (tid.)
	10 mg t.i.d. (30 mg/dobę)	5 mg t.i.d. (15 mg/dobę)
Pocenie się	N=121/68%	N=141/ 29%	N=152/9%
Nudności	15	6	4
Nieżyt nosa	14	5	7
Biegunka	7	4	5
Drgawki	15	15	3	<1
Płukanie	13	8	3
Częstotliwość oddawania moczu	12	9	7
Zawroty głowy	12	5	4
Astenia	12	6	3

Dodatkowo, następujące działania niepożądane ( częstość występowania ≥3%) zgłaszano przy dawkach 15-30 mg/dobę w kontrolowanych badaniach klinicznych:

Zdarzenie niepożądane	Pilokarpina HCI	Placebo (tid.)
	5-10 mg t.i.d. (15-30 mg/dobę)
Ból głowy	N=212/11%	N=152/8%
Dyspepsja	7	5
Lakrymacja	6	8
Edemia	5	4
Ból brzucha	4	4
Ambliopia	4	2
Wymioty	4	1
Zapalenie gardła	3	8
Nadciśnienie tętnicze	3	1

Zgłaszano następujące zdarzenia u leczonych pacjentów z nowotworami głowy i szyi z częstością występowania od 1% do 2% przy dawkach 7.5 do 30 mg/dobę:

• nienormalne widzenie,
• zapalenie spojówek,
• dysfagia,
• epistaksja,
• myalgia,
• świąd,
• wysypka,
• zapalenie zatok,
• tachykardia,
• zniekształcenie smaku,
• drżenie,
• zmiana głosu.

Następujące zdarzenia zgłaszano rzadko u leczonych pacjentów z nowotworami głowy i szyi ( <1%): Związek przyczynowy jest nieznany.

Ciało jako całość: nieprzyjemny zapach ciała, hipotermia, nieprawidłowości błony śluzowej

Krążenie: bradykardia, nieprawidłowości EKG, kołatanie serca, omdlenia

Trawienne: anoreksja, zwiększony apetyt, zapalenie przełyku, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia języka

Hematologiczne: leukopenia, limfadenopatia

Nerwowe: niepokój, dezorientacja, depresja, nieprawidłowe sny, hiperkinezja, hipestezja, nerwowość, paretezje, zaburzenia mowy, drgawki

Oddechowe: zwiększone wydzielanie plwociny, stridor, ziewanie

Skóra: łojotok

Szczególne zmysły: głuchota, ból oczu, jaskra

Urogenitalne: dyzuria, metrorrhagia, zaburzenia oddawania moczu

W trakcie długotrwałego leczenia było dwóch pacjentów z podstawową chorobą sercowo-naczyniową, z których u jednego wystąpił zawał serca, a u drugiego epizod omdlenia. Związek z lekiem jest niepewny.

Pacjenci z zespołem Sjogrena

W kontrolowanych badaniach 376 pacjentów otrzymywało pilokarpinę, z czego 5% stanowili mężczyźni, a 95% kobiety.

Rozkład rasowy wynosił 84% kaukaskich, 9% azjatyckich, 3% czarnych i 4% innego pochodzenia. Średni wiek wynosił 55 lat.

Większość pacjentów była w wieku od 40 do 69 lat (70%), 16% było w wieku 70 lat i starszych, a 14% było młodszych niż 40 lat. Spośród tych pacjentów, 161/629 (89/376 otrzymujących pilokarpinę) było w wieku powyżej 65 lat.

Zdarzenia niepożądane zgłaszane przez osoby w wieku powyżej 65 lat oraz osoby w wieku 65 lat i młodsze były porównywalne, z wyjątkiem zauważalnych tendencji dotyczących częstości oddawania moczu, biegunki i zawrotów głowy.

• Częstość występowania częstości oddawania moczu i biegunki u osób w podeszłym wieku była około dwukrotnie większa niż u osób w podeszłym wieku.
• Częstość występowania zawrotów głowy była około trzy razy większa u osób w podeszłym wieku niż u osób w podeszłym wieku.
• Te działania niepożądane nie były uważane za poważne.

W 2 badaniach kontrolowanych placebo, najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku były

• pocenie się,
• częstość oddawania moczu,
• dreszcze i
• rozszerzenie naczyń krwionośnych (rumieniec).

Najczęściej zgłaszaną przyczyną przerwania leczenia przez pacjentów było pocenie się. Oczekiwane działania farmakologiczne pilokarpiny obejmują następujące doświadczenia niepożądane związane ze stosowaniem produktu Salagen Tablets:

.

Zdarzenie niepożądane	Pilokarpina HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. (20 mg/dobę)
Pocenie się	N=255/40%	N=253/7%
Częstotliwość oddawania moczu	10	4
Nudności	9	9
Plucie	9	2
Nieżyt nosa	7	8
Biegunka	6	7
Drgawki	4	2
Zwiększone ślinienie się	3	0
Astenia	2	2

Dodatkowo, następujące zdarzenia niepożądane ( częstość występowania ≥3%) zgłaszano przy dawkach 20 mg/dobę w kontrolowanych badaniach klinicznych:

.

.

.

Zdarzenie niepożądane	Pilokarpina HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. 20 mg/dobę
Ból głowy	N=255/13%	N=253/19%
Zespół grypowy	9	9
Dyspepsja	7	7	7
Zawroty głowy	6	7
Ból	4	4	2
zapalenie zatok	4	5
ból brzucha Ból	3	4
Wymioty	3	1
Zapalenie gardła	2	5
Wysypka	2	2	3
Infekcja	2	6

Następujące zdarzenia były zgłaszane u pacjentów z chorobą Sjogrena z częstością występowania od 1% do 2% przy dawkowaniu 20 mg/dobę:

• uraz przypadkowy,
• reakcja alergiczna,
• ból pleców,
• niewyraźne widzenie,
• zaparcia,
• nasilenie kaszlu,
• obrzęk,
• epistaksja,
• obrzęk twarzy,
• gorączka,
• wzdęcia,
• zapalenie jamy ustnej,
• nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych,
• w tym chemii,
• hematologii i analizy moczu,
• mialgia,
• palpitacja,
• świąd,
• somnolencja,
• zapalenie jamy ustnej,
• tachykardia,
• szumy uszne,
• nietrzymanie moczu,
• zakażenie dróg moczowych, i
• zapalenie pochwy.

Następujące zdarzenia były zgłaszane rzadko u leczonych pacjentów z chorobą Sjogrena ( <1%) przy dawkowaniu 10-30 mg/dobę: Związek przyczynowy jest nieznany.

Ciało jako całość: ból w klatce piersiowej, torbiel, zgon, moniliasis, ból szyi, sztywność karku, reakcja fotouczulenia

Krążenie: dusznica bolesna, arytmia, nieprawidłowości w EKG, niedociśnienie, nadciśnienie, krwotok wewnątrzczaszkowy, migrena, zawał mięśnia sercowego

Trawienne: anoreksja, bilirubinemia, kamica żółciowa, zapalenie jelita grubego, suchość w jamie ustnej, eruktacja, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie żołądka i jelit, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie dziąseł, zapalenie wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, melena, nudności & wymioty, zapalenie trzustki, powiększenie ślinianek przyusznych, powiększenie ślinianek, zwiększenie ilości plwociny, utrata smaku, zaburzenia języka, zaburzenia zębów

Hematologiczne: krwiomocz, limfadenopatia, nieprawidłowe płytki krwi, trombocytemia, małopłytkowość, zakrzepica, nieprawidłowe WBC

Metaboliczne i żywieniowe: obrzęki obwodowe, hipoglikemia

Musculoskeletal: artralgia, zapalenie stawów, zaburzenie kości, samoistne złamanie kości, złamanie patologiczne, miastenia, zaburzenie ścięgien, zapalenie ścięgien

Nerwowe: afazja, dezorientacja, depresja, nieprawidłowe sny, labilność emocjonalna, hiperkinezja, hipestezja, bezsenność, skurcze nóg, nerwowość, paretezje, nieprawidłowe myślenie, drżenie

Oddechowy: zapalenie oskrzeli, duszność, czkawka, laryngizm, zapalenie krtani, zapalenie płuc, zakażenie wirusowe, zmiana głosu

Skóra: łysienie, kontaktowe zapalenie skóry, suchość skóry, wyprysk, rumień guzowaty, złuszczające zapalenie skóry, herpes simplex, owrzodzenie skóry, wysypka pęcherzykowa

Szczególne zmysły: zaćma, zapalenie spojówek, suche oczy, zaburzenie ucha, ból ucha, zaburzenie oka, krwotok z oka, jaskra, zaburzenie łzawienia, zaburzenie siatkówki, perwersja smaku, nieprawidłowe widzenie

Urogenitalne: ból piersi, dyzuria, zapalenie sutka, menorrhagia, metrorrhagia, zaburzenia jajników, ropomocz, salpingitis, ból cewki moczowej, parcie na mocz, krwotok z pochwy, moniliasis pochwy

Zgłaszano rzadko następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem pilokarpiny do oczu: Blok A-V, pobudzenie, przekrwienie ciała rzęskowego, dezorientacja, urojenia, depresja, zapalenie skóry, zaburzenia ucha środkowego, drganie powiek, jaskra złośliwa, torbiele tęczówki, otwór w plamce, wstrząs i omamy wzrokowe.

.