Free Press

Pacienti s rakovinou hlavy & krku

V kontrolovaných studiích dostávalo pilokarpin 217 pacientů, z nichž 68 % byli muži a 32 % ženy. Rasové rozložení bylo 91 % bělochů, 8 % černochů a 1 % jiného původu. Průměrný věk byl přibližně 58 let.

Většina pacientů byla ve věku 50 až 64 let (51 %), 33 % bylo ve věku 65 let a více a 16 % bylo mladších než 50 let. Nejčastější nežádoucí zkušenosti spojené s přípravkem Salagen tablety byly důsledkem očekávaných farmakologických účinků pilokarpinu.

.

.

Nežádoucí příhoda	Pilokarpin HCI		Placebo (tid.)
	10 mg t.i.d. (30 mg/den)	5 mg t.i.d. (15 mg/den)
Pocení	N=121/68%	N=141/ 29%	N=152/9%
Nemoci	15	6	4
Rhinitis	14	5	7
Diarrhea	7	4	5
Chlad	15	3	<1
Splachování	13	8	3
Frekvence močení	12	9	7
Závratě	12	5	4
Astenie	12	6	3

Kromě toho, v kontrolovaných klinických studiích byly při dávkách 15-30 mg/den hlášeny následující nežádoucí účinky ( ≥3% výskyt):

.

Nežádoucí příhoda	Pilokarpin HCI	Placebo (tid.)
	5-10 mg t.i.d. (15-30 mg/den)
Bolest hlavy	N=212/11%	N=152/8%
Dyspepsie	7	5
Lakrimace	6	8
Odém	5	4
Bolesti břicha	4	4
Amblyopie	4	2
Zvracení	4	1
Faryngitida	3	8
Hypertenze	3	1

Následující příhody byly hlášeny u léčených pacientů s rakovinou hlavy a krku s incidencí 1 až 2 % při dávkování 7.5 až 30 mg/den:

• abnormální vidění,
• konjunktivitida,
• dysfagie,
• epistaxe,
• myalgie,
• pruritus,
• vyrážka,
• sinusitida,
• tachykardie,
• perverze chuti,
• tremor,
• změna hlasu.

U léčených pacientů s rakovinou hlavy a krku byly vzácně hlášeny následující příhody ( <1%): Příčinná souvislost není známa.

Tělesné jako celek: tělesný zápach, hypotermie, abnormality sliznic

Kardiovaskulární: bradykardie, abnormality EKG, palpitace, synkopa

Zažívací: anorexie, zvýšená chuť k jídlu, ezofagitida, gastrointestinální porucha, porucha jazyka

Hematologické: leukopenie, lymfadenopatie

Nervové: úzkost, zmatenost, deprese, abnormální sny, hyperkineze, hypestezie, nervozita, parézie, porucha řeči, záškuby

Respirační:

Kůže: seborea

Speciální smysly: hluchota, bolest očí, glaukom

Urogenitální: dysurie, metroragie, poruchy močení

Dlouhodobě léčeni byli dva pacienti se základním kardiovaskulárním onemocněním, z nichž jeden prodělal infarkt myokardu a druhý epizodu synkopy. Souvislost s lékem je nejistá.

Pacienti se Sjögrenovým syndromem

V kontrolovaných studiích dostávalo pilokarpin 376 pacientů, z toho 5 % mužů a 95 % žen.

Rasové rozložení bylo 84 % bělochů, 9 % Asiatů, 3 % černochů a 4 % jiného původu. Průměrný věk byl 55 let.

Většina pacientů byla ve věku 40 až 69 let (70 %), 16 % bylo starších 70 let a 14 % mladších 40 let. Z těchto pacientů bylo 161/629 (89/376 dostávajících pilokarpin) starších 65 let.

Nežádoucí účinky hlášené osobami staršími 65 let a osobami ve věku 65 let a mladšími byly srovnatelné s výjimkou pozoruhodných trendů u frekvence močení, průjmu a závratí.

• Výskyt frekvence močení a průjmu byl u starších osob přibližně dvakrát vyšší než u osob, které nejsou starší.
• Výskyt závratí byl u starších osob přibližně třikrát vyšší než u osob, které nejsou starší.
• Tyto nežádoucí zkušenosti nebyly považovány za závažné.

Ve 2 placebem kontrolovaných studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s užíváním léku

• pocení,
• časté močení,
• zimnice a
• vasodilatace (zrudnutí).

Nejčastěji uváděným důvodem přerušení léčby pacienty bylo pocení. Očekávané farmakologické účinky pilokarpinu zahrnují následující nežádoucí zkušenosti spojené s tabletami Salagen:

.

Nežádoucí účinky	Pilokarpin HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. (20 mg/den)
Pocení	N=255/40%	N=253/7%
Frekvence močení	10	4
Nausea	9	9
Splachování	9	2
Rhinitis	7	8
Průjem	6	7
Zimnice	4	2
Zvýšené slinění	3	0
Astenie	2	2

Kromě toho, v kontrolovaných klinických studiích byly při dávkách 20 mg/den hlášeny následující nežádoucí účinky ( ≥3% výskyt):

.

Nežádoucí příhoda	Pilokarpin HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. 20 mg/den
Bolest hlavy	N=255/13%	N=253/19%
Syndrom chřipky	9	9
Dyspepsie	7	7
Závratě	6	7
Bolesti	4	2
Sinusitida	4	5
Abdominální Bolest	3	4
Zvracení	3	1
Faryngitida	2	5
Rash	2	3
Infekce	2	6

U pacientů se Sjögrenovou chorobou byly při dávkování 20 mg/den hlášeny následující příhody s incidencí 1 až 2 %:

• náhodné poranění,
• alergická reakce,
• bolest zad,
• rozmazané vidění,
• zácpa,
• zvýšený kašel,
• edém,
• epistaxe,
• otok obličeje,
• horečka,
• plynatost,
• glositida,
• abnormality laboratorních testů,
• včetně chemie,
• hematologie a vyšetření moči,
• myalgie,
• palpitace,
• pruritus,
• somnolence,
• stomatitida,
• tachykardie,
• tinnitus,
• inkontinence moči,
• infekce močových cest a
• vaginitida.

Následující příhody byly u léčených pacientů se Sjögrenovou chorobou hlášeny vzácně ( <1%) při dávkování 10-30 mg/den: Příčinná souvislost není známa.

Tělo jako celek: bolest na hrudi, cysta, úmrtí, moniliáza, bolest krku, ztuhlost krku, fotosenzitivní reakce

Kardiovaskulární: angina pectoris, arytmie, abnormality EKG, hypotenze, hypertenze, intrakraniální krvácení, migréna, infarkt myokardu

Zažívací: anorexie, bilirubinémie, cholelitiáza, kolitida, sucho v ústech, eruktace, gastritida, gastroenteritida, gastrointestinální porucha, gingivitida, hepatitida, abnormální testy jaterních funkcí, meléna, nauzea & zvracení, pankreatitida, zvětšení příušní žlázy, zvětšení slinné žlázy, zvýšené množství sputa, ztráta chuti, porucha jazyka, porucha zubů

Hematologické: hematurie, lymfadenopatie, abnormální trombocyty, trombocytemie, trombocytopenie, trombóza, abnormální WBC

Metabolické a nutriční: periferní edém, hypoglykemie

Muskuloskeletální: artralgie, artritida, porucha kostí, spontánní zlomenina kosti, patologická zlomenina, myastenie, porucha šlach, tenosynovitida

Nervový: afázie, zmatenost, deprese, abnormální sny, emoční labilita, hyperkineze, hypestezie, nespavost, křeče v nohou, nervozita, parethie, abnormální myšlení, třes

Dýchací: bronchitida, dyspnoe, škytavka, laryngismus, laryngitida, pneumonie, virová infekce, změna hlasu

Kůže: alopecie, kontaktní dermatitida, suchá kůže, ekzém, erythema nodosum, exfoliativní dermatitida, herpes simplex, kožní vřed, vezikulobulózní vyrážka

Speciální smysly: katarakta, konjunktivitida, suché oči, porucha ucha, bolest ucha, porucha oka, krvácení do oka, glaukom, porucha slzení, porucha sítnice, perverze chuti, abnormální vidění

Urogenitální: Bolest prsou, dysurie, mastitida, menoragie, metroragie, porucha vaječníků, pyurie, salpingitida, bolest močové trubice, urgence při močení, vaginální krvácení, vaginální moniliáza

Vzácně byly u pilokarpinu hlášeny následující nežádoucí účinky: A-V blok, agitovanost, ciliární kongesce, zmatenost, bludy, deprese, dermatitida, poruchy středního ucha, záškuby víček, maligní glaukom, cysty duhovky, makulární díra, šok a zrakové halucinace

.