História
O primeiro anticoagulante oral, warfarin, foi aprovado pelo FDA em 1954.1 Por mais de 60 anos, warfarin foi o único anticoagulante oral mais usado nos Estados Unidos.
À semelhança de todos os outros anticoagulantes, o mecanismo de ação da warfarin é bastante único. Ao invés de se ligar a fatores de coagulação ativa para induzir a anticoagulação, ela reduz a quantidade total de fatores de coagulação na circulação. Especificamente, ao inibir a subunidade C1 do complexo enzimático de vitamina K epoxide redutase, o fígado é incapaz de produzir fatores de coagulação dependentes da vitamina K II, VII, IX, X e as proteínas C e S.2 dos anticoagulantes endógenos.
NOAC Concept
O termo “novo” foi inicialmente aplicado à dabigatran (Pradaxa) quando foi introduzida no mercado americano em 2010.1 Em vez de reduzir a produção de fatores de coagulação (como a warfarina) ou ligar-se ao antitrombina III para induzir a anticoagulação (como a heparina e derivados da heparina), a dabigatran liga-se diretamente ao fator de coagulação IIa (trombina). Este mecanismo foi novidade para um anticoagulante oral e mesmo para a maioria dos anticoagulantes parenterais.
Um ano depois, em 2011, o rivaroxaban (Xarelto) foi aprovado pelo FDA. O Rivaroxaban liga-se directamente ao factor de coagulação Xa (o factor de coagulação responsável pela activação da protrombina para a trombina). Nos próximos 4 anos, 2 inibidores adicionais de fator de coagulação direta Xa (apixaban e edoxaban ) foram aprovados.
Após 6 anos, a idéia de estes anticoagulantes orais serem novos não parece ser aplicável. Portanto, várias organizações têm proposto nomes mais duradouros para se referir a essa importante classe de anticoagulantes orais.
O “N” em NOAC
Embora originalmente significasse “novo”, significa “não-vitamina K” nas mais recentes diretrizes do CHEST.3
Ao adotar NOAC (não-vitamina K), as diretrizes do CHEST preservaram a conhecida sigla, mas a atualizaram para evitar problemas com esses agentes não mais sendo novos. O uso do mesmo acrônimo ajuda a incluir termos dentro das buscas na Internet e avaliações de literatura para “NOAC”, mesmo que o significado tenha sido modificado.
Críticos da terminologia de NOAC citam que “non-vitamin K” contém várias letras não capturadas na sigla, e NOAC pode ser mal interpretado para significar “NO AntiCoagulants”, o que pode ser potencialmente um erro fatal.
Alternative Acronyms
O termo concorrente mais popular é “DOAC”, que significa anticoagulante oral direto. Esta terminologia reflete o novo mecanismo dos anticoagulantes mais recentes (ligação direta a fatores de coagulação específicos), que podem até refletir futuros anticoagulantes orais que ainda não foram desenvolvidos, como aqueles diretamente ligados a outros fatores de coagulação (além de Xa ou IIa) dentro da cascata de coagulação.
Embora as diretrizes do CHEST tenham endossado o termo NOAC, a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) endossou a sigla DOAC em uma declaração de recomendação de 2015, em grande parte baseada em uma pequena pesquisa com 77 membros da diretoria sobre trombose, hemostasia, anticoagulação e sociedades de medicina vascular da América do Norte e Europa. Na pesquisa, os respondentes preferiram ligeiramente o DOAC (29,9%) ao NOAC (28,6%), embora a pesquisa tenha feito várias perguntas sobre as preocupações de segurança da sigla NOAC (sendo mal interpretada como “sem anticoagulante”), o que provavelmente enviesou os participantes.4
TSOAC (anticoagulante oral específico), ODI (inibidor oral direto), e SODA (anticoagulante oral direto específico) estão descritos na literatura e estiveram presentes na pesquisa do ISTH, mas parecem improváveis de serem adotados no futuro.4
DOAC parece ser um termo muito razoável que deve ser adotado pelos clínicos para descrever esses novos anticoagulantes orais e coagulantes orais com mecanismos diretos similares que ainda não foram liberados.
- Como o CH. Novos anticoagulantes orais para fibrilação atrial. Singapore Med J. 2015 Dez;56(12):657-8; quiz 659.
- Coumadin . Princeton, Nova Jersey: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Kearon C, et al. Terapia Antitrombótica para a Doença VTE: Diretrizes para o TESTE e Relatório do Painel de Especialistas. Tórax. 2016 Fev;149(2):315-352.
- Barnes GD, et al. Recomendação sobre a nomenclatura para anticoagulantes orais: comunicação do SSC do ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):1154-1156.