Free Press

Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚIUNI

Potențial de abuz și dependență

Stimulanții SNC, inclusiv QUILLIVANT XR, produsele care conțin alte metilfenidate și amfetamine, au un potențial ridicat de abuz și dependență. Evaluați riscul de abuz înainte de prescriere șimonitorizați pentru depistarea semnelor de abuz și dependență în timpul tratamentului.

Reacții cardiovasculare grave

Actul vascular cerebral și infarctul miocardic au apărut la adulțitratați cu stimulente ale SNC la dozele recomandate. Moartea subită a survenit la copii și adolescenți cu anomalii cardiace structurale și alteprobleme cardiace grave, precum și la adulții care iau stimulente ale SNC la dozele recomandate pentru ADHD. Evitați utilizarea la pacienții cu anomalii cardiace structurale cunoscute, cardiomiopatie, aritmii cardiace grave, boală coronariană sau alte probleme cardiace grave. Evaluați suplimentar pacienții care prezintă dureri toracice la efort, sincopă inexplicabilă sau aritmii în timpul tratamentului cu QUILLIVANTXR.

Creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace

Stimulantele SNC determină o creștere a tensiunii arteriale (creștere medie de aproximativ 2 până la 4 mmHg) și a frecvenței cardiace (creștere medie de aproximativ3 până la 6 bpm). Indivizii pot avea creșteri mai mari. Monitorizați toți pacienții pentru hipertensiune arterială și tahicardie.

Reacții adverse psihiatrice

Exacerbarea psihozei preexistente

Stimulantele SNC pot exacerba simptomele tulburărilor de comportament și ale tulburărilor de gândire la pacienții cu o tulburare psihotică preexistentă.

Inducerea unui episod maniacal la pacienții cu tulburare bipolară

Stimulantele SNC pot induce un episod maniacal sau mixt la pacienți. Înainte de inițierea tratamentului, depistați la pacienți factorii de risc pentru dezvoltareaunui episod maniacal (de exemplu, comorbiditate sau antecedente de simptome depresive sau antecedente familiale de suicid, tulburare bipolară sau depresie).

Simptome psihotice sau maniacale noi

Stimulantele SNC, la dozele recomandate, pot provoca simptome psihotice sau maniacale (de ex, halucinații, gândire delirantă sau manie) la pacienții fără un istoric anterior de boală psihotică sau manie. Dacă apar astfel desimptome, luați în considerare întreruperea tratamentului cu QUILLIVANT XR. Într-o analiză cumulată amultor studii pe termen scurt, controlate cu placebo ale stimulanților SNC, au apărut simptome psihotice sau maniacale la aproximativ 0,1% dintre pacienții tratați cu stimulenți SNC, comparativ cu 0 la pacienții tratați cu placebo.

Priapism

Erecții prelungite și dureroase, uneori necesitândintervenție chirurgicală, au fost raportate cu produse pe bază de metilfenidat atât la pacienții pediatrici cât și la cei adulți. Priapismul nu a fost raportat la inițierea tratamentului, dar a apărut după un anumit timp de administrare a medicamentului, adesea ca urmare a unei creșteri a dozei. Priapismul a apărut, de asemenea, în timpul unei perioade de retragere a medicamentului (vacanțe medicamentoase sau în timpul întreruperii tratamentului). Pacienții care dezvoltă erecții anormal de susținute sau frecvente și dureroase trebuie să solicite imediat asistență medicală.

Vasculopatie periferică, inclusiv fenomenul Raynaud

Stimulantele SNC, inclusiv QUILLIVANT XR, utilizate pentru tratareaADHD sunt asociate cu vasculopatie periferică, inclusiv fenomenul Raynaud. semnele și simptomele sunt de obicei intermitente și ușoare; totuși, foarte rareresequelae includ ulcerația digitală și/sau deteriorarea țesuturilor moi. Efecte de vasculopatie periferică, inclusiv fenomenul Raynaud, au fost observate în rapoartele de postcomercializare la momente diferite și la doze terapeutice la toate grupele de vârstă pe parcursul tratamentului. Semnele și simptomele se ameliorează în generaldupă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Observarea atentă a modificărilordigitale este necesară în timpul tratamentului cu stimulente ADHD. O evaluare clinică suplimentară (de exemplu, trimitere la reumatologie) poate fi adecvată pentru anumiți pacienți.

Supresia pe termen lung a creșterii

Stimulanții SNC au fost asociați cu pierderea în greutate șiîncetinirea vitezei de creștere la pacienții pediatrici. Urmărirea atentă a greutății și înălțimii la pacienții pediatrici cu vârste cuprinse între 7 și 10 ani care au fost repartizați aleatoriu fie în grupuri de tratament cu metilfenidat, fie în grupuri de tratament nemedicamentat pe parcursul a 14 luni, precum și în subgrupuri nenaturale de pacienți pediatrici nou tratați cu metilfenidat și pacienți pediatrici netratați cu medicamente pe parcursul a 36 de luni (până la vârste cuprinse între 10 și 13 ani), sugereazăcă pacienții pediatrici tratați constant cu medicamente (de ex, tratament timp de 7 zile pe săptămână pe tot parcursul anului) au o încetinire temporară a ritmului de creștere (în medie,un total de aproximativ 2 cm mai puțin de creștere în înălțime și 2,7 kg mai puțin de creștere în greutate pe parcursul a 3 ani), fără dovezi de revenire a creșterii în timpul acestei perioade dedezvoltare.

Supravegheați atent creșterea (greutate și înălțime) la pacienții pediatrici tratați cu stimulente ale SNC, inclusiv QUILLIVANT XR. Pacienții care nu cresc sau nu cresc în înălțime sau în greutate conform așteptărilor pot avea nevoie de întreruperea tratamentului.

Informații privind consilierea pacienților

Aconsiliați pacienții să citească prospectul pentru pacienți aprobat de FDA (Ghidul Medicamentului și Instrucțiuni de utilizare).

Statutul de substanță controlată/Potențial de abuz și dependență

Aconsiliați pacienții și persoanele care îi îngrijesc pe aceștia că QUILLIVANT XReste o substanță controlată la nivel federal și că poate face obiectul unui abuz și poate duce la dependență. Instruiți pacienții că nu trebuie să dea QUILLIVANT XR nimănui altcuiva. Sfătuiți pacienții să păstreze QUILLIVANT XR într-un loc sigur, de preferință încuiat, pentru a preveni abuzul. Sfătuiți pacienții să respectelegile și reglementările privind eliminarea medicamentelor. Sfătuiți pacienții să elimine QUILLIVANT XR rămas, neutilizat sau expirat prin intermediul unui program de preluare a medicamentelor, dacă este disponibil .

Instrucțiuni de utilizare a dozatorului de dozare orală inclus

Furnizați următoarele instrucțiuni de administrare pacientului sau persoanei care îl îngrijește:

• Farmacistul trebuie să furnizeze acest medicament în ambalajul original (flacon în cutie de carton) cu adaptorul flaconului complet introdus și dozatorul de dozare orală care îl însoțește. Utilizați numai cu dozatorul de dozare orală furnizat împreună cu acest produs.
• Verificați și asigurați-vă că flaconul de QUILLIVANT XR conține medicament lichid. Dacă QUILLIVANT XR este sub formă de pulbere, nu îl utilizați. Returnați-l farmacistului dumneavoastră.
• Agitați viguros flaconul de QUILLIVANT XR timp de cel puțin 10 secunde înainte de fiecare doză, pentru a vă asigura că se administrează doza corectă.
• Îndepărtați capacul flaconului. Confirmați că adaptorul flaconului a fost introdus în partea superioară a flaconului.
• Inserați vârful dozatorului de dozare orală furnizat cu acest produs în adaptorul flaconului.
• Întoarceți flaconul cu susul în jos și extrageți cantitatea prescrisă de QUILLIVANT XR în dozatorul de dozare orală.
• Îndepărtați dozatorul de dozare orală umplut din flacon și distribuiți QUILLIVANT XR direct în gură.
• Înlocuiți capacul flaconului și păstrați flaconul conform instrucțiunilor.
• Spălați dozatorul dozator oral după fiecare utilizare (componentele pot fi spălate în mașina de spălat vase).

Riscuri cardiovasculare grave

Avizati pacienții, aparținătorii și membrii familiei căexistă un potențial de riscuri cardiovasculare grave, inclusiv moarte subită, infarct miocardic și accident vascular cerebral în cazul utilizării QUILLIVANT XR. Indicați pacienților săcontacteze imediat un furnizor de asistență medicală dacă prezintă simptome cum ar fi durere toracică de efort, sincopă inexplicabilă sau alte simptome sugestive de boală cardiacă .

Creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace

Avertisați pacienții că QUILLIVANT XR poate crește tensiunea arterială și frecvența cardiacă .

Riscuri psihiatrice

Avizati pacienții că QUILLIVANT XR, la dozele recomandate,poate provoca simptome psihotice sau maniacale, chiar și la pacienții fără antecedente de simptome psihotice sau manie .

Priapism

Avizati pacienții, persoanele care îi îngrijesc și membrii familiei cu privire laposibilitatea unor erecții dureroase sau prelungite ale penisului (priapism). Instruiți pacientul să solicite imediat asistență medicală în caz de priapism .

Probleme de circulație la nivelul degetelor de la mâini și picioare

• Instruiți pacienții care încep tratamentul cu QUILLIVANT XR cu privire la riscul de vasculopatie periferică, inclusiv fenomenul Raynaud, și semnele și simptomele asociate: degetele de la mâini sau de la picioare se pot simți amorțite, reci, dureroase și/sau își pot schimba culoarea de la palidă, la albastră, la roșie.
• Instruiți pacienții să raporteze medicului lor orice nouă amorțeală, durere, modificare a culorii pielii sau sensibilitate la temperatură la nivelul degetelor de la mâini sau de la picioare.
• Instruiți pacienții să își anunțe imediat medicul cu orice semne de răni inexplicabile apărute la nivelul degetelor de la mâini sau de la picioare în timpul tratamentului cu QUILLIVANT XR.
• Evaluare clinică suplimentară (de ex, trimitere la reumatologie) poate fi adecvată pentru anumiți pacienți.

Supresia creșterii

Avizati pacienții, familiile și îngrijitorii că QUILLIVANTXR poate determina încetinirea creșterii și scăderea în greutate.

Efectul alcoolului

Pacienții trebuie sfătuiți să evite alcoolul în timpul tratamentului cu QUILLIVANT XR Suspensie orală. Consumul de alcool în timpul tratamentului cu QUILLIVANTXR poate avea ca rezultat o eliberare mai rapidă a dozei de metilfenidat.

Este posibil ca eticheta acestui produs să fi fost actualizată. Pentru informații complete de prescriere actuale, vă rugăm să vizitați www.pfizer.com.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

Într-un studiu de carcinogenitate pe toată durata vieții efectuat la șoareci B6C3F1, metilfenidatul a determinat o creștere a adenoamelor hepatocelulare și, numai la masculi, o creștere a hepatoblastoamelor, la o doză zilnică de aproximativ 60mg/kg/zi. Această doză este de aproximativ 4 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om pe bază de mg/m². Hepatoblastomul este un tip de tumoare malignă relativ rară la rozătoare. Nu s-a înregistrat o creștere a numărului total de tumori hepatice maligne. Rasa de șoareci utilizată este sensibilă la dezvoltarea tumorilor hepatice, iar semnificația acestor rezultate la om este necunoscută.

Methylphenidate nu a provocat nici o creștere a tumorilor în cadrul unui studiu de carcinogenitate pe termen lung efectuat la șobolani F344; cea mai mare doză utilizată a fost de aproximativ 45 mg/kg/zi, ceea ce reprezintă aproximativ de 5 ori doza maximă recomandată la om pe bază de mg/m².

Mutageneză

Methylphenidate nu a fost mutagenetic în testul de mutație inversă Ames in vitro sau în testul de mutație directă a celulelor de limfom de șoarece in vitro. Schimburile de cromatide surori și aberațiile cromozomiale au fost crescute, indicând un răspuns slab clastogenic, într-un test in vitro în celule cultivate de ovar de hamster chinezesc (CHO). Metilfenidatul a fost negativ într-un test in vivo al micronucleului din măduva osoasă de șoarece.

Împiedicarea fertilității

Methylphenidate nu a afectat fertilitatea la șoarecii masculi sau femele care au fost hrăniți cu diete care conțineau acest medicament într-un studiu de reproducere continuă de 18 săptămâni. Studiul a fost efectuat la doze de până la 160 mg/kg/zi, aproximativ de 8 ori doza maximă recomandată la om pe o bază de mg/m².

Utilizarea la populații specifice

Femeie

Rezumat al riscurilor

Există studii publicate limitate și serii mici de cazuri care raportează utilizarea metilfenidatului la femeile gravide; cu toate acestea, datele sunt insuficiente pentru a informa asupra oricăror riscuri asociate medicamentului. Existăconsiderații clinice . Nu au fost observate efecte teratogene în studiile de dezvoltare embrio-fetală cu administrare orală de metilfenidat la șobolani și iepuri gravide în timpul organogenezei la doze de 2 și, respectiv, 11 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (MRHD). Cu toate acestea, spina bifidaa fost observată la iepuri la o doză de 40 de ori mai mare decât MRHD .

În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și de avort spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2-4% și, respectiv, 15-20%.

Considerații clinice

Reacții adverse fetale/neonatale

Medicamentele stimulante ale SNC, cum ar fi QUILLIVANT XR, pot provoca vasoconstricție și astfel pot scădea perfuzia placentară. Nu au fost raportate reacții adverse fetale și/sau neonatale la utilizarea dozelor terapeutice de metilfenidat în timpul sarcinii; cu toate acestea, au fost raportate nașteri premature și copii cu greutate mică la naștere la mamele dependente de amfetamină.

Date

Date la animale

În studiile efectuate la șobolani și iepuri, metilfenidatul a fost administrat pe cale orală la doze de până la 75 și, respectiv, 200 mg/kg/zi, în timpul perioadei de organogeneză. Au fost observate efecte teratogene (incidența crescută a spina bifida fetală) la iepuri la cea mai mare doză, care este de aproximativ 40 de ori mai mare decât doza maximă recomandată la om (MRHD) pe bază de mg/m².Nivelul fără efect pentru dezvoltarea embrio-fetală la iepuri a fost de 60 mg/kg/zi (de 11 ori mai mare decât MRHD pe bază de mg/m²). Nu a existat nicio dovadă de activitate teratogenă specifică la șobolani, deși s-a observat o incidență crescută a variațiilor scheletului fetal la cel mai mare nivel de doză (de 7 ori mai mare decât MRHD pe o bază de mg/m²), care a fost, de asemenea, toxică din punct de vedere matern. Nivelul fără efect pentru dezvoltarea embrionară și fetală la șobolani a fost de 25 mg/kg/zi (de 2 ori mai mare decât MRHD pe o bază de mg/m²).

Lactație

Rezumat al riscurilor

Numeroasa literatură publicată raportează că metilfenidatul este prezent în laptele uman, ceea ce a dus la doze pentru sugari de 0,16% până la 0,7% din doza ajustată la greutatea mamei și un raport lapte/plasmă cuprins între 1,1 și 2,7. Nu au fost raportate efecte adverse asupra sugarului alăptat la sân și nici efecte asupra producției de lapte. Nu se cunosc efectele pe termen lung asupra neurodezvoltării sugarilor ca urmare a expunerii la stimulenteCNS. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de QUILLIVANT XR și cu orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat, cauzate de QUILLIVANTXR sau de afecțiunea maternă subiacentă.

Considerații clinice

Supravegheați sugarii care alăptează pentru reacții adverse, cum ar fi agitația, insomnia, anorexia și creșterea redusă în greutate.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea QUILLIVANT XR au fost stabilite la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. Utilizarea QUILLIVANT XR lapacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani este susținută de un studiu adecvat și bine controlat . Utilizarea la pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 anieste susținută de studiile adecvate și bine controlate ale QUILLIVANT XR la pacienți pediatrici mai tineri și de date farmacocinetice suplimentare la adolescenți,împreună cu informații privind siguranța altor produse care conțin metilfenidat.eficacitatea pe termen lung a metilfenidatului la pacienții pediatrici nu a fost stabilită. Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 6 ani nu au fost stabilite.

Supresia pe termen lung a creșterii

Creșterea trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu SNCstimulante, inclusiv QUILLIVANT XR. Copiilor care nu cresc sau nu iau în greutate conform așteptărilor poate fi necesară întreruperea tratamentului.

Date privind animalele juvenile

Rații tratați cu metilfenidat la începutul perioadei postnatale până la maturizarea sexuală au demonstrat o scădere a activității spontanelocomotorii la vârsta adultă. Un deficit în achiziția unei sarcini specifice de învățare a fost observat numai la femele. Dozele la care au fost observate aceste constatări sunt de cel puțin 6 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (MRHD) pe o bază de mg/m².

În studiul efectuat la șobolani tineri, metilfenidatul a fost administrat pe cale orală în doze de până la 100 mg/kg/zi timp de 9 săptămâni, începând devreme în perioada postnatală (ziua 7 postnatală) și continuând până la maturitatea sexuală (săptămâna 10 postnatală). Atunci când aceste animale au fost testate ca adulți (săptămânile postnatale 13-14), s-a observat o scădere a activității locomotorii spontane la masculii și femelele tratați anterior cu 50 mg/kg/zi (aproximativ de 6 ori doza maximă recomandată la om pe bază de mg/m²) sau mai mare, iar la femelele expuse la cea mai mare doză (de 12 ori doza maximă recomandată la om pe bază de mg/m²) s-a observat un deficit în dobândirea unei sarcini specifice de învățare. Nivelul fără efect pentru dezvoltarea neurocomportamentală juvenilă la șobolani a fost de 5 mg/kg/zi (jumătate din MRHD pe o bază de mg/m²). Semnificația clinică a efectelor comportamentale pe termen lung observate la șobolani este necunoscută.

Utilizare în perioada geriatrică

QUILLIVANT XR nu a fost studiat la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani.

.