Free Press

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

Försiktighetsåtgärder

Potential för missbruk och beroende

CNS-stimulerande medel, inklusive QUILLIVANT XR, produkter som innehåller annat metylfenidat och amfetamin, har en hög potential för missbruk och beroende. Bedöm risken för missbruk före förskrivning och övervaka tecken på missbruk och beroende under behandlingen.

Seriösa kardiovaskulära reaktioner

Stroke och hjärtinfarkt har inträffat hos vuxna som behandlats med CNS-stimulantia i rekommenderade doser. Plötslig död har inträffat hos barn och ungdomar med strukturella hjärtmissbildningar och andra allvarliga hjärtproblem samt hos vuxna som tar CNS-stimulantia i rekommenderade doser för ADHD. Undvik användning hos patienter med kända strukturella hjärtmissbildningar, kardiomyopati, allvarliga hjärtarytmier, kranskärlssjukdom eller andra allvarliga hjärtproblem. Utvärdera ytterligare patienter som utvecklar ansträngningssmärta, oförklarlig synkope eller arytmier under behandling med QUILLIVANTXR.

Blodtrycks- och hjärtfrekvenshöjningar

CNS-stimulerande medel orsakar en höjning av blodtrycket (genomsnittlighöjning cirka 2 till 4 mmHg) och hjärtfrekvensen (genomsnittlighöjning cirka3 till 6 bpm). Enskilda personer kan ha större ökningar. Övervaka alla patienter för högt blodtryck och takykardi.

Psykiatriska biverkningar

Exacerbation av redan existerande psykos

CNS-stimulerande medel kan förvärra symtom på beteendestörningar och tankestörningar hos patienter med en redan existerande psykotisk störning.

Induktion av en manisk episod hos patienter med bipolär sjukdom

CNS-stimulantia kan inducera en manisk eller blandad episod hos patienter. Innan behandlingen inleds ska patienterna undersökas med avseende på riskfaktorer för att utveckla en manisk episod (t.ex. komorbiditet eller historia av depressiva symtom eller en familjehistoria av självmord, bipolär sjukdom eller depression).

Nya psykotiska eller maniska symtom

CNS-stimulerande medel kan vid rekommenderade doser orsaka psykotiska eller maniska symtom (t.ex, hallucinationer, vanföreställningar eller mani) hos patienter utan tidigare historia av psykotisk sjukdom eller mani. Om sådana symtom uppträder bör man överväga att avbryta QUILLIVANT XR. I en poolad analys av flera kortsiktiga, placebokontrollerade studier av CNS-stimulerande medel förekom psykotiska eller maniska symtom hos cirka 0,1 % av CNS-stimulerande behandlade patienter, jämfört med 0 hos placebobehandlade patienter.

Priapism

Långvariga och smärtsamma erektioner, som ibland kräver kirurgiskt ingripande, har rapporterats med metylfenidatpreparat hos både pediatriska och vuxna patienter. Priapism rapporterades inte i samband med att läkemedlet påbörjades, men utvecklades efter en viss tid med läkemedlet, ofta efter en ökning av dosen. Priapism har också uppträtt under en period av läkemedelsavvänjning (läkemedelsavvänjning eller vid utsättning av läkemedlet). Patienter som utvecklar onormalt ihållandeeller frekventa och smärtsamma erektioner bör söka omedelbar läkarvård.

Perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen

CNS-stimulerande medel, inklusive QUILLIVANT XR, som används för att behandlaADHD förknippas med perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen.Tecken och symtom är vanligen intermittenta och milda; mycket sällsynta följdsjukdomar är dock digital ulceration och/eller mjukdelsnedbrytning. Effekter avperifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen, observerades i rapporter efter marknadsföring vid olika tidpunkter och vid terapeutiska doser i alla åldersgrupper under hela behandlingen. Tecken och symtom förbättras i allmänhet efter minskning av dosen eller utsättande av läkemedlet. Noggrann observation av digitala förändringar är nödvändig under behandling med ADHD-stimulantia. Ytterligare klinisk utvärdering (t.ex. reumatologisk remiss) kan vara lämplig för vissa patienter.

Långsiktigt undertryckande av tillväxt

CNS-stimulerande medel har förknippats med viktförlust och långsammare tillväxthastighet hos pediatriska patienter. Noggrann uppföljning av vikt och längd hos pediatriska patienter i åldrarna 7 till 10 år som randomiserats till antingen metylfenidat- eller icke-medicinerade behandlingsgrupper under 14 månader, samt innaturalistiska undergrupper av nyligen metylfenidatbehandlade och icke-medicinerade pediatriska patienter under 36 månader (i åldrarna 10 till 13 år), tyder på att konsekvent medicinerade pediatriska patienter (dvs, behandling 7 dagar i veckan under hela året) har en tillfällig avtagande tillväxttakt (i genomsnitt totalt cirka 2 cm mindre tillväxt i längd och 2,7 kg mindre tillväxt i vikt under 3 år), utan tecken på tillväxtåtergång under denna utvecklingsperiod.

Tillsyn noga med tillväxten (vikt och längd) hos barnpatienter som behandlas med CNS-stimulantia, inklusive QUILLIVANT XR. Patienter som inte växer eller ökar i längd eller vikt som förväntat kan behöva få sin behandling avbruten.

Patientrådgivning

Råden till patienterna är att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (Läkemedelsguide och bruksanvisning).

Status som kontrollerad substans/Potential för missbruk och beroende

Visa patienter och deras vårdgivare att QUILLIVANT XRär en federalt kontrollerad substans och att den kan missbrukas och leda till beroende. Instruera patienterna att de inte ska ge QUILLIVANT XR till någon annan. Rådge patienterna att förvara QUILLIVANT XR på en säker plats, helst låst, för att förhindra missbruk. Rådge patienterna att följa lagar och förordningar om bortskaffande av läkemedel. Rådge patienterna att göra sig av med kvarvarande,oanvända eller utgångna QUILLIVANT XR genom ett program för återtagande av läkemedel om det finns tillgängligt.

Anvisningar för användning av den bifogade doseringsdispensern för oral dosering

Förmedla följande anvisningar för administrering till patienten eller vårdaren:

• Apoteken ska tillhandahålla detta läkemedel i sin originalförpackning (flaskan i kartong) med flaskans adapter helt insatt och den medföljande doseringsdispensern för oral dosering. Använd endast med den orala doseringsdispenser som medföljer denna produkt.
• Kontrollera och försäkra dig om att QUILLIVANT XR-flaskan innehåller flytande läkemedel. Om QUILLIVANT XR är i pulverform får du inte använda den. Lämna tillbaka den till apoteket.
• Skakaka kraftfullt flaskan med QUILLIVANT XR i minst 10 sekunder före varje dos, för att säkerställa att rätt dos administreras.
• Avlägsna flaskans lock. Bekräfta att flaskadaptern har satts in i flaskans topp.
• Sätt in spetsen på den orala doseringsdispenser som medföljer denna produkt i flaskadaptern.
• Vänd flaskan upp och ner och ta ut föreskriven mängd QUILLIVANT XR i den orala doseringsdispenseraren.
• För bort den fyllda orala doseringsdispenseraren från flaskan och dosera QUILLIVANT XR direkt i munnen.
• Sätt tillbaka flaskans lock och förvara flaskan enligt anvisningarna.
• Tvätta doseringsbehållaren för oral dosering efter varje användning (komponenterna tål att diskas i diskmaskin).

Seriösa kardiovaskulära risker

Avisera patienter, vårdgivare och familjemedlemmar om att det finns en risk för allvarliga kardiovaskulära risker, inklusive plötslig död, hjärtinfarkt och stroke vid användning av QUILLIVANT XR. Instruera patienterna att omedelbart kontakta en vårdgivare om de får symtom som t.ex. en oregelbunden bröstsmärta, oförklarlig synkope eller andra symtom som tyder på hjärtsjukdom.

Blodtryck och hjärtfrekvens ökar

Avisera patienterna om att QUILLIVANT XR kan höja blodtrycket och hjärtfrekvensen.

Psykiatriska risker

Visa patienter att QUILLIVANT XR, vid rekommenderade doser, kan orsaka psykotiska eller maniska symtom, även hos patienter som inte tidigare haft psykotiska symtom eller mani.

Priapism

Visa patienter, vårdgivare och familjemedlemmar om risken för smärtsamma eller långvariga erektioner av penis (priapism). Instruera patienten att söka omedelbar läkarvård vid priapism .

Cirkulationsproblem i fingrar och tår

• Instruera patienter som påbörjar behandling med QUILLIVANT XR om risken för perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen, och tillhörande tecken och symtom: fingrar eller tår kan kännas domnade, svala, smärtsamma och/eller ändra färg från blek, till blått, till rött.
• Instruera patienterna att rapportera till sin läkare alla nya domningar, smärta, hudfärgsförändringar eller temperaturkänslighet i fingrar eller tår.
• Instruera patienterna att omedelbart ringa sin läkare vid tecken på oförklarliga sår som uppträder på fingrar eller tår under tiden de tar QUILLIVANT XR.
• Fördjupad klinisk utvärdering (t.ex, reumatologisk remiss) kan vara lämplig för vissa patienter.

Suppression av tillväxten

Informera patienter, familjer och vårdgivare om att QUILLIVANTXR kan orsaka långsammare tillväxt och viktminskning.

Alkoholpåverkan

Patienterna ska rådas att undvika alkohol när de tar QUILLIVANT XR oral suspension. Konsumtion av alkohol när man tar QUILLIVANTXR kan resultera i en snabbare frisättning av dosen metylfenidat.

Denna produktetikett kan ha uppdaterats. För aktuell fullständig ordinationsinformation, besök www.pfizer.com.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Karcinogenes

I en karcinogenicitetsstudie under hela livet som utfördes på B6C3F1möss orsakade metylfenidat en ökning av hepatocellulära adenom och, endast hos män, en ökning av hepatoblastom, vid en daglig dos på cirka 60 mg/kg/dag. Denna dos är ungefär fyra gånger högre än den högsta rekommenderade dosen för människor i mg/m². Hepatoblastom är en relativt sällsynt maligntumortyp hos gnagare. Det fanns ingen ökning av det totala antalet maligna levertumörer. Den använda musstammen är känslig för utveckling av levertumörer, och betydelsen av dessa resultat för människor är okänd.

Metylfenidat orsakade ingen ökning av tumörer i alifetids karcinogenicitetsstudie utförd på F344-råttor; den högsta dosen som användes var cirka 45 mg/kg/dag, vilket är cirka 5 gånger högre än den maximalt rekommenderade dosen för människor på mg/m²-basis.

Mutagenes

Metylfenidat var inte mutagent i in vitro Amesreverse mutationstest eller i in vitro muslymfomcells forwardmutationstest. Syskonkromatidbyten och kromosomavvikelser ökade, vilket tyder på ett svagt klastogent svar, i en in vitro-analys i odlade CHO-celler (Chinese Hamster Ovary). Metylfenidat var negativt i en in vivo-analys av mikronukleus i musbenmärg.

Fertilitetsnedsättning

Metylfenidat försämrade inte fertiliteten hos han- eller honmöss som utfodrades med dieter som innehöll läkemedlet i en 18-veckors studie av kontinuerlig uppfödning. Studien genomfördes vid doser på upp till 160 mg/kg/dag, ungefär 8 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor på mg/m²-basis.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Det finns begränsade publicerade studier och små fallserier som rapporterar om användning av metylfenidat hos gravida kvinnor, men uppgifterna är otillräckliga för att informera om eventuella läkemedelsassocierade risker. Det finns kliniska överväganden . Inga teratogena effekter observerades i studier av embryo- och fosterutveckling vid oral administrering av metylfenidat till dräktiga råttor och kaniner under organogenes vid doser som var 2 respektive 11 gånger högre än den högsta rekommenderade dosen för människor (MRHD). Spina bifidawar dock observerats hos kaniner vid en dos som var 40 gånger högre än MRHD.

I USA:s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter 2-4 % respektive 15-20 %.

Kliniska överväganden

Fetala/neonatala biverkningar

CNS-stimulerande läkemedel, såsom QUILLIVANT XR, kan orsaka vasokonstriktion och därmed minska placentaparfusionen. Inga foster- och/eller neonatala biverkningar har rapporterats vid användning av terapeutiska doser av metylfenidat under graviditet; dock har för tidig förlossning och spädbarn med låg födelsevikt rapporterats hos amfetaminberoende mödrar.

Data

Data från djur

I studier utförda på råttor och kaniner administrerades metylfenidat oralt i doser på upp till 75 respektive 200 mg/kg/dag under organogenesperioden. Teratogena effekter (ökad förekomst av spina bifida i fostret) observerades hos kaniner vid den högsta dosen, vilket är ungefär 40 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor (MRHD) på mg/m²-basis. 60 mg/kg/dag (11 gånger MRHD på mg/m²-basis) var den nivå utan effekt för embryo- och fosterutveckling hos kaniner. Det fanns inga bevis för specifikteratogen aktivitet hos råttor, även om ökad förekomst av skelettvariationer hos foster sågs vid den högsta dosnivån (7 gånger MRHD på mg/m²-basis), som också var maternellt toxisk. Nivå utan effekt för embryo- och fosterutveckling hos råttor var 25 mg/kg/dag (2 gånger MRHD på mg/m²-basis).

Laktation

Risksammanfattning

En begränsad mängd publicerad litteratur rapporterar att metylfenidat förekommer i humanmjölk, vilket resulterade i spädbarnsdoser på 0,16 % till 0,7 % av moderns viktregulerade dos och ett mjölk/plasmaförhållande som varierade mellan 1,1 och 2,7. Det finns inga rapporter om negativa effekter på det ammade spädbarnet och inga effekter på mjölkproduktionen. Långsiktiga neuroutvecklingseffekter på spädbarn till följd av exponering för CNS-stimulerande medel är okända. Utvecklings- och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av QUILLIVANT XR och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet av QUILLIVANTXR eller av den underliggande modersjukdomen.

Kliniska överväganden

Kontrollera ammande spädbarn med avseende på biverkningar, såsom oro, sömnlöshet, anorexi och minskad viktökning.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av QUILLIVANT XR har fastställts hos pediatriska patienter i åldrarna 6 till 17 år. Användning av QUILLIVANT XR hos pediatriska patienter i åldern 6 till 12 år stöds av en adekvat och välkontrollerad studie . Användning hos 12-17-åringar stöds av de adekvata och välkontrollerade studierna av QUILLIVANT XR hos yngre pediatriska patienter och ytterligare farmakokinetiska data hos ungdomar, tillsammans med säkerhetsinformation från andra metylfenidathaltiga produkter.Den långsiktiga effekten av metylfenidat hos pediatriska patienter har inte fastställts. Säkerhet och effekt hos pediatriska patienter under 6 års ålderhar inte fastställts.

Långsiktigt undertryckande av tillväxt

Växten bör övervakas under behandling med CNS-stimulerande medel, inklusive QUILLIVANT XR. Barn som inte växer eller ökar i vikt som förväntat kan behöva få sin behandling avbruten.

Data från ungdjursdjur

Råttor som behandlats med metylfenidat tidigt under den postnatala perioden fram till sexuell mognad uppvisade en minskad spontanlokomotorisk aktivitet i vuxen ålder. Ett underskott i förvärv av en specifik inlärningsuppgift observerades endast hos honorna. De doser vid vilka dessa resultat observerades är minst 6 gånger högre än den högsta rekommenderade dosen för människor (MRHD) i mg/m².

I studien som utfördes på unga råttor administrerades metylfenidat oralt i doser på upp till 100 mg/kg/dag i 9 veckor, med början tidigt i den postnatala perioden (postnatal dag 7) och under hela den sexuella mognadsperioden (postnatal vecka 10). När dessa djur testades som vuxna (postnatala veckor 13-14) observerades minskad spontan lokomotorisk aktivitet hos hanar och honor som tidigare behandlats med 50 mg/kg/dag (ungefär 6 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor på mg/m²-basis) eller mer, och en brist i förvärvandet av en specifik inlärningsuppgift observerades hos honor som exponerats för den högsta dosen (12 gånger den högsta rekommenderade dosen för människor på mg/m²-basis). Nivå utan effekt för neurobeteendeutveckling hos unga råttor var 5 mg/kg/dag (halva MRHD på basis av mg/m²). Den kliniska betydelsen av de långvariga beteendeeffekter som observerades hos råttor är okänd.

Geriatrisk användning

QUILLIVANT XR har inte studerats hos patienter över 65 år.