DEA-klasse IV, Hurtig virkning, Mulighed for misbrug hos mennesker, Psykologisk afhængighed, Fysisk afhængighed, Kan anvendes sikkert sammen med mange andre psykoaktive lægemidler
Virkning:
- Faciliterer GABA i CNS ved at binde til GABAA-receptorer.
- Adfærdsmæssige virkninger på grund af virkning på hypthalamus og det limbiske system
Anvendelser
- Angst og fobier hos alle arter
Aggression
- Eviden i litteraturen er modstridende. Aggression kan øges eller mindskes afhængigt af
- Art, Køn, Type aggression, Specifik benzodiazepin, Specifik dosis, Enkeltdosis vs. gentagen dosering
- Mangler en specifik anti-aggressiv mekanisme
- Kan hjælpe ved angstinduceret aggression
- Anvendes med forsigtighed ved angst-aggression. Indlært hæmning af aggression kan gå tabt
Affiliativ adfærd
- Kan øges, afhængig af art, køn, aggressionstype, specifik benzodiazepin, specifik dosis
- Endosis vs. gentagen dosering
Bivirkninger
- Sedation, Muskelafslapning, Øget appetit, Paradoksal ophidselse, Øget venlighed, Angst, Hallucinationer, Muskelspasticitet, Søvnløshed, Idiopatisk levernekrose hos katte (Diazepam)
Udskilles i mælk
- Passerer gennem placenta
- Ændringer i absorption, distribution, metabolisme og udskillelse forekommer ved forskellige sygdomstilstande, e.f.eks. nedsat lever- eller nyrefunktion
Dæmp dosis hos patienter, der er
- Gamle, Overvægtige, Nedsat nyrefunktion, Nedsat leverfunktion, Tager andre lægemidler, der metaboliseres af cytokrom P450-enzymsystemet
- Gives ikke til patienter med smalvinkelglaukom
Kan have en amnestisk virkning. Kan eller kan ikke forstyrre indlæring
- Vid variation i optimal dosis for det enkelte dyr
- Tolerance kan udvikles hos patienter, der er på et benzodiazepin i lang tid, hvilket medfører, at det er nødvendigt at øge dosis gentagne gange for at opretholde virkningen.
Afvænning sker gradvist
- Hvis patienten har været på højere dosis dagligt i flere uger, bliver patienten til sidst fysisk afhængig. Gradvis tilbagetrækning kan undgå bivirkninger, som pludselig tilbagetrækning kan medføre.
- Graduel reduktion gør det muligt at identificere den specifikke dosis, der stadig kan være nødvendig for at kontrollere problemet.
- Supdukt ophør hos en patient, der har været i kontinuerlig behandling i en længere periode, kan resultere i rebound, dvs. en genoptagelse af symptomerne, som kan være mere intense end før behandlingen. Mest sandsynligt hvis har været på et korttidsvirkende benzodiazepin.
I tilfælde af overdosering:
- Supportive
- Katte, giv 0,05 mg/kg apomorfin SC eller 1 mg/kg xylazin SC for at fremkalde opkastning.
- Giv aktivt kul
- 3 timer efter indtagelse, ikke fremkalde opkastning eller foretage maveskylning
- Flumazenil (Mazicon) benzodiazepinreceptorantagonist
Til at begynde
- Begynd, når den situation, som lægemidlet skal anvendes til, ikke eksisterer, f.eks.f.eks. ejer hjemme og ingen storme.
- Test den laveste dosis for at sikre, at dyret ikke er usædvanligt følsomt (ataktisk, bedøvet) og ikke udviser paradoksal ophidselse.
- Test i den faktiske situation, f.eks. tordenvejr, ejeren forlader stedet (videobånd)
- Hvis tilstrækkelig, opretholdes denne dosis
- Hvis utilstrækkelig, øges dosis gradvist indtil
- Find effektiv dosis eller
- Erfarer uacceptable bivirkninger
- Benzodiazepiner
- Hvis du ikke kan finde effektiv dosis uden bivirkninger, skal du skifte medicin.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- Det faktum, at én medicin ikke virker godt, betyder ikke, at en anden ikke vil gøre det.
- Når man afbryder, er en almindelig tommelfingerregel at nedsætte dosis ikke hurtigere end 25 % hver uge
- Gør det langsommere, hvis
- Patienten har været på medicin i lang tid (måneder)
- Særlig bekymring for tilbagefald
Alprazolam (Xanax og generisk)
Hunde 0.02-0,1 mg/kg q4h
Katte 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Alene eller som supplement til en anden medicin med anxiolytiske egenskaber, f.eks. et TCA eller SSRI.
- Kortvarig brug i svære tilfælde, indtil en medicin med forsinket virkning har tid til at virke.
- Mest effektiv, hvis den gives 30-60 minutter FØR forekomsten af de tidligste stimuli, der fremkalder frygtreaktioner. Ejerne skal overvåge vejrforholdene nøje. Hvis du er i tvivl, skal du give medicin.
- Hvis hunden allerede viser frygt, skal du give den alligevel, da det kan hjælpe en del, men er ikke så effektivt
- Hunde, der får eskalerende dosis over 18 til 26 indtil de opnår en dosis på 12 mg/kg q.i.d., og derefter holdes på denne dosis i tre uger, bliver fysisk afhængige.
- Leverinsufficiens? Endnu ikke rapporteret hos veterinære patienter, men er forekommet som en sjælden hændelse hos mennesker.
Chlordiazepoxid (Librium og generisk)
Hunde 2,0-6,5 mg/kg q8h
Katte 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plasmaniveauerne topper omkring 2-5 timer efter en enkelt dosis på 0,5-0,8 mg/kg
- Plasmaniveauerne topper omkring 7-8 timer efter en enkelt dosis på 4 eller 20 mg/kg.
- Doser på 2.5-20 mg/kg stimulerer appetitten
- Doser på 10-40 mg/kg giver ataksi
- Doser på op til 50 mg/kg PO i 6 måneder har ikke vist bivirkninger.
- Nervøse/skræmte hunde bliver mindre skræmte ved 3.5 mg/kg dagligt om morgenen
- Anvendt til at tæmme zoodyr til håndtering
Clonazepam (Klonopin og generisk)
Udviklet metabolisme i leveren til forskellige inaktive metabolitter.
Hunde, der får 0.5 mg/kg q12h
Vejke 1; halveringstid 2 timer
Vejke 3; halveringstid 8 timer
Hunde, der får clonazepam q12h i tre eller flere uger, hvorefter de akut tages ud, udviser anoreksi, hypertermi og vægttab
Katte, der får 1000 mg/kg overlevet
Clorazepat dipotassium (Tranxene® & generisk)
HUNDE 0.5-2,0 mg/kg q4h
KATTER 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Hunde, der får en enkelt dosis på 2 mg/kg PO, har maksimale plasmakoncentrationer af nordiazepam efter 1-3 timer.
- Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for nordiazepam er 284 minutter (næsten 5 timer) efter en enkelt dosis og 355 minutter (næsten 6 timer) efter flere doser givet q12h.
Diazepam (Valium® & generisk)
Hunde 0,5-2,0 mg/kg q4h
Katte 0,1-1,0 mg/kg q4h
Blodkoncentrationerne er proportionale med den givne dosis.
Halveringstid
Hund 2,5-3,2 timer
Kat 5,5 timer
Multiple metabolitter: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Halveringstid for nordiazepam
Hund 3-5.7 timer
Kat 21,3 timer
Halveringstid for oxazepam
Hund 3-5,7 timer
Katte: 500 mg/kg PO er fatal inden for 1 døgn
- Akut abstinens af diazepam-afhængige hunde ved indgift af flumazenil.
- Tremors, twitches, ryk, kramper
- Martin et al. 1990
- Rapporter om dødsfald som følge af akut levernekrose rapporteret hos katte fra 1994.
- Kliniske tegn allerede 5 dage efter påbegyndt daglig indgift.
- Død inden for 24 timer på trods af aggressiv understøttende behandling.
- En del overlever, Forskellige mærker
- Ingen afgørende beviser for, hvorfor diazepam forårsagede dødelig levernekrose.
- Tag baseline blodkemi før start, Kontroller efter 3-5 dage.
- Hvis forhøjet alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST), seponeres.
- Selv om der er en reel risiko for dødelig leversygdom ved brug af diazepam, er det RARE.
Flurazepam (Dalmane og generisk)
Hunde 0,1-0,5 mg/kg q12h
Katte 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Hovedmetabolit er N1-desalkyl-flurazepam, som har en halveringstid på 47-100 timer
- Mere effektiv anden og tredje nat efter hinanden end den første nat, sandsynligvis på grund af metabolitten.
- Kan være foretrukket benzodiazepin til kæledyr, der vågner om natten, men der findes ingen forskning eller kliniske rapporter om dette eller andre anvendelser af flurazepam.
Lorazepam (Ativan og generisk)
Anvendelser hos mennesker
- Kortvarig lindring af symptomer på angst og håndtering af angstlidelser
- Lorazepam
- Den vigtigste metabolit er lorazepamglucuronid, som ikke har nogen betydelig CNS aktivitet.
Dannelsen af lorazepam glucuronid er meget hurtigere hos hunde end hos mennesker. Peakplasmaniveauerne af uændret lorazepam er næsten identiske hos mennesker og hunde, hvis hunde får en dosis, der er 30 gange højere end hos mennesker på et pr. kg-grundlag.
Katte glucuroniderer lorazepam!
Peak plasmakoncentration
Hund 0,5 timer ved 1 mg/kg PO
Kat 12 timer ved 20 mg/kg PO
God adskillelse mellem angstreducerende doser og sedativ-hypnotiske doser
Oxazepam (Serax og generisk)
Hund 0.04-1,0 mg/kg q6h
Kat 0,2-1,0 mg/kg q12h
Ingen aktive intermediære metabolitter
Hovedmetabolit er en inaktiv glucuronidkonjugering af oxazepam.
- Kan være det bedste benzodiazepin til geriatriske patienter og patienter med leversygdom eller fedme.
- Hunde, der får 5-10 mg/kg oxazepam PO, udviser maksimale plasmaniveauer i 4-6 timer.
- Vidskillelse mellem klinisk effektive doser og doser, der giver bivirkninger
- Har en større spredning mellem klinisk effektiv dosis og dosis, der giver bivirkninger, end chlordiazepoxid eller diazepam.
Katte: Godt appetitstimulerende middel med længere virkningstid end diazepam. Ingen rapporterede hændelser med leversvigt. Hvis leversvigt skyldes problemer med metabolisme hos nogle individer, er det sandsynligvis usandsynligt, at oxazepam kan forårsage dette problem.
Crowell-Davis SL og Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.