Clase IV de la DEA, Rápido inicio de acción, Potencial de abuso en humanos, Dependencia psicológica, Dependencia física, Puede utilizarse con seguridad con muchos otros medicamentos psicoactivos
Acción:
- Facilita el GABA en el SNC al unirse a los receptores GABAA.
- Efectos conductuales debido a la acción sobre el hipotálamo y el sistema límbico
Usos
- Ansiedad y fobias en todas las especies
Agresividad
- La evidencia en la literatura es contradictoria. La agresividad puede aumentar o disminuir en función de
- Especie, sexo, tipo de agresividad, benzodiacepina específica, dosis específica, dosis única frente a dosis repetidas
- Falta de un mecanismo antiagresivo específico
- Puede ayudar con la agresividad inducida por el miedo
- Utilizar con precaución en la agresividad por miedo. Puede perderse la inhibición aprendida de la agresión.
Comportamiento afiliativo
- Puede aumentar, dependiendo de la especie, el sexo, el tipo de agresión, la benzodiacepina específica, la dosis específica
- Dosis única frente a dosis repetidas. dosis repetidas
Efectos secundarios
- Sedación, Relajación muscular, Aumento del apetito, Excitación paradójica, Aumento de la amabilidad, Ansiedad, Alucinaciones, Espasticidad muscular, Insomnio, Necrosis hepática idiopática en gatos (Diazepam)
Se excreta en la leche
- Pasa a través de la placenta
- Se producen cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción en varios estados de enfermedad, por ejemplop. ej. deterioro de la función hepática o renal
Disminuir la dosis en pacientes que son
- Viejos, obesos, con deterioro de la función renal, con deterioro de la función hepática, que toman otros medicamentos que se metabolizan por el sistema enzimático del citocromo P450
- No administrar a pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
Puede tener un efecto amnésico. Puede o no interferir en el aprendizaje
- Variación amplia de la dosis óptima para cada animal
- Puede desarrollarse tolerancia en pacientes que toman una benzodiacepina durante un largo período de tiempo, lo que da lugar a la necesidad de aumentar repetidamente la dosis para mantener la eficacia.
Retirada gradual
- Si el paciente ha estado tomando una dosis más alta diariamente durante varias semanas, con el tiempo se vuelve físicamente adicto. La retirada gradual puede evitar los efectos secundarios que la retirada brusca puede causar.
- La reducción gradual permite identificar la dosis específica que puede seguir siendo necesaria para controlar el problema.
- La interrupción brusca en un paciente que ha estado en tratamiento continuo durante un largo periodo de tiempo puede provocar un rebote, es decir, una reanudación de los síntomas que puede ser más intensa que antes del tratamiento. Es más probable si ha estado en tratamiento con una benzodiacepina de acción corta.
En caso de sobredosis:
- Supporting
- Gatos, administrar 0,05 mg/kg de apomorfina SC o 1 mg/kg de xilacina SC para inducir el vómito.
- Dar carbón activado
- 3 horas después de la ingestión, no inducir el vómito ni realizar un lavado gástrico
- Flumazenil (Mazicon) antagonista de los receptores de las benzodiacepinas
Para empezar
- Empezar cuando no exista la situación para la que se utiliza el fármaco, p.p. ej. propietario en casa y sin tormentas.
- Probar la dosis más baja para asegurarse de que el animal no es inusualmente sensible (atáxico, sedado) y no muestra una excitación paradójica.
- Probar en una situación real, p. ej. tormenta eléctrica, el propietario se va (cinta de vídeo)
- Si es suficiente, mantener esa dosis
- Si es insuficiente, aumentar progresivamente la dosis hasta
- Encontrar la dosis eficaz o
- Efectos secundarios inaceptables
- Benzodiacepinas
- Si no se encuentra la dosis eficaz sin efectos secundarios, cambiar la medicación.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- El hecho de que un medicamento no funcione bien no significa que otro no lo haga.
- Cuando se suspende, la regla común es disminuir la dosis no más rápido que el 25% cada semana
- Hacerlo más lentamente si
- El paciente ha estado con la medicación mucho tiempo (meses)
- Preocupaciones particulares sobre la recaída
Alprazolam (Xanax y genérico)
Perros 0.02-0,1 mg/kg q4h
Gatos 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Solo o como complemento de otra medicación con propiedades ansiolíticas como un ATC o ISRS.
- Uso a corto plazo en casos graves hasta que un medicamento de inicio de acción retardado tenga tiempo de hacer efecto.
- Más eficaz si se administra 30-60 minutos ANTES de la aparición de los primeros estímulos que provocan respuestas de miedo. Los propietarios deben vigilar de cerca las condiciones del tiempo. En caso de duda, medicar.
- Si el perro ya muestra miedo, dar de todos modos ya que puede ayudar a algunos, pero no es tan eficaz
- Los perros a los que se les da una dosis creciente durante 18 a 26 hasta alcanzar una dosis de 12 mg/kg c.i.d., y luego se mantienen con esa dosis durante tres semanas se vuelven físicamente adictos.
- ¿Insuficiencia hepática? Todavía no se ha notificado en pacientes veterinarios, pero ha ocurrido como un acontecimiento raro en humanos.
Clordiazepóxido (Librium y genérico)
Perros 2,0-6,5 mg/kg q8h
Gatos 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Los niveles plasmáticos alcanzan un pico alrededor de 2-5 horas después de una dosis única de 0,5-0,8 mg/kg
- Los niveles plasmáticos alcanzan un pico alrededor de 7-8 horas después de una dosis única de 4 o 20 mg/kg.
- Las dosis de 2.5-20 mg/kg estimulan el apetito
- Las dosis de 10-40 mg/kg causan ataxia
- Las dosis de hasta 50 mg/kg PO durante 6 meses no han mostrado efectos adversos.
- Los perros nerviosos/tímidos se vuelven menos tímidos con 3.5 mg/kg diarios por la mañana
- Se utiliza para amansar a los animales de zoológico para su manipulación
Clonazepam (Klonopin y genérico)
Se metaboliza ampliamente en el hígado a varios metabolitos inactivos.
Perros a los que se les administró 0.5 mg/kg q12h
Semana 1; vida media 2 horas
Semana 3; vida media 8 horas
Los perros a los que se les ha administrado clonazepam q12h durante tres o más semanas, y luego se les ha retirado de forma aguda, presentan anorexia, hipertermia y pérdida de peso
Los gatos a los que se les ha administrado 1000 mg/kg sobreviven
Clorazepato dipotásico (Tranxene® & genérico)
GATOS 0.5-2,0 mg/kg q4h
GATOS 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Los perros a los que se les administra una dosis única de 2 mg/kg PO tienen concentraciones plasmáticas máximas de nordiazepam a las 1-3 horas.
- La semivida de eliminación media de nordiazepam es de 284 minutos (casi 5 horas) después de una dosis única y de 355 minutos (casi 6 horas) después de dosis múltiples administradas q12h.
Diazepam (Valium® & genérico)
Perros 0,5-2,0 mg/kg q4h
Gatos 0,1-1,0 mg/kg q4h
Las concentraciones en sangre son proporcionales a la dosis administrada.
Vida media
Perro 2,5-3,2 horas
Gato 5,5 horas
Múltiples metabolitos: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Vida media de nordiazepam
Perro 3-5.7 horas
Gato 21,3 horas
Vida media del oxazepam
Perro 3-5,7 horas
Gatos: 500 mg/kg PO es mortal en 1 día
- Retiro agudo de perros dependientes de diazepam mediante la administración de flumazenil.
- Temblores, espasmos, sacudidas, convulsiones
- Martin et al. 1990
- Se han notificado casos de muerte por necrosis hepática aguda en gatos a partir de 1994.
- Señales clínicos tan pronto como 5 días después de comenzar la administración diaria.
- Muerte en 24 horas a pesar de un tratamiento de apoyo agresivo.
- Algunos sobreviven, Varias marcas
- No hay pruebas concluyentes de por qué el diazepam causó una necrosis hepática fatal.
- Tomar la química sanguínea de referencia antes de empezar, Comprobar a los 3-5 días.
- Si se eleva la alanina transaminasa (ALT) o la aspartato transaminasa (AST), suspenda el tratamiento.
- Aunque existe un riesgo real de enfermedad hepática mortal al utilizar diazepam, es RARO.
Flurazepam (Dalmane y genérico)
Perros 0,1-0,5 mg/kg q12h
Gatos 0,1-0.2 mg/kg q12h
- El principal metabolito es el N1-desalquil-flurazepam, que tiene una vida media de 47-100 horas
- Más eficaz en la segunda y tercera noche de uso consecutivo que en la primera, probablemente debido al metabolito.
- Puede ser la benzodiazepina preferida para los animales domésticos que se despiertan por la noche, pero no hay investigaciones ni informes clínicos sobre éste u otros usos del flurazepam.
Lorazepam (Ativan y genérico)
Usos en humanos
- Alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad y manejo de los trastornos de ansiedad
- Lorazepam
- El principal metabolito es el glucurónido de lorazepam, que no tiene actividad significativa en el SNC.
La formación de glucurónido de lorazepam es mucho más rápida en perros que en humanos. Los niveles plasmáticos máximos de lorazepam inalterado son casi idénticos en los seres humanos y en los perros si se les administra una dosis 30 veces superior a la de los seres humanos por kg.
¡Los gatos glucuronidan lorazepam!
Concentración plasmática máxima
Perro 0,5 horas a 1 mg/kg PO
Gato 12 horas a 20 mg/kg PO
Buena separación entre las dosis ansiolíticas y las sedantes-hipnóticas
Oxazepam (Serax y genérico)
Perro 0.04-1,0 mg/kg q6h
Gato 0,2-1,0 mg/kg q12h
Sin metabolitos intermedios activos
El principal metabolito es un glucurónido inactivo de conjugación del oxazepam.
- Puede ser la mejor benzodiacepina para pacientes geriátricos y pacientes con enfermedad hepática u obesidad.
- Los perros a los que se les administra 5-10 mg/kg de oxazepam PO presentan niveles plasmáticos máximos en 4-6 horas.
- Amplia separación entre las dosis clínicamente eficaces y las que producen efectos secundarios
- Tiene una mayor separación entre la dosis clínicamente eficaz y la que produce efectos secundarios que el clordiazepóxido o el diazepam.
Gatos: Buen estimulante del apetito con mayor duración de acción que el diazepam. No se han notificado incidentes de insuficiencia hepática. Si la insuficiencia hepática se debe a problemas de metabolismo en algunos individuos, es poco probable que el oxazepam cause este problema.
Crowell-Davis SL y Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.