Kylie esiintyi People- ja Beautiful People -lehdissä siskonsa Kendallin kanssa. Hän aloitti malliuransa Searsin ”Crush Your Style” -mallistolla; hän poseerasi myös OK! -lehden, Teen Voguen ja valokuvaaja Nick Saglimbenin kuvauksissa. Hän oli myös mallina New Yorkin muotiviikoilla 2011 Abbey Dawnin Avril Lavigne -mallistossa ja Forever 21:n Hello Kitty -esityksessä Los Angelesissa. Vuonna 2015 hän osallistui lankonsa Kanye Westin (hänen siskopuolensa Kim Kardashianin aviomies) muotinäytökseen, joka pidettiin New Yorkissa muotiviikoilla.
Kylie loi myös yhdessä siskojensa kanssa O.P.I.:n ”Kardashian Kolors” -malliston lasitteet sekä kaksi muuta lasitetta, jotka ovat nimeltään ”Wear Something Spar-Kylie” (pukeudu johonkin Spar-Kylie) ja ”Sateenkaari S-Kylie”. Kylie & Kendall lanseerasi helmikuussa 2013 vaatemalliston nimeltä Kendall and Kylie for Pacsun. Kesäkuussa he tekivät yhdessä siskonsa Kendallin kanssa yhteistyötä Topshop-brändin kanssa uuden kapselimalliston lanseeraamiseksi. Siskokset loivat myös OVS:n kanssa kapselimalliston. Lokakuussa 2015 Jenner näytteli Tygan musiikkivideolla kappaleessa ”Dope’d Up”.
Toukokuussa 2016 hän teki musiikillisen räppidebyyttinsä Burberryn tuottaja Perryn kappaleessa ”Beautiful Day” Lil Yachtyn kanssa. Syksyllä 2016 Jenner julkistettiin PUMAn uudeksi kasvoiksi yhdessä Rae Sremmurdin kanssa.
Marraskuussa 2016 Jenner lanseerasi myös kosmetiikkalinjansa nimeltä Kylie Cosmetics: hän loi valtavan määrän tuotteita, kuten mattahuulipakkauksia, kiiltäviä huulipunia, luomiväripaletteja, luomivärejä, poskipunaa ja highlighteria. 10. joulukuuta 2016 hän avasi verkkokauppansa nimeltä The Kylie Shop.
Huhtikuussa 2017 hän esiintyi yllättäen Rio Americano High Schoolin tansseissa Sacramentossa yhdessä nuoren Albert Ochoan kanssa kuultuaan, että hänen seurustelukumppaninsa oli hylätty.
Tammikuun 14. päivään 2019 asti hän piti hallussaan ennätystä Instagramin tykätyimmin pidetystä valokuvasta 18 miljoonalla tykkäyksellä.
Vuonna 2019 Jenner perusti nahanhoitobrändinsä Kylie Skinin, joka lanseerattiin markkinoille toukokuun 22. päivänä 2019. Brändi alkoi valmistaa ihotuotteita, kuten kasvojen pesuaineita, kuorintoja, kosteusvoidetta ja meikinpoistopyyhkeitä. Vuonna 2020 Kylie alkoi myydä Skin-tuotteitaan paitsi Amerikassa ja Yhdysvalloissa, myös Euroopassa Douglasin kautta.