Kylie optrådte i magasinerne People og Beautiful People sammen med sin søster Kendall. Hun startede sin modelkarriere med Sears-linjen “Crush Your Style”; hun poserede også i fotoshoots for OK! magazine, Teen Vogue og for fotografen Nick Saglimbeni. Hun har også stået model under New York Fashion Week 2011 for Abbey Dawn Avril Lavigne-kollektionen og i Hello Kitty-showet i Los Angeles for Forever 21. I 2015 deltog hun i hendes svoger Kanye Wests (hendes halvsøster Kim Kardashians mand) modeshow, der blev afholdt i New York under modeugen.
Kylie har også sammen med sine søstre skabt glasurerne i O.P.I.s “Kardashian Kolors”-linje og to andre glasurer kaldet “Wear Something Spar-Kylie” og “Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall lancerede en tøjlinje kaldet Kendall and Kylie for Pacsun i februar 2013. I juni samarbejdede de sammen med deres søster Kendall med mærket Topshop om at lancere en ny kapselkollektion. Søstrene har også skabt en kapselkollektion sammen med OVS. I oktober 2015 medvirkede Jenner i Tygas musikvideo i sangen “Dope’d Up”.
I maj 2016 debuterede hun som musikalsk rapper på Burberry-producenten Perrys sang “Beautiful Day” sammen med Lil Yachty. I efteråret 2016 blev Jenner annonceret som det nye ansigt for PUMA sammen med Rae Sremmurd.
I november 2016 lancerede Jenner også sin kosmetiklinje kaldet Kylie Cosmetics: Hun skabte en enorm mængde produkter såsom matte læbesæt, gloss-læbestifter, øjenskyggepaletter, eyeliner, blush og highlighter. Den 10. december 2016 åbnede hun sin online merchandising shop, kaldet The Kylie Shop.
I april 2017 dukkede hun overraskende op til dansen på Rio Americano High School i Sacramento sammen med den unge Albert Ochoa efter at have hørt, at hendes date var blevet afvist.
Til den 14. januar 2019 havde hun rekorden for det mest likede billede på Instagram med 18 millioner likes.
I 2019 grundlagde Jenner sit hudplejebrand Kylie Skin, som blev lanceret den 22. maj 2019. Mærket begyndte at producere dermaprodukter, herunder ansigtsvask, scrubs, fugtighedscremer og makeupfjernelservietter. I 2020 begyndte Kylie at sælge sine Skin-produkter ikke kun i USA og i USA, men også i Europa via Douglas.