Kylie har synts i tidningarna People och Beautiful People tillsammans med sin syster Kendall. Hon började sin modellkarriär med Sears linje ”Crush Your Style”; hon poserade också i fotograferingar för OK! magazine, Teen Vogue och för fotografen Nick Saglimbeni. Hon var även modell under New York Fashion Week 2011 för kollektionen Abbey Dawn Avril Lavigne och i Hello Kitty-showen i Los Angeles för Forever 21. År 2015 deltog hon i sin svåger Kanye Wests (make till hennes halvsyster Kim Kardashian) modevisning som hölls i New York under modeveckan.
Kylie skapade också, tillsammans med sina systrar, glasyrerna i O.P.I:s ”Kardashian Kolors”-serie och två andra glasyrer som heter ”Wear Something Spar-Kylie” och ”Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall lanserade en klädlinje kallad Kendall and Kylie for Pacsun i februari 2013. I juni samarbetade de tillsammans med sin syster Kendall med varumärket Topshop för att lansera en ny kapselkollektion. Systrarna har även skapat en kapselkollektion tillsammans med OVS. I oktober 2015 medverkade Jenner i Tygas musikvideo i låten ”Dope’d Up”.
I maj 2016 gjorde hon sin musikaliska rappdebut på Burberry-producenten Perrys låt ”Beautiful Day” tillsammans med Lil Yachty. Hösten 2016 tillkännagavs Jenner som det nya ansiktet för PUMA tillsammans med Rae Sremmurd.
I november 2016 lanserade Jenner också sin kosmetiklinje kallad Kylie Cosmetics: hon skapade en stor mängd produkter som matta läppsatser, glansiga läppstift, ögonskuggspaletter, eyeliner, rouge och highlighter. Den 10 december 2016 öppnade hon sin online-handelsshop, kallad The Kylie Shop.
I april 2017 dök hon överraskande upp på Rio Americano High School-dansen i Sacramento tillsammans med unge Albert Ochoa efter att ha hört att hennes dejt hade blivit avvisad.
Till och med den 14 januari 2019 innehade hon rekordet för det mest gillade fotot på Instagram med 18 miljoner gilla-markeringar.
Under 2019 grundade Jenner sitt hudvårdsvarumärke Kylie Skin, som lanserades den 22 maj 2019. Varumärket började producera dermaprodukter, inklusive ansiktstvättar, skrubbor, fuktighetskrämer och sminkborttagningsservetter. År 2020 började Kylie sälja sina Skin-produkter inte bara i Amerika och i USA utan även i Europa via Douglas.