Kylie apareceu na revista People and Beautiful People com a sua irmã Kendall. Ela começou sua carreira de modelo com a linha Sears “Crush Your Style”; ela também posou em sessões fotográficas para a revista OK!, Teen Vogue e para o fotógrafo Nick Saglimbeni. Ela também foi modelo durante o New York Fashion Week 2011 para a coleção Abbey Dawn Avril Lavigne e no desfile Hello Kitty em Los Angeles for Forever 21. Em 2015 ela participou do desfile de moda de seu cunhado Kanye West (marido de sua meia-irmã Kim Kardashian) realizado em Nova York durante a Fashion Week.
Kylie também criou, junto com suas irmãs, os esmaltes da linha “Kardashian Kolors” do O.P.I., e dois outros esmaltes chamados “Wear Something Spar-Kylie” e “Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall lançou uma linha de vestuário chamada “Kendall and Kylie for Pacsun” em Fevereiro de 2013. Em junho, junto com sua irmã Kendall, elas colaboraram com a marca Topshop para lançar uma nova coleção de cápsulas. As irmãs também criaram uma coleção de cápsulas com OVS. Em outubro de 2015, Jenner estrelou no vídeo musical da Tyga na música “Dope’d Up”.
Em maio de 2016, ela fez sua estréia musical de rap na música “Beautiful Day” do produtor de Burberry Perry com Lil Yachty. No outono de 2016, Jenner foi anunciada como a nova cara da PUMA junto com Rae Sremmurd.
Em novembro de 2016, Jenner também lançou sua linha de cosméticos chamada Kylie Cosmetics: ela criou uma vasta quantidade de produtos como batons foscos, batons gloss, paletas de sombra, delineador, blush e marcador de olhos. Em 10 de dezembro de 2016 abriu sua loja de merchandising online, chamada The Kylie Shop.
Em abril de 2017, ela apareceu de surpresa no baile do Rio Americano High School em Sacramento ao lado do jovem Albert Ochoa depois de ouvir que sua data havia sido rejeitada.
Até 14 de janeiro de 2019, ela manteve o recorde da foto mais apreciada na Instagram com 18 milhões de likes.
Em 2019, Jenner fundou sua marca de cuidados com a pele Kylie Skin, que foi lançada em 22 de maio de 2019. A marca iniciou a produção de produtos derma, incluindo lavagens faciais, esfoliantes, hidratantes e toalhetes de remoção de maquiagem. Em 2020, Kylie começou a vender seus produtos para a pele não apenas na América e nos EUA, mas também na Europa através da Douglas.
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