Kylie verscheen samen met haar zus Kendall in de tijdschriften People en Beautiful People. Ze begon haar modellencarrière met de Sears lijn “Crush Your Style”; ze poseerde ook in fotoshoots voor OK! magazine, Teen Vogue en voor fotograaf Nick Saglimbeni. Ze stond ook model tijdens de New York Fashion Week 2011 voor de Abbey Dawn Avril Lavigne collectie en in de Hello Kitty show in Los Angeles voor Forever 21. In 2015 nam ze deel aan de modeshow van haar zwager Kanye West (echtgenoot van haar halfzus Kim Kardashian) gehouden in New York tijdens de Fashion Week.
Kylie creëerde ook, samen met haar zussen, de glazuren van O.P.I.’s “Kardashian Kolors” lijn, en twee andere glazuren genaamd “Wear Something Spar-Kylie” en “Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall lanceerde een kledinglijn genaamd Kendall en Kylie voor Pacsun in februari 2013. In juni, samen met hun zus Kendall, werkten ze samen met het merk Topshop om een nieuwe capsulecollectie te lanceren. De zussen creëerden ook een capsulecollectie met OVS. In oktober 2015 speelde Jenner de hoofdrol in Tyga’s videoclip in het nummer “Dope’d Up”.
In mei 2016 maakte ze haar muzikale rapsdebuut op Burberry-producer Perry’s nummer “Beautiful Day” met Lil Yachty. In de herfst van 2016 werd Jenner aangekondigd als het nieuwe gezicht van PUMA, samen met Rae Sremmurd.
In november 2016 lanceerde Jenner ook haar cosmeticalijn genaamd Kylie Cosmetics: ze creëerde een enorme hoeveelheid producten zoals matte lippakkits, gloss lipsticks, oogschaduwpaletten, eyeliner, blush en highlighter. Op 10 december 2016 opende haar online merchandising winkel, genaamd The Kylie Shop.
In april 2017 verscheen ze bij verrassing op de Rio Americano High School dans in Sacramento naast de jonge Albert Ochoa nadat ze had gehoord dat haar date was afgewezen.
Tot 14 januari 2019, hield ze het record voor de meest gelikete foto op Instagram met 18 miljoen likes.
In 2019 richtte Jenner zijn huidverzorgingsmerk Kylie Skin op, dat op 22 mei 2019 werd gelanceerd. Het merk begon met de productie van derma-producten, waaronder gezichtswassen, scrubs, vochtinbrengende crèmes en make-upverwijderingsdoekjes. In 2020 begon Kylie haar Skin-producten niet alleen in Amerika en in de VS te verkopen, maar ook in Europa via Douglas.