Kylie a People és a Beautiful People magazinban jelent meg nővérével, Kendallal. Modellkarrierjét a Sears “Crush Your Style” vonalával kezdte; az OK! magazinnak, a Teen Vogue-nak és Nick Saglimbeni fotósnak is pózolt fotózásokon. A 2011-es New York-i divathéten is modellkedett az Abbey Dawn Avril Lavigne kollekciójában, valamint a Los Angeles-i Hello Kitty showban a Forever 21 számára. 2015-ben részt vett sógora, Kanye West (féltestvére, Kim Kardashian férje) New Yorkban tartott divatbemutatóján a Divathét alatt.
Kylie a testvéreivel együtt az O.P.I. “Kardashian Kolors” vonalának mázait is megalkotta, valamint két másik mázat, a “Wear Something Spar-Kylie” és a “Rainbow in the S-Kylie” nevűeket. Kylie & Kendall 2013 februárjában indította el a Kendall and Kylie for Pacsun nevű ruhakollekcióját. Júniusban nővérével, Kendall-lal együtt együttműködtek a Topshop márkával, hogy egy új kapszulakollekciót dobjanak piacra. A testvérek az OVS-szel is készítettek egy kapszulakollekciót. 2015 októberében Jenner szerepelt Tyga klipjében a “Dope’d Up” című dalban.
2016 májusában zenei rapperként debütált a Burberry producere Perry “Beautiful Day” című dalában Lil Yachtyval. 2016 őszén Jennert a PUMA új arcaként jelentették be Rae Sremmurddal együtt.
2016 novemberében Jenner elindította kozmetikai termékcsaládját is Kylie Cosmetics néven: rengeteg terméket készített, például matt ajakkészleteket, fényes rúzsokat, szemhéjfestékpalettákat, szemceruzát, pirosítót és highlightert. 2016. december 10-én megnyitotta online áruházát, The Kylie Shop néven.
2017 áprilisában meglepetésszerűen megjelent a sacramentói Rio Americano középiskola bálján a fiatal Albert Ochoa oldalán, miután meghallotta, hogy randevúját visszautasították.
2019. január 14-ig tartotta az Instagramon a legtöbbet lájkolt fotó rekordját 18 millió kedveléssel.
2019-ben Jenner megalapította a Kylie Skin nevű bőrápolási márkáját, amelyet 2019. május 22-én indított el. A márka bőrápoló termékeket kezdett gyártani, köztük arclemosókat, bőrradírokat, hidratáló krémeket és sminkeltávolító kendőket. 2020-ban Kylie nemcsak Amerikában és az Egyesült Államokban, hanem Európában is elkezdte árusítani a Skin termékeit a Douglason keresztül.