Kylie erschien zusammen mit ihrer Schwester Kendall im People und Beautiful People Magazin. Sie begann ihre Modelkarriere mit der Sears-Linie „Crush Your Style“; sie posierte auch in Fotoshootings für das OK! Magazin, Teen Vogue und für den Fotografen Nick Saglimbeni. Außerdem modelte sie während der New York Fashion Week 2011 für die Abbey Dawn Avril Lavigne Kollektion und bei der Hello Kitty Show in Los Angeles für Forever 21. 2015 nahm sie an der Modenschau ihres Schwagers Kanye West (Ehemann ihrer Halbschwester Kim Kardashian) teil, die während der Fashion Week in New York stattfand.
Kylie kreierte außerdem zusammen mit ihren Schwestern die Glasuren der „Kardashian Kolors“-Linie von O.P.I. sowie zwei weitere Glasuren namens „Wear Something Spar-Kylie“ und „Rainbow in the S-Kylie“. Kylie & Kendall brachte im Februar 2013 eine Bekleidungslinie namens Kendall and Kylie for Pacsun auf den Markt. Im Juni brachten sie zusammen mit ihrer Schwester Kendall in Zusammenarbeit mit der Marke Topshop eine neue Capsule-Kollektion auf den Markt. Die Schwestern entwarfen auch eine Capsule-Kollektion mit OVS. Im Oktober 2015 spielte Jenner in Tygas Musikvideo im Song „Dope’d Up“ mit.
Im Mai 2016 gab sie ihr musikalisches Rap-Debüt im Song „Beautiful Day“ von Burberry-Produzent Perry mit Lil Yachty. Im Herbst 2016 wurde Jenner zusammen mit Rae Sremmurd als das neue Gesicht von PUMA bekannt gegeben.
Im November 2016 brachte Jenner außerdem ihre Kosmetiklinie Kylie Cosmetics auf den Markt: Sie kreierte eine Vielzahl von Produkten wie matte Lip Kits, Gloss-Lippenstifte, Lidschattenpaletten, Eyeliner, Rouge und Highlighter. Am 10. Dezember 2016 eröffnete sie ihren Online-Merchandising-Shop namens The Kylie Shop.
Im April 2017 erschien sie überraschend beim Tanz der Rio Americano High School in Sacramento an der Seite des jungen Albert Ochoa, nachdem sie erfahren hatte, dass ihr Date abgelehnt worden war.
Bis zum 14. Januar 2019 hielt sie mit 18 Millionen Likes den Rekord für das meistgelikte Foto auf Instagram.
Im Jahr 2019 gründete Jenner die Hautpflegemarke Kylie Skin, die am 22. Mai 2019 auf den Markt kam. Die Marke begann mit der Herstellung von Dermaprodukten, darunter Gesichtswäschen, Peelings, Feuchtigkeitscremes und Abschmink-Tücher. Im Jahr 2020 begann Kylie Jenner, ihre Skin-Produkte nicht nur in Amerika und in den USA, sondern auch in Europa über Douglas zu verkaufen.