Kylie pojawiła się w magazynie People i Beautiful People wraz ze swoją siostrą Kendall. Swoją karierę modelki rozpoczęła od linii Sears „Crush Your Style”; pozowała również w sesjach zdjęciowych dla magazynu OK!, Teen Vogue oraz dla fotografa Nicka Saglimbeni. Modelowała również podczas New York Fashion Week 2011 dla kolekcji Abbey Dawn Avril Lavigne oraz w pokazie Hello Kitty w Los Angeles dla Forever 21. W 2015 roku wzięła udział w pokazie mody swojego szwagra Kanye Westa (męża jej przyrodniej siostry Kim Kardashian), który odbył się w Nowym Jorku podczas Fashion Week.
Kylie stworzyła również, wraz z siostrami, szkliwa linii „Kardashian Kolors” firmy O.P.I. oraz dwa inne szkliwa o nazwie „Wear Something Spar-Kylie” i „Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall uruchomiła linię odzieżową o nazwie Kendall i Kylie dla Pacsun w lutym 2013 roku. W czerwcu, wraz ze swoją siostrą Kendall, współpracowali z marką Topshop, aby uruchomić nową kolekcję kapsułową. Siostry stworzyły również kolekcję kapsułową z OVS. W październiku 2015 roku Jenner wystąpiła w teledysku Tygi w piosence „Dope’d Up”.
W maju 2016 roku zadebiutowała w muzycznym rapowaniu w utworze „Beautiful Day” producenta Burberry Perry’ego z Lil Yachty. Jesienią 2016 roku Jenner została ogłoszona jako nowa twarz PUMA wraz z Rae Sremmurd.
W listopadzie 2016 roku Jenner uruchomiła również swoją linię kosmetyków o nazwie Kylie Cosmetics: stworzyła ogromną ilość produktów, takich jak zestawy matowych ust, szminki z połyskiem, palety cieni do powiek, eyeliner, róż do policzków i rozświetlacz. 10 grudnia 2016 roku otworzyła swój sklep internetowy z towarami, o nazwie The Kylie Shop.
W kwietniu 2017 roku pojawiła się z zaskoczenia na tańcu Rio Americano High School w Sacramento wraz z młodym Albertem Ochoa po tym, jak usłyszała, że jej data została odrzucona.
Do 14 stycznia 2019 roku posiadała rekord najbardziej lubianego zdjęcia na Instagramie z 18 milionami polubień.
W 2019 roku Jenner założył swoją markę do pielęgnacji skóry Kylie Skin, która została uruchomiona 22 maja 2019 roku. Marka rozpoczęła produkcję produktów derma, w tym myjek do twarzy, peelingów, kremów nawilżających i chusteczek do demakijażu. W 2020 roku Kylie zaczęła sprzedawać swoje produkty Skin nie tylko w Ameryce i w USA, ale także w Europie za pośrednictwem Douglas.
.