Free Press

Pään &kaulan alueen syöpäpotilaat

Kontrolloiduissa tutkimuksissa pilokarpiinia sai 217 potilasta, joista 68 % oli miehiä ja 32 % naisia. Rotujakauma oli 91 % valkoihoisia, 8 % mustia ja 1 % muuta alkuperää. Keski-ikä oli noin 58 vuotta.

Potilaista suurin osa oli 50-64-vuotiaita (51 %), 33 % oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 16 % oli alle 50-vuotiaita. Yleisimmät Salagen-tabletteihin liittyvät haittavaikutukset olivat seurausta pilokarpiinin odotetuista farmakologisista vaikutuksista.

Haittavaikutus	Pilokarpiini HCI		Placebo (tid.)
	10 mg t.i.d. (30 mg/vrk)	5 mg t.i.d. (15 mg/vrk)
Hikoilu	N=121/68%	N=141/ 29%	N=152/9%
Nausea	15	6	4
Nuha	14	5	7
Ripuli	7	4	4	4	7	4	4	4	4>7	4	4>4	7	4	4	7	3	<1
Huuhtelu	13	8	3
Huuhtelutaajuus	12	9	7
Huimaus	12	5	4
Astenia	12	6	3

Lisäksi, seuraavia haittavaikutuksia ( ≥3 % esiintyvyys) raportoitiin annoksilla 15-30 mg/vrk kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa:

haittavaikutus	Pilokarpiini HCI	Placebo (tid.)
	5-10 mg t.i.d. (15-30 mg/vrk)
Päänsärky	N=212/11%	N=152/8%
Dyspepsia	7	5
Lakrimaatio	6	8
Ödeema	5	4
Abdominaalinen kipu	4	4	4
Amblyopia	3	1

Hoidetuilla pään ja kaulan alueen syöpäpotilailla raportoitiin seuraavia tapahtumia 1 %:n ja 2 %:n esiintymistiheydellä annoksilla 7.5-30 mg/vrk:

• epänormaali näkö,
• sidekalvotulehdus,
• nielemisvaikeus,
• epistaxis,
• myalgiat,
• pruritus,
• ihottuma,
• sivuontelotulehdus,
• takykardia,
• makuhäiriö,
• vapina,
• äänenmuutos.

Hoidetuilla pään ja kaulan alueen syöpäpotilailla raportoitiin harvoin seuraavia tapahtumia ( <1 %): Syy-yhteyttä ei tunneta.

Keho kokonaisuutena: kehon haju, hypotermia, limakalvojen poikkeavuus

Kardiovaskulaarinen: bradykardia, EKG:n poikkeavuus, sydämentykytys, synkopee

Digestiivinen: anoreksia, ruokahalun lisääntyminen, ruokatorvitulehdus, ruoansulatuskanavan häiriö, kielen häiriö

Hematologinen: Hermostolliset: ahdistuneisuus, sekavuus, masennus, epänormaalit unet, hyperkinesia, hypestesia, hypestesia, hermostuneisuus, paretesiat, puhehäiriö, nykiminen

Hengitystie: yskösten lisääntyminen, stridor, haukottelu

Iho: seborrea

Aistit: kuurous, silmäkipu, glaukooma

Urogenitaaliset: dysuria, metrorrhagia, virtsaamishäiriö

Pitkäkestoisessa hoidossa oli kaksi potilasta, joilla oli sydän- ja verisuonisairaus, joista toinen sai sydäninfarktin ja toinen pyörtymiskohtauksen. Yhteys lääkkeeseen on epävarma.

Sjögrenin oireyhtymän potilaat

Kontrolloiduissa tutkimuksissa 376 potilasta sai pilokarpiinia, joista 5 % oli miehiä ja 95 % naisia.

Rakijakauma oli 84 % valkoihoisia, 9 % aasialaisia, 3 % mustaihoisia ja 4 % muuta alkuperää. Keski-ikä oli 55 vuotta.

Potilaista suurin osa oli 40-69-vuotiaita (70 %), 16 % oli 70-vuotiaita ja vanhempia ja 14 % oli alle 40-vuotiaita. Näistä potilaista 161/629 (89/376 pilokarpiinia saanutta) oli yli 65-vuotiaita.

Yli 65-vuotiaiden ja 65-vuotiaiden ja sitä nuorempien ilmoittamat haittavaikutukset olivat vertailukelpoisia lukuun ottamatta virtsaamistiheyttä, ripulia ja huimausta koskevia huomattavia suuntauksia.

• Iäkkäillä virtsaamistiheyden ja ripulin esiintyvyys oli noin kaksinkertainen ei-ikäisiin verrattuna.
• Huimauksen esiintyvyys oli noin kolminkertainen iäkkäillä kuin ei-ikäisillä.
• Näitä haittavaikutuksia ei pidetty vakavina.

Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa yleisimmät lääkkeen käyttöön liittyvät haittavaikutukset olivat

• hikoilu,
• virtsaamistiheys,
• vilunväristykset ja
• verisuonten laajeneminen (punoitus).

Yleisimmin raportoitu syy potilaan hoidon keskeyttämiseen oli hikoilu. Pilokarpiinin odotettuihin farmakologisiin vaikutuksiin kuuluvat seuraavat Salagen-tablettien käyttöön liittyvät haittavaikutukset:

8

haittavaikutus	Pilokarpiini HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d.. (20 mg/vrk)
Hikoilu	N=255/40%	N=253/7%
Virtsaisuustaajuus	10	4
Nausea	9	9
Flushing	9	2
Nuha
Nuha	7	8
Ripuli	6	7
Vilunväristykset	4	4	4	4	4	4	4	4	4
Lisääntynyt syljeneritys	3	0
Astenia	2	2

Lisäksi, seuraavia haittavaikutuksia ( ≥3 % esiintyvyys) raportoitiin annoksilla 20 mg/vrk kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa:

haittavaikutus	Pilokarpiini HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. 20 mg/vrk
Päänsärky	N=255/13%	N=253/19%
Influenssaoireyhtymä	9	9
Dyspepsia	7	7	7
Huimaus	6	7
Kipu	4	2
Sinuiitti	4	5
Vatsavaivat	3
Infektio	2	6

Sjögrenin tautia sairastavilla potilailla raportoitiin seuraavia tapahtumia 1 %:n tai 2 %:n esiintymistiheydellä annosteltaessa 20 mg/vrk:

• tapaturma,
• allerginen reaktio,
• selkäkipu,
• näön hämärtyminen,
• ummetus,
• lisääntynyt yskä,
• turvotus,
• epistaxis,
• kasvojen turvotus,
• kuume,
• ilmavaivat,
• kiulustulehdus,
• kiulustulehdus,
• laboratoriokokeiden poikkeavuudet,
• mukaan lukien kemia,
• hematologia ja virtsa,
• myalgia,
• alyytti,
• sydämentykytys,
• pruritus,
• somnolence,
• stomatiitti,
• takykardia,
• tinnitus,
• virtsankarkailu,
• virtsatieinfektio ja
• vaginiitti.

Hoidetuilla Sjögrenin tautia sairastavilla potilailla raportoitiin harvoin seuraavia tapahtumia ( <1 %) annostuksella 10-30 mg/vrk: Syy-yhteyttä ei tunneta.

Keho kokonaisuutena: rintakipu, kysta, kuolio, moniliaasi, niskakipu, niskan jäykkyys, valoherkkyysreaktio

Kardiovaskulaarinen: angina pectoris, rytmihäiriö, EKG:n poikkeavuus, hypotensio, verenpainetauti, kallonsisäinen verenvuoto, migreeni, sydäninfarkti

Suolikanava: Anoreksia, bilirubinemia, sappikivitauti, koliitti, suun kuivuminen, eruktio, gastriitti, gastroenteriitti, gastrointestinaalinen häiriö, ientulehdus, hepatiitti, epänormaalit maksan toimintakokeet, melena, pahoinvointi & oksentelu, haimatulehdus, korvasylkirauhasen suurentuminen, sylkirauhasen suurentuminen, syljen eritys lisääntynyt, makuhäiriö, kielen häiriö, hampaiden toimintahäiriö

Hematologiset: Hematuria, lymfadenopatia, epänormaalit verihiutaleet, trombosytemia, trombosytopenia, tromboosi, epänormaalit WBC-arvot

Metaboliset ja ravitsemukselliset tekijät: perifeerinen ödeema, hypoglykemia

Muskuloskeletaalinen:

Hermosto: niveltulehdus, niveltulehdus, luustohäiriö, spontaani luunmurtuma, patologinen murtuma, myastenia, jänteiden häiriö, tenosynoviitti

Hermosto: niveltulehdus, niveltulehdus, luustohäiriö, spontaani luunmurtuma, patologinen murtuma, myastenia, jänteiden häiriö, tenosynoviitti: Aphasia, sekavuus, masennus, epänormaalit unet, emotionaalinen labiliteetti, hyperkinesia, hypestesia, unettomuus, jalkakrampit, hermostuneisuus, paretesiat, epänormaali ajattelu, vapina

Hengityselimet:

Iho: hiustenlähtö, kosketusihottuma, kuiva iho, ekseema, erythema nodosum, eksfoliatiivinen dermatiitti, herpes simplex, ihohaavauma, vesikulobulloosi ihottuma

Erityiset aistit:

Urogenitaaliset: harmaakaihi, sidekalvotulehdus, kuivasilmäisyys, korvasairaus, korvakipu, silmäsairaus, silmän verenvuoto, glaukooma, kyynelkanavan häiriö, verkkokalvon häiriö, makuhäiriö, epänormaali näkö

Urogenitaaliset: rintakipu, dysuria, utaretulehdus, menorragia, metrorrragia, munasarjahäiriö, pyuria, salpingiitti, virtsaputken kipu, virtsaamispakko, emättimen verenvuoto, emättimen moniliasikohtaus

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu harvoin silmään kohdistuvan pilokarpiinin yhteydessä: A-V-blokki, levottomuus, sädekehän tukkoisuus, sekavuus, harhaluuloisuus, masennus, ihottuma, välikorvan häiriö, silmäluomien nykiminen, pahanlaatuinen glaukooma, iiriskystat, makulan reikä, sokki ja näköharha

.