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Patients atteints de cancer de la tête &du cou

Dans les études contrôlées, 217 patients ont reçu de la pilocarpine, dont 68% étaient des hommes et 32% des femmes. La répartition raciale était de 91% de caucasiens, 8% de noirs et 1% d’autres origines. L’âge moyen était d’environ 58 ans.

La majorité des patients avaient entre 50 et 64 ans (51%), 33% avaient 65 ans et plus et 16% avaient moins de 50 ans. Les effets indésirables les plus fréquents associés aux comprimés Salagen étaient une conséquence des effets pharmacologiques attendus de la pilocarpine.

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Evénement indésirable	Pilocarpine HCI		Placebo (tid.)
	10 mg t.i.d. (30 mg/jour)	5 mg t.i.d. (15 mg/jour)
Sudation	N=121/68%	N=141/ 29%	N=152/9%
Nausea	15	6	4
Rhinite	14	5	7
Diarrhée	7	4	5
Frissons	15	3	<1
Fluves	13	8	3
Fréquence urinaire	12	9	7
Etourdissements	12	5	4
Asthénie	12	6	3

En outre, les effets indésirables suivants ( incidence ≥3%) ont été rapportés à des posologies de 15-30 mg/jour dans les essais cliniques contrôlés :

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Evénement indésirable	Pilocarpine HCI	Placebo (tid.)
	5-10 mg t.i.d. (15-30 mg/jour)
Maux de tête	N=212/11%	N=152/8%
Dyspepsie	7	5
Lacrimation	6	8
Edème	5	4
Douleurs abdominales	4	4
Amblyopie	4	2
Vomissements	4	1
Pharyngite	3	8
Hypertension artérielle	3	1

Les événements suivants ont été rapportés chez des patients traités pour un cancer de la tête et du cou à des incidences de 1% à 2% à des doses de 7.5 à 30 mg/jour :

• vision anormale,
• conjonctivite,
• dysphagie,
• épistaxis,
• myalgies,
• prurit,
• éruption cutanée,
• sinusite,
• tachycardie,
• perversion du goût,
• trémor,
• altération de la voix.

Les événements suivants ont été rapportés rarement chez des patients traités pour un cancer de la tête et du cou ( <1%) : La relation de cause à effet est inconnue.

Corps entier : odeur corporelle, hypothermie, anomalie des muqueuses

Cardiovasculaire : bradycardie, anomalie ECG, palpitations, syncope

Digestive : anorexie, augmentation de l’appétit, œsophagite, trouble gastro-intestinal, trouble de la langue

Hématologique : leucopénie, lymphadénopathie

Nerveux : anxiété, confusion, dépression, rêves anormaux, hyperkinésie, hypesthésie, nervosité, paresthésies, trouble de la parole, contractions

Respiratoire : augmentation des expectorations, stridor, bâillements

Couvrant la peau : séborrhée

Sens particuliers : surdité, douleur oculaire, glaucome

Urogénital : dysurie, métrorragies, troubles urinaires

Dans le cadre d’un traitement à long terme, deux patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente dont l’un a présenté un infarctus du myocarde et l’autre un épisode de syncope. L’association avec le médicament est incertaine.

Patients atteints du syndrome de Sjögren

Dans des études contrôlées, 376 patients ont reçu de la pilocarpine, dont 5% d’hommes et 95% de femmes.

La répartition raciale était de 84% de caucasiens, 9% d’asiatiques, 3% de noirs et 4% d’autres origines. L’âge moyen était de 55 ans.

La majorité des patients avaient entre 40 et 69 ans (70%), 16% avaient 70 ans et plus et 14% avaient moins de 40 ans. Parmi ces patients, 161/629 (89/376 recevant la pilocarpine) étaient âgés de plus de 65 ans.

Les effets indésirables rapportés par les plus de 65 ans et les 65 ans et moins étaient comparables à l’exception de tendances notables pour la fréquence urinaire, la diarrhée et les vertiges.

• Les incidences de la fréquence urinaire et de la diarrhée chez les personnes âgées étaient environ le double de celles des personnes non âgées.
• L’incidence des étourdissements était environ trois fois plus élevée chez les personnes âgées que chez les personnes non âgées.
• Ces effets indésirables n’ont pas été considérés comme graves.

Dans les 2 études contrôlées par placebo, les effets indésirables les plus fréquents liés à la prise du médicament étaient

• la transpiration,
• la fréquence urinaire,
• les frissons et
• lavasodilatation (bouffées vasomotrices).

La raison la plus fréquemment rapportée pour l’arrêt du traitement par les patients était la transpiration. Les effets pharmacologiques attendus de la pilocarpine comprennent les effets indésirables suivants associés aux comprimés de Salagen :

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Evénement indésirable	Pilocarpine HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. (20 mg/jour)
Sudation	N=255/40%	N=253/7%
Fréquence urinaire	10	4
Nausea	9	9
Emoussement	9	2
Rhinite	7	8
Diarrhée	6	7
Frissons	4	2
Salivation accrue	3	0
Asthénie	2	2

En outre, les effets indésirables suivants ( incidence ≥3%) ont été rapportés à des posologies de 20 mg/jour dans les essais cliniques contrôlés :

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Evénement indésirable	Pilocarpine HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. 20 mg/jour
Maux de tête	N=255/13%	N=253/19%
Syndrome grippal	9	9
Dyspepsie	7	7
Etourdissements	6	7
Douleurs	4	2
Sinusite	4	5
Douleurs abdominales	Douleurs abdominales	3	4
Vomissements	3	1
Pharyngite	2	5
Eruption cutanée	2	3
Infection	2	6

Les événements suivants ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Sjögren à des incidences de 1% à 2% à la posologie de 20 mg/jour :

• lésion accidentelle,
• réaction allergique,
• douleurs dorsales,
• vision trouble,
• constipation,
• augmentation de la toux,
• œdème,
• épistaxis,
• œdème du visage,
• fièvre,
• flatulence,
• glossitis,
• anomalies des tests de laboratoire,
• dont chimie,
• hématologie et analyse d’urine,
• myalgie,
• palpitation,
• prurit,
• somnolence,
• stomatite,
• tachycardie,
• acouphènes,
• incontinence urinaire,
• infection urinaire et
• vaginite.

Les événements suivants ont été rapportés rarement chez des patients atteints du syndrome de Sjögren traités ( <1%) à la posologie de 10-30 mg/jour : La relation de cause à effet est inconnue.

Corps entier : douleur thoracique, kyste, décès, moniliase, douleur au cou, rigidité du cou, réaction de photosensibilité

Cardiovasculaire : angine de poitrine, arythmie, anomalie de l’ECG, hypotension, hypertension, hémorragie intracrânienne, migraine, infarctus du myocarde

Digestive : anorexie, bilirubinémie, cholélithiase, colite, bouche sèche, éructation, gastrite, gastro-entérite, trouble gastro-intestinal, gingivite, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique, méléna, nausées &vomissements, pancréatite, hypertrophie des glandes parotides, hypertrophie des glandes salivaires, augmentation des expectorations, perte de goût, trouble de la langue, trouble dentaire

Hématologique : hématurie, lymphadénopathie, plaquettes anormales, thrombocytémie, thrombocytopénie, thrombose, WBC anormal

Métabolique et nutritionnel : œdème périphérique, hypoglycémie

Musculosquelettique : arthralgie, arthrite, trouble osseux, fracture osseuse spontanée, fracture pathologique, myasthénie, trouble tendineux, ténosynovite

Nerveux : aphasie, confusion, dépression, rêves anormaux, labilité émotionnelle, hyperkinésie, hypesthésie, insomnie, crampes dans les jambes, nervosité, paresthésies, pensées anormales, tremblements

Respiratoire : bronchite, dyspnée, hoquet, laryngisme, laryngite, pneumonie, infection virale, altération de la voix

Peau : alopécie, dermatite de contact, peau sèche, eczéma, érythème noueux, dermatite exfoliative, herpès simplex, ulcère cutané, éruption vésiculobulleuse

Sens particuliers : cataracte, conjonctivite, sécheresse oculaire, trouble de l’oreille, douleur de l’oreille, trouble oculaire, hémorragie oculaire, glaucome, trouble du larmoiement, trouble rétinien, perversion du goût, vision anormale

Urogénital : douleur mammaire, dysurie, mastite, ménorragie, métrorragie, trouble ovarien, pyurie, salpingite, douleur urétrale, urgence urinaire, hémorragie vaginale, moniliase vaginale

Les effets indésirables suivants ont été rarement rapportés avec la pilocarpine oculaire : Bloc A-V, agitation, congestion ciliaire, confusion, délire, dépression, dermatite, troubles de l’oreille moyenne, secousses des paupières, glaucome malin, kystes de l’iris, trou maculaire, choc et hallucination visuelle

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