Classe IV de la DEA, Action rapide, Potentiel d’abus humain, Dépendance psychologique, Dépendance physique, Peut être utilisé en toute sécurité avec de nombreux autres médicaments psychoactifs
Action :
- Facilite le GABA dans le SNC en se liant aux récepteurs GABAA.
- Effets comportementaux dus à l’action sur l’hypthalamus et le système limbique
Utilisations
- Anxiété et phobies chez toutes les espèces
Agression
- Les données de la littérature sont contradictoires. L’agressivité peut augmenter ou diminuer selon
- l’espèce, le sexe, le type d’agression, la benzodiazépine spécifique, la dose spécifique, la dose unique par rapport à la dose répétée
- L’absence d’un mécanisme anti-agressif spécifique
- Peut aider avec l’agression induite par la peur
- Utiliser avec prudence dans l’agression par la peur. L’inhibition apprise de l’agression peut être perdue.
Comportement affiliatif
- Peut augmenter, en fonction de l’espèce, du sexe, du type d’agression, de la benzodiazépine spécifique, de la dose spécifique
- Dose unique versus. doses répétées
Effets secondaires
- Sédation, Relaxation musculaire, Augmentation de l’appétit, Excitation paradoxale, Augmentation de la convivialité, Anxiété, Hallucinations, Spasticité musculaire, Insomnie, Nécrose hépatique idiopathique chez le chat (Diazépam)
Excrété dans le lait
- Passe à travers le placenta
- Des changements dans l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion se produisent dans divers états pathologiques, par ex.Par exemple, altération de la fonction hépatique ou rénale
Diminuer la dose chez les patients qui sont
- Vieux, obèses, altération de la fonction rénale, altération de la fonction hépatique, prise d’autres médicaments qui sont métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450
- Ne pas administrer aux patients atteints de glaucome à angle étroit
Peut avoir un effet amnésiant. Peut ou non interférer avec l’apprentissage
- Vaste variation de la dose optimale pour chaque animal
- Une tolérance peut se développer chez les patients qui prennent une benzodiazépine pendant une longue période, entraînant la nécessité d’augmenter la dose à plusieurs reprises pour maintenir l’efficacité.
Sevrage progressif
- Si le patient prend une dose plus élevée quotidiennement pendant plusieurs semaines, il finit par devenir physiquement dépendant. Un sevrage progressif permet d’éviter les effets secondaires que peut provoquer un sevrage brutal.
- La réduction progressive permet d’identifier la dose spécifique qui peut encore être nécessaire pour contrôler le problème.
- L’arrêt brutal chez un patient qui a été sous traitement continu pendant une longue période peut entraîner un rebond, c’est-à-dire une reprise des symptômes qui peuvent être plus intenses qu’avant le traitement. Plus probable si a été traité par une benzodiazépine à action brève.
En cas de surdosage :
- Supportifs
- Chats, donner 0,05 mg/kg d’apomorphine SC ou 1 mg/kg de xylazine SC pour provoquer des vomissements.
- Donner du charbon actif
- 3 heures après l’ingestion, ne pas provoquer de vomissements ni effectuer de lavage gastrique
- Flumazénil (Mazicon) antagoniste des récepteurs des benzodiazépines
Pour commencer
- Commencer lorsque la situation pour laquelle le médicament est utilisé n’existe pas, par ex.par exemple, le propriétaire est à la maison et il n’y a pas de tempête.
- Tester la dose la plus faible pour s’assurer que l’animal n’est pas anormalement sensible (ataxique, sédaté) et ne présente pas d’excitation paradoxale.
- Tester en situation réelle, par ex. orage, départ du propriétaire (cassette vidéo)
- Si c’est suffisant, maintenir cette dose
- Si c’est insuffisant, augmenter progressivement la dose jusqu’à
- trouver la dose efficace ou
- expérimenter des effets secondaires inacceptables
- Benzodiazépines
- Si on ne peut trouver la dose efficace sans effets secondaires, changer de médicament.
Diazépam Alprazolam
Alprazolam Diazépam
- Le fait qu’un médicament ne fonctionne pas bien ne signifie pas qu’un autre ne le fera pas.
- Lors de l’arrêt du traitement, la règle générale est de diminuer la dose pas plus vite que 25% par semaine
- Faire plus lentement si
- Le patient est sous médicament depuis longtemps (mois)
- Préoccupations particulières concernant la rechute
Alprazolam (Xanax et générique)
Chiens 0.02-0,1 mg/kg q4h
Chats 0,0125-0,025 mg/kg q8h
- Simplement ou en complément d’un autre médicament aux propriétés anxiolytiques tel qu’un TCA ou un SSRI.
- Utilisation à court terme dans les cas graves jusqu’à ce qu’un médicament à action retardée ait le temps de faire effet.
- Plus efficace s’il est administré 30 à 60 minutes AVANT l’apparition des premiers stimuli qui suscitent des réponses de peur. Les propriétaires doivent surveiller de près les conditions météorologiques. En cas de doute, médicamenter.
- Si le chien montre déjà de la peur, donner quand même car peut aider un peu, mais pas aussi efficace
- Les chiens donnés en dose croissante sur 18 à 26 jusqu’à atteindre une dose de 12 mg/kg q.i.d., puis maintenus à cette dose pendant trois semaines deviennent physiquement dépendants.
- Insuffisance hépatique ? Pas encore rapportée chez les patients vétérinaires, mais s’est produite comme un événement rare chez les humains.
Chlordiazépoxide (Librium et générique)
Chiens 2,0-6,5 mg/kg q8h
Chats 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Les taux plasmatiques atteignent leur maximum environ 2-5 heures après une dose unique de 0,5-0,8 mg/kg
- Les taux plasmatiques atteignent leur maximum environ 7-8 heures après une dose unique de 4 ou 20 mg/kg.
- Les doses de 2.5-20 mg/kg stimulent l’appétit
- Les doses de 10-40 mg/kg provoquent une ataxie
- Les doses administrées jusqu’à 50 mg/kg PO pendant 6 mois n’ont pas montré d’effets indésirables.
- Les chiens nerveux/timides deviennent moins timides à 3.5 mg/kg par jour le matin
- Utilisé pour apprivoiser les animaux de zoo pour la manipulation
Clonazépam (Klonopin et générique)
Métabolisme intensif dans le foie en divers métabolites inactifs.
Chiens ayant reçu 0.5 mg/kg q12h
Semaine 1 ; demi-vie 2 heures
Semaine 3 ; demi-vie 8 heures
Chiens ayant reçu du clonazépam q12h pendant trois semaines ou plus, puis retirés de façon aiguë, présentent une anorexie, une hyperthermie et une perte de poids
Chats ayant reçu 1000 mg/kg en survie
Clorazépate dipotassique (Tranxene® & générique)
Chiens 0.5-2,0 mg/kg q4h
Chats 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Les chiens ayant reçu une dose unique de 2 mg/kg PO ont des concentrations plasmatiques maximales de nordiazépam à 1-3 heures.
- La demi-vie d’élimination moyenne du nordiazépam est de 284 minutes (presque 5 heures) après une dose unique et de 355 minutes (presque 6 heures) après des doses multiples administrées toutes les 12 heures.
Diazépam (Valium® & générique)
Chiens 0,5-2,0 mg/kg q4h
Chats 0,1-1,0 mg/kg q4h
Les concentrations sanguines sont proportionnelles à la dose administrée.
Demi-vie
Chien 2,5-3,2 heures
Chat 5,5 heures
Multiples métabolites : nordiazépam, oxazépam, témazépam
Demi-vie du nordiazépam
Chien 3-5.7 heures
Cat 21,3 heures
Demi-vie de l’oxazépam
Chien 3-5,7 heures
Chats : 500 mg/kg PO est mortel en 1 jour
- Suppression aiguë des chiens dépendants du diazépam par l’administration de flumazénil.
- Tremblements, contractions, secousses, convulsions
- Martin et al. 1990
- Reports de décès dus à une nécrose hépatique aiguë rapportés chez des chats à partir de 1994.
- Signes cliniques dès 5 jours après le début de l’administration quotidienne.
- Décès dans les 24 heures malgré un traitement de soutien agressif.
- Certains survivent, diverses marques
- Aucune preuve concluante quant à la raison pour laquelle le diazépam a provoqué une nécrose hépatique fatale.
- Prise de la chimie sanguine de base avant le début, vérification à 3-5 jours.
- En cas d’élévation de l’alanine transaminase (ALT) ou de l’aspartate transaminase (AST), arrêter le traitement.
- Bien qu’il existe un risque réel de maladie hépatique mortelle lors de l’utilisation du diazépam, il est RARE.
Flurazépam (Dalmane et générique)
Chiens 0,1-0,5 mg/kg q12h
Chats 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Le principal métabolite est le N1-desalkyl-flurazépam, dont la demi-vie est de 47 à 100 heures
- Plus efficace les deuxième et troisième nuits d’utilisation consécutives que la première nuit, probablement en raison du métabolite.
- Peut être la benzodiazépine préférée pour les animaux de compagnie qui se réveillent la nuit, mais aucune recherche ou rapport clinique sur cette utilisation ou d’autres utilisations du flurazépam.
Lorazépam (Ativan et générique)
Utilisations chez l’homme
- Soulagement à court terme des symptômes de l’anxiété et gestion des troubles anxieux
- Lorazépam
- Le principal métabolite est le glucuronide de lorazépam, qui n’a pas d’activité significative sur le SNC.
La formation du glucuronide de lorazépam est beaucoup plus rapide chez le chien que chez l’homme. Les concentrations plasmatiques maximales de lorazépam inchangé sont presque identiques chez l’homme et le chien si le chien reçoit une dose 30X supérieure à celle de l’homme sur une base par kg.
Les chats font du glucuronidate de lorazépam !
Concentration plasmatique maximale
Chien 0,5 heure à 1 mg/kg PO
Chat 12 heures à 20 mg/kg PO
Bonne séparation entre les doses anxiolytiques et les doses sédatives-hypnotiques
Oxazépam (Serax et générique)
Chien 0.04-1,0 mg/kg q6h
Chat 0,2-1,0 mg/kg q12h
Aucun métabolite intermédiaire actif
Le principal métabolite est une conjugaison glucuronide inactive de l’oxazépam.
- Peut être la meilleure benzodiazépine pour les patients gériatriques et les patients souffrant de maladies hépatiques ou d’obésité.
- Les chiens recevant 5 à 10 mg/kg d’oxazépam PO présentent un pic plasmatique en 4 à 6 heures.
- Écart important entre les doses cliniquement efficaces et les doses produisant des effets secondaires
- Possède un écart plus important entre la dose cliniquement efficace et la dose produisant des effets secondaires que le chlordiazépoxide ou le diazépam.
Chats : Bon stimulant de l’appétit avec une durée d’action plus longue que le diazépam. Aucun incident rapporté d’insuffisance hépatique. Si l’insuffisance hépatique est due à des problèmes de métabolisme chez certains individus, l’oxazépam est probablement peu susceptible de provoquer ce problème.
Crowell-Davis SL et Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.