Az éhomi plazma trigliceridszintjének 175 mg/dl feletti emelkedése. A leggyakoribb okok a túlsúly/elhízás, a túlzott alkoholfogyasztás, a magas szénhidráttartalmú étrend (az összes kalória legalább 60%-a), különösen ha finomított, és a mozgásszegény életmód. Ezek azonban genetikai okok miatt is lehetnek emelkedettek.
A hipertrigliceridémia genetikai alapjai
A hipertrigliceridémia fenotípusos heterogenitását történelmileg a plazma lipoproteinek minőségi és mennyiségi különbségei alapján határozták meg a hyperlipoproteinaemia fenotípusainak osztályozásával. Ismert, hogy a hipertrigliceridémia családi halmozódásra hajlamos, ami genetikai összetevőre utal. A legújabb genetikai ismeretek azonban azt mutatják, hogy az esetek több mint 95%-ában poligénes alapja van ennek a hajlamnak. A hipertrigliceridémia fenotípusos heterogenitása a trigliceridszintre kis hatást gyakorló gyakori genetikai variánsok, valamint a trigliceridszintre nagyobb hatást gyakorló ritka variánsok együttes terhelését tükrözi.
Monogén hipertrigliceridémia
A monogén hipertrigliceridémia ritka, és feltételezhetően egymillió emberből egyet vagy kettőt érint. Ezeknek az egyéneknek nagyon magas a trigliceridszintjük (>900 mg/dl), általában fiatal koruktól kezdve. Sok esetben ezek az egyének homozigóta vagy összetett heterozigóták (azaz két recesszív alléllel rendelkeznek ugyanazon génhez, de a két allél különbözik egymástól), akiknél a triglicerid-katabolizmust szabályozó különböző gének mutációi funkcionális hatást vesztettek.
Poligén hipertrigliceridémia
A hipertrigliceridémia legtöbb esete poligénes, azaz a fenotípus a trigliceridtermelés vagy -katabolizmus (vagy mindkettő) szabályozásában részt vevő gének gyakori vagy ritka variánsainak kumulatív terhelését tükrözi. A megnövekedett trigliceridekhez társuló variánsok fokozott terhe a hipertrigliceridémia iránti fokozott fogékonyságot jelenti. Ezenkívül a megnövekedett trigliceridszintre való hajlamot a hipertrigliceridémia másodlagos okai is befolyásolják (lásd az 1. táblázatot), amelyeket viszont a genetikai fogékonysági komponens is befolyásol, ami családi klaszteresedést eredményez. Különösen az elhízásnak, a metabolikus szindrómának, a nem alkoholos zsírmájbetegségnek és a cukorbetegségnek van saját fogékonysági komponense.
Végezetül meg kell jegyezni, hogy még a jelentősen emelkedett trigliceridekkel (>900 mg/dl) rendelkező egyének esetében is a mögöttes genetikai alap poligénes lehet, másodlagos tényezőkkel társulva, ha nem azonosítható monogén ok.
- elhízás
- metabolikus szindróma
- Táplálkozás (magas kalóriabevitel, magas zsír- vagy egyszerű szénhidráttartalmú étrend)
- Növekedett alkoholfogyasztás ( >40 gramm naponta)
- Diabétesz (különösen 2-es típusú)
- Pajzsmirigy alulműködés
- Vese betegség (proteinuria, glomerulonefritisz)
- Várandósság (különösen a harmadik trimeszterben)
- Szisztémás lupus erythematosus és autoimmun betegségek
- Kábítószerek (kortikoszteroidok, orális ösztrogének, tamoxifen, tiazidok, epesav-szekesztránsok, ciklofoszfamid, proteázgátlók és második generációs antipszichotikumok)
- Enyhe vagy mérsékelt hipertrigliceridémia: 175-885 mg/dl
- A trigliceridszint fenotípusos heterogenitását poligénes alap magyarázza
- A genetikai vizsgálat nem ajánlott
- Súlyos hipertriglicerididaemia: >885 mg/dl
- Valószínűleg monogén alapja van
- A gyermekek és serdülők kivételével a genetikai vizsgálat nem ajánlott
A hipertrigliceridémia kezelése
Két fő célpont van:
- A heveny hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése súlyos HTG (>885 mg/dl) betegeknél;
Fibrátok kezdeti kezelésként és omega-3 zsírsavak - Szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése
Egészséges életmódbeli szokások: testsúlycsökkentés, jobb étrend, csökkentett vagy elkerült alkoholfogyasztás és fokozott aerob fizikai aktivitás.
A telített zsírokat és a transzzsírsavakat helyettesítse egyszeresen telítetlen zsírokkal (olívaolaj). Csökkentse a cukor és az egyszerű szénhidrátok bevitelét.
Súlyos HTG esetén; csökkentse a zsírbevitelt az összes kalória 20%-ára.
Enyhe vagy mérsékelt HTG esetén, valamint az LDL-koleszterinszint emelkedése esetén a sztatinok önmagukban (akár 30%-kal csökkenthetik a triglicerideket) vagy fibrátokkal kombinálva is alkalmazhatók.
Familialis chilomikronémiás szindróma
Ritka genetikai betegség, amely súlyos hipertrigliceridémia (éhgyomri trigliceridek >900 mg/dl) kialakulásához vezet, gyakran visszatérő hasnyálmirigygyulladással társul. A betegség felismerése és helyes diagnózisa kihívást jelent a betegség ritkasága, valamint a jelek és tünetek specifikusságának hiánya miatt. Ezért a diagnózis javítása érdekében elengedhetetlen a szakértők közötti együttműködés és e rendellenesség jobb megértése.
A családi kilomikronémiás szindróma egy ritka autoszomális recesszív monogén rendellenesség, amely egymillió alanyból egy-két embert érint. A lipidkaszkád kulcsmolekuláit kódoló gének mutációi okozzák. A betegség jellegzetes vonása a keringő chilomikronok kóros perzisztenciája 12-14 órás koplalás után.
A szakirodalomban ismertetett esetek több mint 80%-a a lipoprotein lipáz (LPL) gén mutációjára vezethető vissza. Az SCF-nek ezt a speciális formáját minden etnikumban leírták, de a világnak vannak olyan területei, ahol az alapító hatás miatt sokkal gyakoribb. E rendellenesség patofiziológiája a trigliceridekben gazdag lipoproteinek, különösen a chilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) zsírbevitel utáni katabolizmusában kulcsfontosságú enzim (LPL) hiányán alapul.
Az LPL-hiányos betegek vérmintáiban a chilomikronok felhalmozódása nyilvánvaló, és tejes szérumként jelentkezik. A chilomikronok jelenlétének diagnosztizálására elvégezhető a “hűtőszekrény-teszt”: miután a vérmintát egy éjszakán át a hűtőszekrényben tárolták, a chilomikronok lebegnek a vérmintában, és krémszerű felülúszó jelenik meg. A keringő chilomikronok magas szintje felhalmozódhat a szervezet bizonyos pontjain, például a bőrben, ami kitörő xantómákat okozhat, vagy a retina vérereiben, amit lipemia retinalisnak neveznek.
Az SCF legsúlyosabb szövődménye a súlyos, visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás. A hasnyálmirigy-gyulladás 5%-os halálozási aránnyal jár, amely a szövődményekkel járó alcsoportokban (hasnyálmirigy-nekrózis tályoggal vagy tartós többszervi elégtelenséggel együtt) 30%-ra emelkedhet.
A hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázatának hátterében álló mechanizmus a hasnyálmirigy-kapillárisokban felhalmozódó chilomikronokkal függ össze, amelyek a hasnyálmirigy-lipáz enzim általi lipolízist eredményeznek. A szabad zsírsavak későbbi felhalmozódása a hasnyálmirigysejtekben pedig citotoxicitást okozhat és akut pancreatitist válthat ki.
A jelenlegi és jövőbeli terápiás lehetőségek
A familiáris chilomikronémiás szindróma kezelésének fő pillére a nagyon alacsony zsírtartalmú diéta (20-25 g/nap). Az ilyen diéta hosszú távú betartása nagyon nehezen tartható, negatív hatással lehet a betegek életminőségére, és nem csökkenti a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát minden alany esetében. Általában rövid szénláncú zsírsavkészítményekkel egészítik ki. A trigliceridszint-csökkentő szerek, mint például a fibrátok és az omega-3 zsírsavak általában hatástalanok ezeknél a betegeknél.
Volanesorsen a familiáris kilomikronémiás szindróma kezelésében:
A biotechnológiai termék, a volanesorsen egy antisense oligonukleotid, amely az APOC3 RNS-t célozza. A klinikai vizsgálatokban a trigliceridek jelentős, 71%-os csökkenését mutatták ki. A hasnyálmirigy-gyulladásos rohamok számának jelentős csökkenését is kimutatta.
Ez az első gyógyszer, amelyet a familiáris kilomikronémiás szindrómában szenvedő betegek számára engedélyeztek. Az Európai Unióban pedig étrend-kiegészítőként engedélyezett a genetikailag igazolt FCHS-ben szenvedő, a hasnyálmirigy-gyulladás magas kockázatának kitett felnőtt betegek számára, akiknél a diéta és a trigliceridszint-csökkentő kezelésre adott válasz nem volt megfelelő.
Ez az első gyógyszer, amelyet a familiáris kilomikronémiás szindrómában szenvedő betegek számára engedélyeztek.