Free Press

DEA IV. osztály, Gyors hatáskezdet, Emberi visszaélés lehetősége, Pszichológiai függőség, Fizikai függőség, Biztonságosan alkalmazható számos más pszichoaktív gyógyszerrel

Hatás:

• Elősíti a GABA-t a központi idegrendszerben a GABAA receptorokhoz kötődve.

• Viselkedésbeli hatások a hypthalamusra és a limbikus rendszerre kifejtett hatás miatt

Alkalmazások

• Szorongás és fóbiák minden fajban

Agresszió

• A szakirodalmi adatok ellentmondásosak. Az agresszió fokozódhat vagy csökkenhet

• Faj, nem, agresszió típusa, specifikus benzodiazepin, specifikus dózis, egyszeri adag vs. ismételt adagolás

• Specifikus antiagresszív mechanizmus hiánya

• Segíthet a félelem által kiváltott agresszióban

• Félelmi agresszióban óvatosan alkalmazható. Az agresszió tanult gátlása elveszhet.

Affiliatív viselkedés

• Növekedhet, a fajtól, nemtől, az agresszió típusától, az adott benzodiazepintől, az adott dózistól függően

• Egyszeri adag vs. Ismételt adagolás

Mellékhatások

• Szédülés, Izomlazítás, Fokozott étvágy, Paradox izgalom, Fokozott barátságosság, Szorongás, Hallucinációk, Izomgörcs, Álmatlanság, Idiopátiás májnecrosis macskáknál (diaszpám)

A tejben kiválasztódik

• A placentán áthalad

• A felszívódás, megoszlás, metabolizmus és kiválasztás változása különböző betegségállapotokban, ill.pl. károsodott máj- vagy vesefunkció

Vissza kell venni az adagot olyan betegeknél, akik

• Öregek, elhízottak, károsodott vesefunkciójúak, károsodott májfunkciójúak, más, a citokróm P450 enzimrendszer által metabolizált gyógyszereket szednek

• Nem adható szűk zugú glaukómás betegeknek

Amnesztikus hatása lehet. Befolyásolhatja vagy nem befolyásolhatja a tanulást

• Az egyes állatok optimális dózisa nagymértékben eltérhet

• A benzodiazepint hosszú ideig szedő betegeknél tolerancia alakulhat ki, ami azt eredményezi, hogy a hatékonyság fenntartásához ismételten emelni kell az adagot.

A fokozatos megvonás

• Ha a beteg több héten keresztül naponta nagyobb adagot szedett, végül fizikailag függővé válik. A fokozatos megvonással elkerülhetők azok a mellékhatások, amelyeket a hirtelen megvonás okozhat.

• A fokozatos csökkentés lehetővé teszi annak a konkrét dózisnak az azonosítását, amely még szükséges lehet a probléma ellenőrzéséhez.

• A hirtelen abbahagyás egy hosszú ideig folyamatosan szedett betegnél reboundot, azaz a tünetek újbóli jelentkezését eredményezheti, amelyek intenzívebbek lehetnek, mint a kezelés előtt. Legvalószínűbb, ha rövid hatású benzodiazepint kapott.

Túladagolás esetén:

• Supportív

• Cicáknak 0,05 mg/kg apomorfin SC vagy 1 mg/kg xilazin SC adása hányás kiváltására.

• Adjon aktív szenet

• 3 órával a lenyelést követően, ne idézzen elő hányást és ne végezzen gyomormosást

• Flumazenil (Mazicon) benzodiazepin receptor antagonista

Kezdés

• Megkezdeni, ha a gyógyszer alkalmazásának alapjául szolgáló helyzet nem áll fenn, ill.Pl. tulajdonos otthon és nincs vihar.

• Tesztelje a legkisebb adagot, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az állat nem szokatlanul érzékeny (ataxiás, szedált), és nem mutat paradox izgalmat.

• Tesztelje tényleges helyzetben, pl. zivatar, a tulajdonos elmegy (videofelvétel)

• Ha elegendő, tartsa fenn ezt az adagot

• Ha nem elegendő, fokozatosan növelje az adagot, amíg

• meg nem találja a hatékony adagot, vagy

• nem tapasztal elfogadhatatlan mellékhatásokat

• Benzodiazepinek

• Ha nem találja a mellékhatások nélküli hatékony adagot, változtassa meg a gyógyszert.

Diazepam Alprazolam

Alprazolam Diazepam

• Az, hogy egy gyógyszer nem működik jól, nem jelenti azt, hogy egy másik nem fog.

• A gyógyszer abbahagyásakor, általános ökölszabály, hogy hetente legfeljebb 25%-kal kell csökkenteni az adagot

• Lassabban kell csinálni, ha

• A beteg már régóta (hónapok óta)

• különös aggodalom a visszaesés miatt

Alprazolam (Xanax és generikus)

Kutyák 0.02-0,1 mg/kg q4h

Cicák 0,0125-0,025 mg/kg q8h

• Egyedül vagy más anxiolitikus hatású gyógyszer, például TCA vagy SSRI kiegészítéseként.

• Rövid távú alkalmazás súlyos esetekben, amíg a késleltetett hatású gyógyszereknek van idejük kifejteni hatásukat.

• A leghatékonyabb, ha 30-60 perccel a legkorábbi, félelmi reakciót kiváltó ingerek megjelenése ELŐTT adjuk. A tulajdonosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük az időjárási körülményeket. Ha kétségei vannak, adjon gyógyszert.

• Ha a kutya már félelmet mutat, akkor is adjon, mert segíthet, de nem olyan hatékony

• A kutyák, akiknek 18-26 napon keresztül növekvő adagot adnak, amíg elérik a 12 mg/kg q.i.d. adagot, majd három hétig ezt az adagot tartják, fizikailag függővé válnak.

• Májkárosodás? Állatorvosi betegeknél még nem jelentették, de embernél ritka eseményként előfordult.

Chlordiazepoxid (Librium és generikusok)

Kutyák 2,0-6,5 mg/kg q8h

Cicák 0,2-1.0 mg/kg q12h

• A plazmaszintek csúcspontja kb. 2-5 órával a 0,5-0,8 mg/kg egyszeri adag után

• A plazmaszintek csúcspontja kb. 7-8 órával a 4 vagy 20 mg/kg egyszeri adag után

• A 2.5-20 mg/kg adagok serkentik az étvágyat

• A 10-40 mg/kg adagok ataxiát okoznak

• A 6 hónapon keresztül PO-ban adott 50 mg/kg adagok nem mutattak káros hatást.

• Az ideges/félénk kutyák kevésbé félénkek lesznek 3.Napi 5 mg/kg reggeli adagban

• Az állatkerti állatok szelídítésére használják a kezeléshez

Klónazepám (Klonopin és generikus)

Kiterjedt metabolizmus a májban különböző inaktív metabolitokká.

Kutyáknak adott 0.5 mg/kg q12h

1. hét; felezési idő 2 óra

3. hét; felezési idő 8 óra

Kutyáknál, akiknek három vagy több héten keresztül q12h-ban klonazepámot adtak, majd akutan megvonják, étvágytalanság, hipertermia és súlyvesztés jelentkezik

Cicáknál, akiknek 1000 mg/kg-ot adtak túlélve

Klorazepát-dikálium (Tranxene® & generikus)

Kutyáknál 0.5-2,0 mg/kg q4h

macskák 0,5-2,0 mg/kg q12h

• Kutyáknál egyszeri 2 mg/kg PO adagot adva a nordiazepám plazma csúcskoncentrációja 1-3 órán belül alakul ki.

• A nordiazepám átlagos eliminációs felezési ideje 284 perc (közel 5 óra) egyszeri adagot követően és 355 perc (közel 6 óra) több q12h adagot követően.

Diazepám (Valium® & generikus)

Kutyák 0,5-2,0 mg/kg q4h

Cicák 0,1-1,0 mg/kg q4h

A vérkoncentráció arányos az adott adaggal.

Halvadási idő

Kutya 2,5-3,2 óra

Macska 5,5 óra

Sokféle metabolit: nordiazepám, oxazepám, temazepám

Nordiazepám felezési ideje

Kutya 3-5.7 óra

Macska 21,3 óra

Oxazepám felezési ideje

Kutya 3-5,7 óra

Cicák: 500 mg/kg PO 1 napon belül halálos

• Diazepámfüggő kutyák akut megvonása flumazenil adásával.

• Tremor, rángások, rángások, görcsök

• Martin et al. 1990

• A 1994-től kezdődően macskáknál jelentett akut májnekrózis miatti halálesetekről számoltak be.

• Klinikai tünetek már 5 nappal a napi adagolás megkezdése után.

• Agresszív támogató kezelés ellenére 24 órán belül bekövetkezett halál.

• Egy részük túléli, Különböző márkák

• Nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a diazepam miért okozott végzetes májnekrózist.

• Kezelés előtt alap vérkémiai vizsgálat, 3-5 nap múlva ellenőrzés.

• Ha emelkedett az alanin-transzamináz (ALT) vagy az aszpartát-transzamináz (AST), abbahagyni.

• A diazepám alkalmazása esetén fennáll ugyan a halálos kimenetelű májbetegség valós kockázata, de ez RÁRKA.

Flurazepam (Dalmane és generikus készítmények)

Kutyák 0,1-0,5 mg/kg q12h

Cicák 0,1-0.2 mg/kg q12h

• A fő metabolit az N1-dezalkil-furazepám, amelynek felezési ideje 47-100 óra

• Az egymást követő második és harmadik éjszakán hatékonyabb, mint az első éjszakán, valószínűleg a metabolit miatt.

• Az éjszaka felébredő háziállatok esetében előnyös benzodiazepin lehet, de a flurazepam ilyen vagy más alkalmazásáról nincs kutatás vagy klinikai jelentés.

Lorazepam (Ativan és generikus)

Alkalmazások emberben

• A szorongás tüneteinek rövid távú enyhítése és szorongásos zavarok kezelése

• Lorazepam

• A fő metabolit a lorazepam glükuronid, amelynek nincs jelentős CNS aktivitása.

A lorazepam-glükuronid képződése kutyában sokkal gyorsabb, mint emberben. A változatlan lorazepám plazmacsúcsszintje emberben és kutyában majdnem azonos, ha a kutyáknak 30-szor nagyobb dózist adunk, mint az embereknek kg-onként.

A macskák valóban glükuronidálják a lorazepámot!

Plazma csúcskoncentráció

Kutya 0,5 óra 1 mg/kg PO

Macska 12 óra 20 mg/kg PO

Jó elkülönülés a szorongáscsökkentő dózisok és a szedatív-hipnotikus dózisok között

Oxazepam (Serax és generikus)

Kutya 0.04-1,0 mg/kg q6h

Macska 0,2-1,0 mg/kg q12h

Nincsenek aktív köztes metabolitok

A fő metabolit az oxazepam inaktív glükuronid konjugációja.

• A legjobb benzodiazepin lehet geriátriai betegek és májbetegségben vagy elhízásban szenvedő betegek számára.

• A PO-ban 5-10 mg/kg oxazepamot kapott kutyáknál 4-6 óra alatt alakul ki a csúcs plazmaszint.

• A klinikailag hatékony dózisok és a mellékhatásokat okozó dózisok között nagyobb a szórás, mint a klordiazepoxid vagy a diazepám esetében.

• Nagyobb a szórás a klinikailag hatékony dózis és a mellékhatásokat okozó dózis között.

Cicák: Jó étvágyserkentő, hosszabb hatástartammal, mint a diazepám. Májelégtelenségről nem számoltak be. Ha a májelégtelenség egyes egyéneknél anyagcsereproblémák miatt alakul ki, az oxazepám valószínűleg nem okoz ilyen problémát.

Crowell-Davis SL és Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.